重組人腦利鈉肽與比索洛爾聯合應用對急性心肌梗死患者PCI術后的療效、氧化應激和心肌損傷的影響Δ

楊艷妮,劉聰龍,奚春艷,常秀紅,張建婷

(1.張家口市第一醫院心血管內科,河北 張家口 075000; 2.張家口市第一醫院冠心病重癥監護室,河北 張家口 075000)

經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的首選治療方式,可及時恢復心肌血氧供給,減輕心肌損傷,但PCI術后及時給予減輕心臟負荷、改善心功能治療同樣至關重要[1]。比索洛爾為β受體阻斷劑,可降低心肌耗氧和耗能,減輕并逆轉心室重構,改善心臟功能[2]。重組人腦利鈉肽能擴張冠狀動脈,改善局部微循環和心臟功能[3];有研究認為,該藥還可對交感神經系統產生抑制作用,緩解心室重構[4]。由此,本研究聯合應用重組人腦利鈉肽與比索洛爾治療AMI患者,旨在從多方面探討該方案對AMI患者的作用,以期為臨床治療提供更為全面、系統的研究數據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2020年2月至2022年3月我院行PCI的AMI患者90例。納入標準:符合有關診斷標準[5],結合影像學、實驗室檢查確診為AMI;既往無心力衰竭及AMI病史;行急診PCI,依從性良好,且知情同意。排除標準:對本研究藥物過敏者;肝腎功能異常者;精神疾病者或認知功能異常者;合并其他嚴重急慢性疾病者;無法正常溝通交流者;同期參與其他研究者;有重組人腦利鈉肽禁忌證者[心源性休克或收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、已知或懷疑有低心臟充盈壓、嚴重瓣膜狹窄、限制性心包炎和心包填塞]、比索洛爾禁忌證者(心源性休克、低血壓、明顯的心功能衰竭、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征、明顯的竇性心動過緩和支氣管哮喘)。經我院醫學倫理委員會批準[院科倫審:(2019)倫審第(1905)號] 。兩組患者性別、年齡、Killip分級和合并疾病等資料具有可比性,見表1。

1.2 方法

兩組患者術后進行常規處理,如吸氧、低分子肝素抗凝和抗血小板等。(1)對照組患者給予富馬酸比索洛爾片(規格:

2.5 mg),口服給藥,初次用藥1次2.5 mg,1日1次,后依據患者心率予以1日1.25～10 mg。(2)觀察組患者在對照組的基礎上使用注射用重組人腦利鈉肽(規格:0.5 mg/500 U)治療,給予負荷劑量1.5～2 μg/kg,靜脈注射;維持劑量0.007 5 μg/(kg·min),靜脈滴注;后依據患者血壓予以0.007 5～0.01 μg/(kg·min),靜脈滴注。兩組患者均連續治療3 d。

1.3 觀察指標

(1)心功能:于治療前、治療7 d和1個月后通過多普勒超聲測定患者每搏輸出量(SV)、左心室射血分數(LVEF)和心排血量(CO)。(2)氧化應激及其他實驗室指標:于治療前、治療7 d和1個月后采集患者靜脈血,采用酶聯免疫吸附試驗測定髓過氧化物酶(MPO)、細胞間隙連接蛋白43(Cx43)水平,分別采用硫代巴比妥酸法、比色法測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用免疫發光法測定心形脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。(3)主要不良心血管事件(MACE):術后6個月,統計MACE發生情況。

1.4 療效評定標準

治療結束后,通過Killip分級及臨床癥狀評定療效。顯效:臨床癥狀明顯緩解或消失,Killip分級改善1級或2級;有效:臨床癥狀有所減輕,Killip分級改善1級;無效:未達上述標準[6]?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患者的總有效率(93.33%)高于對照組(77.78%),差異有統計學意義(χ2=4.406,P=0.036),見表2。

表2 臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標

治療前,兩組患者心功能指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療7 d、1個月后,兩組患者的LVEF、SV和CO水平均高于治療前,且觀察組患者上述指標水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較

2.3 氧化應激指標

治療前,兩組患者氧化應激指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7 d、1個月后,兩組患者的MPO、MDA水平較治療前降低,且觀察組患者低于對照組;SOD水平較治療前升高,且觀察組患者高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

2.4 其他實驗室指標

治療前,兩組患者的Lp-PLA2、Cx43和H-FABP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7 d、1個月后,兩組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于治療前,Cx43水平高于治療前;且觀察組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于對照組,Cx43水平高于對照組,上述差異均有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后其他實驗室指標比較

2.5 MACE發生情況

觀察組患者MACE發生率為11.36%,與對照組的23.26%比較,差異無統計學意義(χ2=2.156,P=0.142),見表6。

表6 兩組患者MACE發生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來,AMI發病率呈逐年升高趨勢,隨著醫療技術的發展,其救治成功率不斷提升,但由于神經體液、交感神經等系統被激活,極易引發心室重構,造成心肌受損,進一步加重收縮功能障礙,發生心力衰竭,增加不良心血管事件風險[7]。比索洛爾是臨床應用較為廣泛的β受體阻斷劑,文獻報道,急診PCI術后使用比索洛爾能降低急性冠脈綜合征患者的MACE發生風險[8]。本研究將該藥用于AMI患者PCI術后,總有效率為77.78%,雖取得了良好效果,但仍有較大提升空間。

PCI再通梗死相關動脈(IRA),可實現早期再灌注,是心室重構、預防心力衰竭的有效措施之一,但研究認為,早期IRA再通雖能降低心力衰竭程度,但無法從根本上抑制心臟結構變化、抑制病情進展[9]。腦利尿鈉肽(BNP)是一種活性因子,可對過度激活的神經內分泌系統所產生的心臟毒性發揮拮抗作用,AMI后機體內的BNP可進行自我調節而產生心臟保護、心功能衰竭代償等作用[10]。重組人腦利鈉肽是一種重組的BNP,與人體內源性BNP所產生的作用相同,可擴張動靜脈,增加每搏輸出量及心臟指數,但不會增加心肌氧耗量[11-12]。研究顯示,使用重組人腦利鈉肽后,心肌梗死伴心力衰竭患者的左心室舒張末容積降低,LVEF升高,二尖瓣反流也有一定減輕,每搏輸出量增加,且血流動力學發生明顯改善[13]。本研究結果顯示,PCI術后在比索洛爾基礎上加用重組人腦利鈉肽,總有效率高達93.33%,相比對照組,患者的心功能改善,與以往研究[14]結果相近,提示重組人腦利鈉肽在改善患者心功能方面效果顯著?？紤]原因為重組人腦利鈉肽在體內可發揮以下作用:(1)可激活人體血管內皮蛋白酶,均衡擴張血管,降低肺動脈及外周血管壓;(2)重組人腦利鈉肽具有心臟毒性拮抗作用,能減輕心臟毒性,降低心肌損傷;同時,還可舒張動脈、促進冠狀動脈血流,改善血流動力學;(3)可通過多途徑逆轉心室重構,如通過刺激心臟成纖維細胞而產生環磷酸鳥苷,抑制纖維化、炎癥因子等,從而遏制心室重構[15-16]。

研究結果證實,AMI發生時,存在十分明顯的氧化應激反應[17-18]。MPO、MDA和SOD是臨床常見的氧化應激指標。相關研究結果顯示,MPO表達上調可誘導大量氧化自由基生成,從而刺激MDA合成,誘發心肌細胞結構損傷,而SOD可將氧化自由基還原為氧化氫,發揮抗氧化作用[19]。本研究結果顯示,相比對照組,觀察組患者治療7 d、1個月后的上述指標得以明顯改善,可見聯合應用重組人腦利鈉肽與比索洛爾能有效減輕AMI患者的氧化應激。其作用機制可能為:(1)重組人腦利鈉肽可通過提升SOD活性與表達,對抗心肌損傷所致自由基堆積,降低脂質過氧化,從而達到保護心肌細胞、改善心肌舒縮功能的目的;(2)降低心肌炎癥反應,降低炎癥細胞因子對心肌的損傷,進而起到心肌保護、降低氧化應激的作用[20-21]。另外,PCI術后MACE是升高AMI患者病死率、造成病情惡化的主要因素。本研究結果顯示,術后6個月,兩組患者MACE發生率的差異無統計學意義(P>0.05),考慮可能與隨訪時間較短或樣本量較少有關。同時,本研究對相關預測因子進一步深入分析,H-FABP是心肌細胞質內的可溶性低分子蛋白質,參與人體細胞脂肪酸攝取、轉運及代謝的全過程;Lp-PLA2可對AMI患者MACE的發生進行預測,其水平異常升高可提示患者具有較高的心血管事件發生風險[22]。Cx43是心肌細胞內的重要縫隙連接蛋白,有磷酸化功能,其水平降低是MACE發生的獨立危險因素[23]。本研究結果顯示,治療7 d、1個月后,觀察組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于對照組,Cx43水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。由此推測,重組人腦利鈉肽聯合比索洛爾可通過減輕心肌損傷而降低MACE風險,改善預后效果。

綜上所述,聯合應用重組人腦利鈉肽與比索洛爾治療AMI患者,能有效改善其心功能,減輕氧化應激,并可通過調節Lp-PLA2、H-FABP和Cx43水平而降低MACE風險,從而使AMI患者從PCI中獲益最大化。但本研究為小樣本量研究,指標觀察準確性受限,今后還需增加樣本量,以提高研究結果的準確性,進一步為臨床提供更加全面、準確的研究數據。