少精弱精方聯合枸櫞酸氯米芬和維生素E 對少精弱精癥患者的臨床療效

赫艷梅，何旭鋒

（嘉興市中醫醫院，浙江 嘉興 314000）

研究表明，全球約有20%的夫婦受不孕不育影響，其中40% ～60%是由男性因素引起［1］。隨著我國社會不斷發展，人們生活節奏持續加快，生活壓力也逐年上升，以致少精弱精癥發病率不斷攀升［2-3］，目前臨床上西醫治療主要應用激素類藥物，但療效欠佳，而且長期服用會引發胃腸道刺激、藥源性肥胖等不良反應［4］。中醫治療少精弱精癥遵循辨證論治原則，講究靈活用藥、對癥用藥，相關不良反應發生較少，具有一定優勢。因此，本研究考察少精弱精方聯合枸櫞酸氯米芬和維生素E 對少精弱精癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年1 月至2022 年4 月收治于嘉興市中醫醫院的102 例少精弱精癥患者，隨機分為對照組和觀察組，每組51 例，2 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝51）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝51）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝51）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝51）

組別平均年齡/歲病程/［例（%）］≤2 年＞2 年平均BMI/（kg·m－2）煙酒史/［例（%）］有無對照組30.25±3.7223（65.71）28（34.29）22.47±2.5631（31.43）20（68.57）觀察組29.83±3.5426（57.14）25（42.86）22.81±2.4927（25.71）24（74.29）

1.2 納入標準 ①精子密度＜2.0×107/mL （即少精癥），a 級精子＜25%或a＋b 級精子＜50% （即弱精癥）； ②婚后在不采取任何避孕措施的情況下正常性生活超過1 年； ③女方無任何生殖系統性疾??； ④患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并嚴重肝腎功能不全； ②對本研究藥物有既往過敏史； ③入組前1 個月服用過其他影響生精功能、精液參數的藥物； ④合并嚴重精神疾病，無法正常溝通； ⑤合并不射精、勃起功能障礙； ⑥用藥依從性差。

1.4 治療手段 2 組患者戒煙酒，進行一定的體育鍛煉，合理膳食，攝入充足氨基酸食品，維持健康穩定的睡眠時間及質量。同時，對照組給予枸櫞酸氯米芬片 （華潤雙鶴藥業股份有限公司，50 mg，國藥準字H11020546），每天1 次，每次25 mg，服用25 d 后間隔5 d； 維生素E 軟膠囊（青島雙鯨藥業股份有限公司，50 mg，國藥準字H37023085） 每天2 次，每次100 mg，連續3 個月。觀察組在對照組基礎上加用少精弱精方，組方藥材紫石英6 g、菟絲子15 g、紫河車10 g、鹿角霜15 g、山茱萸15 g、肉蓯蓉10 g、枸杞子15 g、女貞子15 g、黃精20 g、當歸15 g、白術15 g、山藥10 g、太子參10 g、甘草6 g，水煎取藥汁400 mL，分2 次溫服，連續3 個月。

1.5 療效評價 參考文獻［5］ 報道，（1） 治愈，治療期間配偶懷孕； （2） 顯效，精液參數恢復正常水平，但配偶未懷孕； （3） 有效，精子密度增加超過30%，a 級精子或a ＋b 級精子增加超過30%，精子存活率大于30%，精子密度或精子活性顯著好轉； （4） 無效，精子密度或精子活性未達到有效標準，甚至病情加重?？傆行剩?［（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數） /總例數］ ×100%。

1.6 指標檢測 取2 組精液，檢測并記錄精子存活率、精液量、精子密度、精子向前活動率、a 級精子、a ＋b 級精子，以及半胱氨酸天冬酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸天冬酶-8 （Caspase-8） 水平。清晨抽取2 組患者空腹肘靜脈血，離心取血清，檢測睪酮、黃體生成素、促卵泡生成素水平。治療期間，記錄2 組不良反應發生情況，計算其發生率。

1.7 統計學分析 通過SPSS 24.0 軟件進行處理，計量資料以（±s） 表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗； 計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗（檢驗水準α ＝0.05）。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%），n＝51］Tab.2 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝51］

2.2 精液參數 治療后，2 組精子存活率、精液量、精子密度、精子向前活動率、a 級精子、a＋b級精子升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組精液參數比較（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of semen parameters between the two groups （±s，n＝51）

表3 2 組精液參數比較（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of semen parameters between the two groups （±s，n＝51）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別治療前治療后對照組觀察組對照組觀察組精子存活率/%42.16±5.7343.29±5.5251.48±6.22?64.91±8.13?＃精液量/%2.97±0.413.06±0.423.68±0.58?4.12±0.71?＃精子密度/%15.27±2.6315.54±2.7522.61±3.52?30.29±4.34?＃精子向前活動率/%16.37±3.1017.04±3.1321.58±3.67?26.84±3.71?＃a 級精子/%16.35±2.0816.74±1.9228.19±3.56?35.42±3.83?＃a＋b 級精子/%34.73±3.9434.51±4.2645.61±4.77?53.59±5.68?＃

2.3 血清性激素水平 治療后，2 組睪酮水平升高（P＜0.05），黃體生成素、促卵泡生成素水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清性激素水平比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of serum levels of sex hormones between the two groups （±s，n＝51）

表4 2 組血清性激素水平比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of serum levels of sex hormones between the two groups （±s，n＝51）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別睪酮/（ng·dL－1）黃體生成素/（U·L－1）促卵泡生成素/（U·L－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組425.39±53.68521.41±63.76?8.24±2.375.69±1.56?11.64±2.836.97±1.52?觀察組417.22±43.57626.84±73.82?＃8.53±2.414.31±1.22?＃12.01±2.755.48±1.39?＃

2.4 精液凋亡因子水平 治療后，2 組Caspase-3、Caspase-8 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組精液凋亡因子水平比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of semen apoptotic factor levels between the two groups （±s，n＝51）

表5 2 組精液凋亡因子水平比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of semen apoptotic factor levels between the two groups （±s，n＝51）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別Caspase-3/（pmol·L－1）Caspase-8/（pmol·L－1）治療前治療后治療前治療后對照組12.17±2.458.92±1.65?24.38±5.3517.58±3.47?觀察組11.94±2.377.13±1.26?＃24.03±4.8715.16±3.06?＃

2.5 不良反應發生率 2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 2 組不良反應發生率比較［例（%），n＝51］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case （%），n＝51］

3 討論

少精弱精癥是臨床常見病癥，也是男性不育的重要構成因素［6-7］，其發病機制較為復雜，與環境因素、不良生活習慣、相關基因表達的缺失或過度表達等息息相關，一旦發病會使患者生活質量與心理健康受到嚴重影響［8-10］。枸櫞酸氯米芬為非甾體類藥物，雌激素活性較弱，具有促進生精的作用，是臨床西醫治療少精弱精癥患者的常用藥物［11-12］。維生素E 屬于酚類化合物，具有一定抗氧化作用，可提升正常精子占比率、精子密度及精子活性［13-14］。

中醫認為，男性不育屬于 “腎陽虛” 范疇，人體腎藏精，主生殖，如出現腎部精氣缺乏則會直接影響人體的生殖功能與生長發育； 脾胃乃生化氣血之源頭，人體后天之根本，腎部精氣的形成需要借助脾胃化生而成的水谷精微促進，其好壞將直接或間接影響腎部精氣生成［15］。因此，中醫治療少精弱精癥應以溫腎補陽為主，健脾胃為輔。

少精弱精方中紫石英可鎮墜歸元、補中除寒；菟絲子可溫補腎陽，具有調節生殖功能、抗氧化、調節性激素及激素受體水平、促進精子生成、提生精子活性等功效［16］； 當歸可活血養血； 太子參可補益脾腎固精； 甘草可調和諸藥，本研究發現，觀察組總有效率高于對照組。另外，精液參數水平是臨床上反應精子質量與活力的常用重要指標，其水平越高，患者精子質量與活力越優良［17-18］，本研究發現，觀察組精液參數水平高于對照組。

張芳等［19］指出，男性生殖功能由下丘腦-垂體-性腺軸系統進行主要的調控，其分泌產生的睪酮、黃體生成素、促卵泡生成素是機體調節生殖功能與性功能的重要激素，其中血清睪酮水平異常下降，以及黃體生成素、促卵泡生成素水平異常上升均會對精子生成與成熟產生不良影響，是引起精子質量下降，進而導致不育的重要原因。本研究發現，治療后2 組血清睪酮水平升高，黃體生成素、促卵泡生成素水平降低，以觀察組更明顯，表明中西醫結合治療效果更明顯。

Caspase 是一組半胱氨酸蛋白酶家族，在程序性細胞死亡和炎癥中起關鍵作用［20］，其中Caspase-3 一般被認為是細胞程序性死亡過程中最關鍵的終末剪切酶，一旦被激活，細胞程序性死亡就進入不可逆的過程，故在細胞程序性死亡中發揮著至關重要的作用［21-22］； Caspase-8 是上游啟動因子，阻止其在細胞程序性死亡過程中表達，抑制執行因子Caspase-3 活化，可使細胞程序性死亡受到阻礙［23］。本研究發現，治療后2 組精液凋亡因子表達降低，以觀察組更明顯，表明中西醫結合治療效果更明顯。另外，治療期間2 組不良反應發生率無明顯差異，表明中西醫結合治療不會增加不良反應風險，安全性較高。

綜上所述，少精弱精方聯合枸櫞酸氯米芬和維生素E 可改善少精弱精癥患者血清性激素水平，降低精液凋亡因子水平，提高臨床療效、精子質量與活力，而且安全可靠。