Lp-PLA2、HbA1c與老年T2DM合并冠心病的相關性分析

劉 哲

（南京醫科大學附屬泰州人民醫院 老年醫學科，江蘇 泰州 225300）

老年2 型糖尿?。═2DM）這一類特殊人群，多重心血管危險因素共存，加之增齡效應，其疾病知曉率、診斷率、治療率低，即使心血管病變較輕，在臨床上亦可表現為急性災難性事件。在《2022 年中國老年2 型糖尿病防治臨床指南》中強調了早期評估在老年T2DM患者合并冠心病綜合防治中的重要性。目前臨床采取心血管超聲、CT 血管成像、介入等檢測方法進行篩查，不易普及、有創性、花費較大，因此亟需簡單、易行、可行性高的新型特異生物學標志物檢測。動脈粥樣硬化是糖尿病心血管病變的病理基礎，最新研究表明脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）在促炎性磷脂（氧化低密度脂蛋白）的代謝和促動脈粥樣硬化代謝物的生成中起著關鍵作用，是心血管不良事件發生的獨立危險因素。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血紅蛋白糖基化作用產物，可促進高糖代謝障礙誘導的血管內皮細胞損傷，直接增加血管病變的風險。Lp-PLA2、HbA1c 二者升高均可促進動脈粥樣硬化的進展。本研究為血清Lp-PLA2、HbA1c 與老年T2DM合并冠心病的相關性分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2022 年5 月1 日至 2023 年5月31 日期間于泰州市人民醫院就診的老年T2DM患者308 例。入選標準：1）年齡≥60 歲（中國老年2 型糖尿病防治臨床指南2022 年版，適合中國國情）；2）T2DM 符合WHO1999 糖尿病的診斷標準；3）冠心病符合穩定性冠心病診斷與治療指南的診斷標準。排除標準：1）數據不完整；2）糖尿病急性并發癥，其中包括糖尿病性酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒以及高滲性非酮癥糖尿病昏迷；3）嚴重肝腎功能不全；4）惡性腫瘤終末期；5）急性感染；6）重度貧血或其他明確診斷的血液系統疾病。本研究所有研究對象均簽署知情同意書，獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床數據收集 患者入院后由首診醫師詢問病史，如實記錄。一般資料：住院號、年齡、性別、吸煙飲酒史、家族史、糖尿病病程、既往史（高血壓、心臟病病史）、藥物史、手術史等，收集心電圖、心臟彩超、血管彩超、冠脈CTA、冠脈造影等資料。由專業護士測量身高、體重、計算體質量指數（BMI）、坐位靜息狀態下血壓。

1.2.2 臨床指標檢測 清晨空腹靜脈血，雙抗體夾心免疫層析法：Lp-PLA2；全自動生化分析儀：HbA1c（高效液相色譜法）、BUN、Cr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C；全自動血細胞分析儀：WBC、Hb、PLT。

1.3 統計學處理采用 spss25.0 統計軟件進行統計分析。正態分布的計量資料采用xˉ±s表示，組間比較采用獨立樣本T 檢驗。計數資料采用n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。非正態分布的定量資料采用M（Q1，Q3）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。以Lp-PLA2、HbA1c 等指標等為自變量，合并冠心病為因變量，進行logistic 回歸的影響因素分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料及血液指標比較冠心病組年齡、病程、BMI、BUN、SCR、HDL、HbA1c、Lp-PLA2 較單純T2DM 組明顯升高（P＜0.05）。冠心病組TC 較單純T2DM 組下降（P＜0.05）。兩組SBP、DBP、WBC、HB、PLT、TG、LDL 均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組一般資料及血液指標

2.2 Logistics 回歸分析老年T2DM 合并冠心病的影響因素以年齡、病程、BMI、BUN、Scr、HDL、TC、HbA1c、Lp-PLA2 為自變量，合并冠心病為因變量，進行logistic回歸的影響因素分析。結果顯示HbA1c、Lp-PLA2、年齡、病程、Scr 為T2DM合并冠心病的影響因素，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 合并冠心病影響因素

3 討論

糖尿病可引起以內皮功能障礙、鈣化、動脈壁增厚，血管壁內壁的功能改變為表現的血管動脈硬化。糖尿病與心血管疾病的共同病理改變之一是炎癥反應，目前已有多種炎性介質與糖尿病及心血管疾病是相關的，通過探討這三者之間的關系，可評估炎癥反應與糖尿病冠心病的發生風險[1]。目前臨床中hs-CRP、IL-6 等多為非特異性炎癥標志物，易受感染等多因素干擾，對心血管疾病的預測價值小。

Lp-PLA2是一種新型炎癥因子，由單核細胞、巨噬細胞合成分泌的非鈣依賴性脂肪酶，在促炎癥磷脂的代謝和促動脈粥樣硬化代謝產物的生成中發揮關鍵作用。大量證據表明Lp-PLA2 水平升高與心血管事件風險增加有關[2]，是血管特異性的炎癥反應標志物。 Sallustio 等[3]研究通過抑制 Lp-PLA2 可以有效地抗動脈粥樣硬化。Lp-PLA2作為動脈粥樣硬化斑塊失穩新標志物，其具有高度特異性及較低的生物學變異性。美國臨床病理學家協會（AACE）提出了預測未來冠心病風險的Lp-PLA2 標準。最新研究顯示，在中國中和/或亞洲人群中，Lp-PLA2水平同樣可以預測心血管事件，臨界點可能較低[4]。

HbA1c 是血紅蛋白與血清中的糖類通過非酶反應相結合的產物，同樣具有結構穩定、特異度高的特點，是國際上公認的監測血糖的金標準，糖尿病診斷和管理的核心。HbA1c 水平升高導致血糖代謝紊亂，促進高血糖對血管內皮細胞的促凋亡，增加泡沫細胞沉積，增加血管持續性病變風險。大量證據表明，在不同隊列中，HbA1c 水平較高與心血管不良結局相關[5]。最近一項針對無糖尿病無癥狀個體的大型觀察隊列描述了HbA1c與亞臨床動脈粥樣硬化之間的強相關性，而與潛在的混雜因素無關[6]。美國糖尿病協會及歐洲心臟病學會均提出HbA1c 用于心血管風險評估。已證實HbA1c 與糖尿病合并冠心病存在相關性，而無法獨立預測其發生率和死亡率[7]。

本研究發現，通過對老年T2DM 合并冠心病的影響因素分析，明確HbA1c、Lp-PLA2、年齡、病程、Scr 為T2DM 合并冠心病的影響因素，差異有統計學意義（P＜0.05）。已知年齡、病程為糖尿病合并冠心病的不可控危險因素。研究顯示慢性腎功能不全是糖尿病患者冠心病病情發展的重要預測指標，在腎功能不全的糖尿病患者中冠脈病變以鈣化為主要特點[8]，其三支病變率高于單純糖尿病患者，這與本研究Scr是糖尿病合并冠心病的影響因素相符。老年T2DM 合并冠心病患者，長期規律使用調脂藥物治療，相比較單純T2DM 患者TC 水平更低，這與本研究冠心病組TC 較單純T2DM 組下降相符。而多數老年T2DM 患者存在動脈粥樣硬化性心腦血管疾病，使用他汀類或聯合膽固醇吸收抑制劑將LDL 控制在要求范圍內，這與本研究兩組LDL無統計學意義是相符的。

綜上所述，Lp-PLA2、HbA1c是老年T2DM 合并冠心病的危險因素，與老年 T2DM 患者冠心病的發生發展有關，對預測老年T2DM 合并冠心病的發生具有一定的臨床價值，為臨床早期發現并及時干預提供新的思路。