血清CAR LMR T淋巴細胞亞群與多發性骨髓瘤患者預后的相關性分析

達海麗, 張旭光, 田衛偉, 解菊芬

(1.山西省汾陽醫院, 山西 汾陽 032200 2.山西醫科大學第三醫院血液科, 山西 太原 030000)

多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性腫瘤,起源于骨髓中的漿細胞,它被稱為“多發性”是因為它可以在骨髓中同時形成多個骨髓瘤灶[1]。MM的確切原因尚不完全清楚,有一些與其發生相關的風險因素被認為與病因有關,包括年齡、遺傳、免疫系統異常等。MM的發生情況相對較罕見,但在老年人中較多[2]。根據統計數據,在全球范圍內,每年約有13萬人被診斷出患有MM,盡管不是常見的癌癥類型,但MM仍然是一種嚴重且難以治愈的疾病,需要及時診斷和治療[3]。MM在進展期時,腫瘤細胞可以侵犯脊髓和周圍神經,導致壓迫性癥狀,如神經根痛、癱瘓和感覺異常,另外,MM可導致骨骼病變,引起疼痛、骨折和骨質疏松等問題,嚴重影響患者的生活質量,因此,對其預后情況進行評估十分重要。C反應蛋白與白蛋白比值(CAR)常用于評估炎癥狀態和疾病活動性,尤其在腫瘤領域中被廣泛研究,較高的CAR值通常與炎癥反應、惡性腫瘤的進展和預后較差相關。淋巴細胞/單核細胞比值(LMR)通?？煞从硻C體免疫狀態和炎癥狀況,也可作為一種炎癥指標和預后評估指標,較高的LMR值通常與較好的預后關聯,而較低的LMR值則可能與免疫功能抑制、炎癥反應或預后差有關[4]。T淋巴細胞亞群是外周血液中T淋巴細胞的不同亞群,常見的T淋巴細胞亞群包括CD4+和CD8+細胞,這些亞群在免疫應答中起著重要的作用。例如,CD4+細胞可以協調和調節免疫反應,而CD8+細胞則起著殺傷病原體和感染細胞的作用,T淋巴細胞亞群的變化可以反映機體的免疫狀態和炎癥程度[5]?；诖?本研究通過分析上述指標與MM患者預后的關系,旨在為提高對其預后預測價值提供依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取2020年1月至2022年1月診治的105例MM患者作為研究對象,設立為觀察組,同期選取75例健康體檢者設立為對照組,并根據MM患者治療后隨訪2年是否出現復發或死亡分為預后不良組(n=34)和預后良好組(n=71)。診斷標準:符合“中國多發性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)”中關于MM的診斷標準[6],經病理檢查確診。納入標準:①經臨床確診為MM,初次患病;②入組前未接受相關治療;③預計生存期6個月;④認知功能正常。排除標準:①患有其他惡性腫瘤;②患有精神障礙類疾病;③患有自身免疫性疾病。觀察組中,男性53例、女性52例,年齡50～64歲,平均值(57.23±2.74)歲;ISS分期:Ⅰ期27例、Ⅱ期46例、Ⅲ期32例。對照組中,男性38例、女性37例,年齡51～65歲,平均值(57.41±2.81)歲;兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2檢測方法:采集所有患者入院后清晨空腹靜脈血4mL,通過3500r/min離心10min后,取上層血清低溫保存待測。通過日本希森美康公司XE5000全自動血液分析儀檢查、白蛋白、淋巴細胞、單核細胞,計算CAR、LMR值。采用美國BD Bioseiences流式細胞儀檢測CD3+、CD8+、CD4+指標,計算CD4+/CD8+值。對所有患者進行2年隨訪,依據是否出現復發或死亡分為預后不良組與預后良好組。

2 結 果

2.1預后不良組與預后良好組的一般資料比較:預后不良組的年齡、性別、ISS分期與預后良好組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2血清CAR、LMR、T淋巴細胞亞群比較:觀察組的CAR、CD8+高于對照組,而LMR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CAR LMR T淋巴細胞亞群比較

2.3預后不良組與預后良好組的CAR、LMR、T淋巴細胞亞群比較:預后不良組的CAR、CD8+高于預后良好組,而LMR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于預后良好組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CAR LMR T淋巴細胞亞群比較

2.4二元Logistic回歸分析:以預后為因變量(1=預后不良,2=預后良好),以“CAR、LMR、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+”為協變量,進行二元Logistic回歸分析,結果顯示,CAR、CD8+升高和LMR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降會對MM患者預后產生影響(P<0.05)。見表4。

表4 MM患者預后的二元Logistic回歸分析

2.5診斷效能分析:ROC曲線分析顯示,CAR、LMR、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、T淋巴細胞亞群綜合參數預測MM患者預后的AUC值分別為(0.637、0.792、0.726、0.767、0.669、0.750、0.853,P<0.05)。見表5和圖1。

圖1 CAR、LMR、T淋巴細胞亞群預測多發性骨髓瘤患者預后的ROC曲線分析

表5 CAR LMR T淋巴細胞亞群預測MM患者預后的效能分析

3 討 論

MM是一種不可治愈的疾病,但可以通過治療控制病情,并延長患者的生存時間[7]。MM預后評估可以幫助醫生確定適合患者的最佳治療方案,對于預后較好的患者,可能會選擇更積極的治療方法,以爭取長期生存和疾病控制;而對于預后較差的患者,可能會采取更保守的治療策略,以提高生活質量和緩解癥狀。根據預后評估結果,可以大致預測患者的生存期,這有助于患者和家屬做出未來的打算和決策,并提前做好心理和生活上的準備[8]。

蘇傳勇等[9]在2022年的一項研究中發現,MM患者的T淋巴細胞亞群展現出異常,且與預后情況有關。安然等[10]研究結果指出,外周血淋巴細胞亞群可以反映MM患者的免疫水平,且對其預后情況具有較好的診斷價值。上述學者研究對本研究具有一定的指導價值。本研究結果顯示,觀察組的CAR、CD8+較對照組高,LMR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組低,這可能是因為:MM患者存在異常增殖的漿細胞,它們產生大量的免疫球蛋白,導致血液中的白蛋白濃度降低。同時,炎癥刺激和破壞也會導致C-反應蛋白的升高,因此,CAR值相較于健康人群更高。MM會導致免疫功能受損,在MM患者中,T淋巴細胞亞群的表達情況可能發生改變,這包括了CD8+細胞的數量增加或者功能異常,這些改變可能與MM細胞產生的抑制性因子、免疫耐受機制等多種因素有關。因此,CD8+細胞指標相較于健康人群可能升高。MM患者的免疫系統功能受到抑制,這種抑制可能涉及到多個方面,包括漿細胞的異常增殖和免疫調節細胞功能的改變等,由于免疫系統受損,淋巴細胞的數量可能減少,導致LMR降低。MM是由漿細胞惡性增殖引起的,這些惡性漿細胞會占據骨髓的空間,導致其他免疫細胞如淋巴細胞的數量減少,故CD3+、CD4+細胞在MM患者中可能降低。MM患者的免疫系統可能發生失衡,包括CD4+和CD8+細胞亞群的比例改變。因在MM中CD4+細胞的數量可能相對較低,導致CD4+/CD8+比值的降低。而后,本研究對患者進行了2年的預后隨訪,結果顯示,預后不良組CAR、CD8+較預后良好組高,LMR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較預后良好組低,究其原因在于:預后不良的MM患者常常伴隨炎癥反應的增加,而CAR是一種炎癥標志物,持續的炎癥反應可導致C-反應蛋白水平升高,從而導致CAR增加。預后不良的MM患者可能存在更強的免疫活性,CD8+細胞是輔助T細胞亞群之一,具有細胞毒性作用。在MM中,CD8+細胞可能被激活并增加其數量,以對抗惡性漿細胞的增殖。預后不良的MM患者免疫系統可能受到抑制,包括細胞免疫和體液免疫的異常。CD3+和CD4+是重要的免疫細胞,它們參與抗腫瘤免疫應答,調節免疫活性,預后不良的MM患者可能存在淋巴細胞數量減少的情況,導致LMR、CD3+、CD4+細胞水平較低。預后不良的MM患者免疫功能可能發生失衡,包括淋巴細胞亞群的異常變化。CD4+和CD8+細胞是T細胞的兩個重要亞群,它們的比值(CD4+/CD8+)可用于評估免疫狀態,預后不良的MM患者可能存在CD4+細胞減少或CD8+細胞增加,導致CD4+/CD8+比值下降。除此之外,本研究將上述6個指標納入到回歸分析中,發現均與患者預后有關,且均對診斷MM患者預后具有較好的診斷效能,探究其機制在于:不同的指標可以從不同角度反映患者的免疫狀態和腫瘤發展情況,比如,LMR是衡量炎癥和抗腫瘤免疫應答的重要指標,CD3+、CD4+、CD8+細胞數量可以反映T細胞的免疫活性,CD4+/CD8+比值可以評估免疫失衡情況。聯合應用這些指標可以更全面地了解患者的免疫狀態,并更準確地判斷其預后情況。

綜上所述,MM患者的血清CAR、LMR、T淋巴細胞亞群呈現異常表達,對上述指標進行檢查能夠為MM患者預后評估提供科學依據。但本研究還存在著不足的地方,例如未納入更多相關指標進行分析,且未將所有指標進行聯合診斷,在今后將會針對此改進。