血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學及血清學指標的影響

王廣軍，縱 鋒，王忠全，劉 娜，程 建，祁昌翠，秦文敏

（1.徐州市第三人民醫院神經內科，江蘇 徐州 221005；2.新疆自治區伊犁州奎屯醫院神經內科，新疆 伊犁 833200；3.新疆自治區伊犁州奎屯醫院中醫科，新疆 伊犁 833200）

急性腦梗死主要由局部腦組織血液循環障礙所致，易引起腦組織缺血性壞死而損傷患者神經功能，嚴重影響患者健康及生活質量[1-2]。目前，臨床治療急性腦梗死多采用常規西醫治療，其中阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、丁苯酞氯化鈉注射液可起到抗血小板聚集、調脂、穩定斑塊、改善腦微循環等作用，可在一定程度上促進患者癥狀改善，但遠期療效仍不夠理想[3]。中醫將急性腦梗死歸于“中風”范疇，認為氣血阻滯、經絡不通為該疾病主要發病病機，故中醫治療應以化瘀活血、通經活絡為主[4]。血栓通注射液是一種中藥制劑，三七總皂苷為其主要活性成分，主要提取自中藥三七，具有是祛瘀活血、通脈活絡的良好功效[5]。但目前關于血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學及血清學指標的影響仍需探究?；诖?，本研究以急性腦梗死患者為對象進行研究，旨在進一步探索血栓通注射液在急性腦梗死患者治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將160例2022年1月—12月伊犁州奎屯醫院神經內科收治的急性腦梗死患者隨機納入對照組和試驗組，各80例。經脫落或剔除后納入120例患者進行研究，其中對照組50例、試驗組70例。對照組中男28例，女22例；年齡54～75歲，平均（65.12±3.21）歲；體質量指數（BMI）19～25 kg·m-2，平均（22.49±0.67） kg·m-2；病程3～10 d，平均（6.48±1.25）年；梗死部位：額葉10例，頂葉16例，基底節24例。試驗組中男37例，女33例；年齡56～78歲，平均（65.17±3.25）歲；BMI 19～25 kg·m-2，平均（22.52±0.70） kg·m-2；病程3～12 d，平均（6.51±1.28）年；梗死部位：額葉16例，頂葉25例，基底節29例。2組的性別、年齡、BMI、病程、梗死部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經伊犁州奎屯醫院倫理委員會批準（倫理批號：202306）

1.2 納入、排除、脫落與剔除標準

1.2.1 納入標準 1）西醫診斷參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]，包括起病急，病程在2周內，經顱腦電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）診斷顯示有缺血性低密度影，伴有局灶性神經缺損癥狀等；2）中醫診斷標準參考《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[7]中的風痰瘀阻證，包括：①主癥：口舌歪斜，半身不遂，感覺減退或消失，言語謇澀或不語；②次癥：痰多而黏，頭暈目眩；③舌脈象：舌暗淡、苔薄白或白膩，脈弦滑；3）首次發病者；4）發病至就診時間＜72 h者；5）治療依從性良好者；6）對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標準 1）對本研究藥物存在相關禁忌者；2）并發腦出血或短暫性腦缺血發作者；3）既往伴有頭顱創傷史及手術史者；4）伴有嚴重惡性腫瘤者；5）合并智力障礙及感覺性失認癥者；6）伴有重要臟器功能不全者等。

1.2.3 脫落與剔除標準 1）未按規定用藥或違反治療方案者；2）急性發病4.5 h內，在溶栓治療時間窗內給予注射用阿替普酶靜脈溶栓治療者；3）治療期間發生嚴重不良反應者；4）中途退出研究者等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫常規治療，包括抗血小板聚集、穩定斑塊、調節血脂、改善側支循環、清除氧自由基等?？诜⑺酒チ帜c溶片（100 mg，國藥準字HJ20160684，Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.），每次200 mg，每日1次，治療1周后將劑量調整為每次100 mg；口服硫酸氫氯吡格雷片（75 mg，國藥準字H20193160，石藥集團歐意藥業有限公司），每次75 mg，每日1次；口服阿托伐他汀鈣片（20 mg，國藥準字HJ20170216，Pfizer Pharmaceuticals LLC），每次20 mg，每日1次；靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液[100 mL（丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041]，每次100 mL，每日2次，共治療2周。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上給予血栓通注射液[注射用血栓通（凍干）每支150 mg，國藥準字Z45021769，廣西梧州制藥（集團）股份有限公司]進行治療，取450 mg血栓通注射液加至250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，共治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療2周后參考《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）》[8]，根據美國國立衛生院神經功能缺損評分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估2組臨床療效，NIHSS總分范圍0～42分，得分高低與患者神經功能缺損程度呈正比。其中患者癥狀消失，NIHSS評分降低＞90%以上評估為基本治愈；患者癥狀顯著緩解，NIHSS評分降低46%～90%評估為顯著進步；患者癥狀有所緩解，NIHSS評分降低18%～45%評估為進步；患者癥狀無緩解，NIHSS評分降低＜18%評估為無效?？傆行剩?）= 1-無效率（%）。

1.4.2 神經功能及自理能力 治療前和治療2周后用NIHSS評分評估2組神經功能缺損程度，NIHSS總分范圍0～42分，得分高低與患者神經功能缺損程度呈正比；用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）[9]評估2組神經功能恢復情況，mRS總分范圍0～5分，得分高低與患者神經功能恢復情況呈反比；用日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）[10]評分評估2組自理能力，ADL總分范圍0～100分，得分高低與患者自理能力呈正比。

1.4.3 腦血流動力學 治療前和治療2周后用腦血管血液動力學監測儀（型號：CVHD-3000型，上海聚慕醫療器械有限公司）檢測2組左側頸總動脈平均血流速率（velocity mean，Vm）、平均血流量（qmean，Qm）、動態阻力（dynamic resistance，DR）、外周阻力（peripheral resistance，Rv）。

1.4.4 血清學指標 治療前和治療2周后采集2組空腹靜脈血3 mL，按照離心半徑8 cm、時間10 min、速率3 000 r·min-1的條件進行離心處理后取血清用酶聯免疫吸附試驗測定血清鈣結合蛋白β（calcium binding protein β，S-100β）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 不良反應 記錄2組治療期間出現的頭暈、腹部不適、惡心等情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 26.0軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗進行組間比較，以例（%）表示；計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（±s）表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前與治療2周后神經功能及自理能力比較

見表2。

表2 2組治療前與治療2周后神經功能及自理能力比較（±s ） 分

表2 2組治療前與治療2周后神經功能及自理能力比較（±s ） 分

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間NIHSSmRSADL試驗組70治療前16.98±2.543.35±0.3952.41±6.18治療2周后 6.12±0.73#△0.76±0.12#△84.45±8.54#△對照組50治療前17.03±2.453.39±0.4252.34±6.21治療2周后10.45±1.16△1.24±0.25△70.09±6.39△

2.3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學比較

見表3。

表3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學比較（±s ）

表3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間Vm/（cm·s-1）Qm/（cm3·s-1）DR/kPaRv/（kPa·s-1·m-1）試驗組70治療前13.98±2.61 5.09±1.4254.03±5.62114.92±27.54治療2周后25.43±5.29#△11.21±2.56#△31.56±2.59#△ 82.13±15.36#△對照組50治療前14.03±2.56 5.12±1.3453.98±5.79115.07±26.85治療2周后19.12±3.37△ 8.54±1.62△45.23±4.48△ 99.12±18.75△

2.4 2組治療前與治療2周后血清學指標比較

見表4。

表4 2組治療前與治療2周后血清學指標比較（±s）

表4 2組治療前與治療2周后血清學指標比較（±s）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間S-100β/（μg·L-1）NSE/（μg·L-1）MCP-1/（pg·mL-1）Hcy/（μmol·mL-1）試驗組70治療前2.31±0.9616.69±2.2341.17±4.5238.08±5.63治療2周后1.02±0.43#△ 6.23±0.96#△12.03±2.21#△10.05±2.27#△對照組50治療前2.26±0.9816.72±2.2141.23±4.4838.12±5.57治療2周后1.72±0.65△ 8.92±1.15△21.65±3.36△16.89±3.64△

2.5 2組不良反應發生率比較

試驗組治療期間的不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 例

3 討論

近年來，據臨床相關調查數據顯示，急性腦梗死的發病率、致殘率和病死率呈一定的上升趨勢[11-12]?，F階段，臨床予以阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、丁苯酞氯化鈉注射液等常規西醫治療雖可改善急性腦梗死患者腦微循環，但長期使用可能產生耐藥性[13]。因此，探索一種更為有效的治療方案，以進一步提高急性腦梗死患者的療效和促進患者預后的改善尤為關鍵。本研究探索血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學及血清學指標的影響，取得了較好的結果。

急性腦梗死屬中醫“中風”“偏枯”“中經絡”等范疇，《醫學綱目》中指出：“脈道不利，氣血閉塞也”，《黃帝內經》中記載：“中風”與風、痰、火、氣、血等有關[14]。瘀血阻絡，筋脈受損，氣血逆亂而致臟腑功能失調，加之患者氣血虧虛，若憂思惱怒、勞倦內傷，則易發生腦脈痹阻，因此中醫治療急性腦梗死應以化瘀活血、通經活絡為主[15]。血栓通注射液的主要成分為三七總皂苷，而三七總皂苷主要提取自中藥三七，三七具有活血祛瘀、通脈活絡的良好功效，可促進機體瘀血消散，改善臨床癥狀[16]。本研究中與對照組比較，試驗組治療2周后的NIHSS、mRS評分更低，ADL評分及總有效率更高，提示血栓通注射液可改善急性腦梗死患者神經功能和自理能力，提高臨床療效，與既往研究[17]報道基本相符。

急性腦梗死患者的病情進展過程中多伴有不同程度的腦血流動力學紊亂、神經損傷及炎癥反應。S-100β是一種主要存在于神經膠質細胞中的指標，可反映機體神經功能情況；NSE是一種存在于神經組織中的烯醇化酶，其水平變化與機體神經功能有關。MCP-1是一種由星形膠質細胞分泌的促進炎癥的蛋白質，其可反映機體炎癥狀態；Hcy是一種含硫氨基酸，其水平變化與機體炎癥病變程度有關[18-20]。本研究結果顯示，試驗組治療2周后的左側頸總動脈DR、Rv及血清S-100β、NSE、MCP-1、Hcy水平低于對照組，而左側頸總動脈Vm、Qm高于對照組，進一步說明血栓通注射液可明顯改善急性腦梗死患者腦血流動力學，調節血清學指標水平變化，進而有助于促進患者神經功能及炎癥反應的改善?，F代藥理研究[21-22]證明，血栓通注射液中的主要成分三七總皂苷具有抑制血小板聚集、預防血栓形成的作用，可有效減少神經細胞的壞死，發揮腦保護作用，進而有利于改善機體腦血流動力學及神經功能；且三七總皂苷能夠有效抑制缺血半暗帶氧自由基的形成，改善缺血再灌注損傷，進而有利于減輕機體炎癥。另本研究結果顯示，試驗組治療期間的不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義，表明血栓通注射液治療急性腦梗死并未明顯增加患者的不良反應，考慮其原因可能與該藥為中藥制劑，在有效發揮改善患者機體神經功能的同時對患者的刺激性較小有關。