血清肌酐濃度、β2微球蛋白、血清尿素濃度對重癥急性胰腺炎并發急性腎損傷的預測效能研究

馮建中

（菏澤市牡丹人民醫院檢驗科，山東 菏澤，274000）

重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）屬于臨床危重癥的一種，其病情發展速度較普通急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）患者更快，且并發感染、休克、器官衰竭的概率也相對更高，占所有AP中的20%左右[1]。同時在SAP發病時有較高概率并發急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI），發生率在40%左右。AKI會導致SAP患者腎功能急性下降，甚至出現不可逆損傷，進一步誘發機體內環境失衡，加快器官衰竭速度。如患者單純患有SAP，則病死率為15%～56%，而如果合并AKI會使病死率上升到71%～84%。由此可見，該類病癥的危害性[2]。實驗室檢查是診斷SAP合并AKI的重要手段，血檢、尿檢的方式屬于無創診斷技術，對患者造成的不良刺激幾乎為零，血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）則可診斷是否已經合并AKI，但對腎小球濾過率的變化不能做到快速篩查，便需要聯合血清β2微球蛋白（β2-MG）檢查，以此提升臨床診斷的準確性[3]。本研究旨在探討Scr、β2-MG、BUN用于臨床診斷預測SAP并發急性腎損傷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2022年12月于菏澤市牡丹人民醫院接受診斷治療的90例SAP患者作為研究對象，根據是否并發AKI進行分組。未并發AKI的患者劃歸入對照組，并發AKI的患者劃歸入觀察組，每組45例。對照組男性24例，女性21例；年齡30～65歲，平均年齡（49.85±2.33）歲；身體質量指數（BMI）20.4～25.5 kg/m2，平均BMI（23.20±0.84）kg/m2。觀察組男性23例，女性22例；年齡29～66歲，平均年齡（49.91±2.35）歲；BMI 19.8～25.7 kg/m2，平均BMI（23.16±0.81）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯績热菥椴⒑炇鹬橥鈺?。本研究獲得菏澤市牡丹人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為重癥急性胰腺炎，符合《急性胰腺炎急診診斷及治療專家共識》[4]標準；②臨床資料完整。

排除標準：①合并其他臟器功能障礙；②合并惡性腫瘤；③抵觸配合診療；④合并高血壓、糖尿病等其他可能引起腎功能損傷的疾病。

1.3 方法

在兩組患者入院后6 h、12 h、24 h、48 h采集血樣和尿樣，血樣采集無需空腹，均選擇肘窩主靜脈穿刺，采樣2 mL/次；尿樣采集則選擇中段尿，采樣2 mL/次即可。將血樣、尿樣于規定時間內送至檢驗科室內，置入離心機中處理，均提取上清液作為檢驗樣本，如離心后無法及時檢驗，則可將樣本暫時放于恒溫冰箱內保存。針對尿液樣本，應用酶聯免疫吸附法檢驗β2-MG含量，使用尿液分析儀檢驗Scr的含量，針對血清樣本則使用脲酶法檢驗BUN的含量。

1.4 觀察指標

比較觀察兩組入院后6 h、12 h、24 h、48 h時Scr、BUN與β2-MG水平差異，統計學分析Scr、β2-MG與BUN三項指標單一應用與聯合應用對SAP并發AKI的預測價值。

1.5 統計學分析

以SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料經Shaopro-Wilk檢驗均符合正態分布，以（±s）表示，結果行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，結果行χ2檢驗。繪制ROC，計算曲線下面積（AUC），分析Scr、β2-MG與BUN預測SAP并發AKI的靈敏度與特異度，以AUC＞0.7為模型區分能力非常顯著，0.5～0.7預測效能低，＜0.5無預測價值，AUC比較采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者入院后不同時間點Scr水平比較

觀察組并發AKI患者入院后各個時間點測定Scr水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者入院后不同時間點Scr水平比較 （±s，μmol/L）

表1 兩組患者入院后不同時間點Scr水平比較 （±s，μmol/L）

組別例數入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h觀察組4583.28±5.41110.23±4.98135.37±8.42275.68±10.12對照組4570.09±5.44 71.21±4.96 78.05±4.3582.95±5.03 t 11.533 37.241 40.572114.402 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者入院后不同時間點β2-MG水平比較

觀察組入院后6 h～48 h測定β2-MG水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者入院后不同時間點β2-MG水平比較 （±s，mg/L）

組別例數入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h觀察組4530.31±2.0746.02±1.9552.01±2.0355.15±1.46對照組4525.98±2.1131.19±1.9735.85±2.0736.29±1.53 t 9.827 35.890 37.390 59.824 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者入院后不同時間點BUN水平比較

觀察組BUN水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者入院后不同時間點BUN水平比較 （±s，mmol/L）

表3 兩組患者入院后不同時間點BUN水平比較 （±s，mmol/L）

組別例數入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h觀察組456.81±0.828.25±0.769.13±0.429.69±0.35對照組456.19±0.816.45±0.776.82±0.456.91±0.32 t 3.608 11.161 25.174 39.324 P 0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 Scr、β2-MG與BUN對SAP并發AKI的預測效能

以SAP是否并發AKI為狀態變量（并發AKI=1，未并發AKI=0），以入院后6 h時兩組均有統計學差異的Scr、β2-MG與BUN為檢驗變量，繪制ROC，見圖1。分析結果顯示，Scr、β2-MG、BUN的AUC均超過0.7，對SAP并發AKI具有預測價值，且靈敏度與特異度最高。三項指標單一預測SAP并發AKI的AUC值兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?；诟髦笜俗罴呀財嗝娣e進行聯合檢測，預測SAP并發AKI的AUC高于三項指標單一檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合檢測約登指數也均高于三項指標單一檢測，見表4。

圖1 ROC曲線

表4 Scr、β2-MG、BUN單一與聯合預測SAP并發AKI的ROC分析

3 討論

AP屬于急腹癥中較為嚴重的類型，主要是因為多種因素導致胰酶被過度激活，造成腺體組織自我消化性炎性反應，且對周圍臟器也會構成影響[5-6]。而SAP則屬于特殊性的AP，其不僅病情進展速度更快，而且并發癥種類也更多、更嚴重，其中AKI便是發病率最高的癥狀之一。

3.1 SAP并發AKI的危害

一旦SAP患者并發AKI，則會導致機體內代謝功能快速進入失衡狀態，對多種臟器造成損傷，而隨著病程的延長，各種不可逆性損傷也會隨之產生和加重，臨床病死率可達到80%左右。因此，臨床需要盡早完成疾病的確診，從而更快速地介入治療，以此控制病情變化對預后的不良影響。另外，腎臟屬于人體重要的器官之一，其主要功能在于維持人體內各物質代謝平衡，并負責將代謝廢物排出體外。腎小球作為腎臟重要功能結構，其濾過率是判斷腎臟損傷的重要指標，合并AKI的患者腎小球濾過功能障礙，很容易引起機體內水、電解質、酸堿度等平衡狀態失調，進而誘發多種炎性病變，進一步加重SAP病情。

3.2 Scr、β2-MG與BUN對SAP并發AKI的診斷

既往研究顯示，合并AKI時的相關診斷指標反應速度較慢，在早期時難以獲得明顯的變化，通常會在損傷后的72 h才可確診，使合并癥的診斷受到明顯的影響，不利于對病情及時控制[7-8]。肝性脂肪酸結合蛋白、N-乙酰-βD氨基葡萄糖酐酶、降鈣素原等可用于SAP合并AKI的診斷，檢查時針對早期病情的評估也具有一定的參考價值，但此類多重指標下診斷的臨床價值還需要深入研究。Scr、β2-MG與BUN是研究已經證實的、可以反映腎功能水平的指標，但是否可以在AKI早期預測腎功能損傷，同樣需要進一步驗證。

本研究結果顯示，觀察組入院后6 h、12 h、24 h、48 h時血清Scr均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。文獻報道結論相符，表明合并AKI的SAP患者，血Scr存在明顯異常。Scr本身屬于肌肉細胞代謝過程中所產生的毒素類物質，需要經由血液循環達到腎臟，再轉化為尿液排出后才能清除。健康人體腎臟代謝功能正常，Scr生成與排泄相對恒定，血Scr處于低水平，如果血Scr明顯升高，則提示腎臟可能出現功能衰竭，排泄代謝廢物的能力降低，引起Scr在體內長期積蓄。因此，Scr成為臨床評估腎功能的常用指標。不過，腎功能損傷患者血Scr水平變化存在一定延遲效應，且對慢性腎臟損傷的診斷指導意義更加顯著，因此在早期AKI中變化不明顯，臨床可將Scr作為SAP并發AKI的參考指標之一，將其與BUN、β2-MG聯合應用下，診斷的準確率可大幅提升，使得早期快速診斷工作得以實現。

β2-MG分子量為11.8 kDa，屬于有核細胞中分布較廣的物質之一，其能夠以恒定的速度生成和分泌至循環系統內。根據臨床研究顯示，該物質需先經由腎小球的過濾，再被腎小管所吸收，因此該指標的數值也能夠從側面反映腎臟損傷的具體程度。國際醫學界研究數據也指出，急性腎損傷患者病變程度和β2-MG數值呈負相關。本研究結果顯示，觀察組入院后6 h、12 h、24 h、48 h時尿β2-MG水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明合并AKI的SAP患者，尿β2-MG明顯升高，可能成為預測SAP合并AKI的實驗室指標。β2-MG能夠被近端腎小管重新吸收，當人體處于健康狀態下時，其含量相對較低，而如果腎小球濾過功能受損后，血清或尿液當中該指標的含量會隨之升高。相關研究也有所佐證，針對腎小管損傷患者調查后可見，其對β2-MG的重吸收率大幅降低，使得尿液當中該物質的含量增高，因此也可將其視為評估腎小管損傷的重要標志物之一。因此可見，通過檢驗β2-MG在血液或尿液中的濃度，能夠有效反映受檢者體內腎小球濾過率，繼而反映腎小管的功能情況，對評估患者腎臟損傷程度具有較強的指導意義。根據國際醫學界研究報告指出，尿液中β2-MG含量受到腎小球濾過功能的影響，隨著腎小球濾過功能障礙的逐漸嚴重，β2-MG的含量也會隨之更高，可將其作為評估AKI發生和病情進展的參考指標[9-10]。有研究指出，當SAP患者并發AKI時，早期階段機體可能會產生部分代償機制，導致β2-MG指標未明顯波動，但隨著代償功能無法滿足腎臟損傷導致的功能缺失，便會使其指標異常增加，臨床可利用這一特性判斷是否存在并發癥[11]。

本研究結果顯示，觀察組入院后6 h、12 h、24 h、48 h時血BUN指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明合并AKI的SAP患者血BUN水平相較單純SAP患者更高。BUN同樣是身體產生的一種需要通過腎臟排泄的代謝廢物，常與Scr聯合使用，反映腎功能水平。不過，血清BUN主要反映的是腎臟中腎小球結構的濾過功能是否存在障礙，也是評估AKI患者住院延遲的重要因素，當腎小球結構出現壞死、功能衰退時，血清中的BUN必然會大幅升高，因此具備一定的病情評估價值。不過需要注意的是，血BUN診斷腎功能損傷的特異性不高，患者血液濃縮、合并高分解代謝性疾病或存在炎癥反應時，也可能引起BNU指標升高。

3.3 Scr、β2-MG聯合BUN對SAP并發AKI的預測效能

本研究結果顯示，觀察組并發AKI的患者入院6 h的Scr含量為（83.28±5.41）μmol/L，明顯高于對照組的（70.09±5.44）μmol/L，同時入院12 h、24 h、48 h均明顯高于對照組，且隨著入院時間的增加，觀察組患者Scr指標較對照組的差異也更加明顯。同時觀察組患者入院后的β2-MG、BUN含量也均明顯高于對照組，且隨著入院時間增加，這種差異也會更加明顯。說明相比于單純SAP患者，SAP并發AKI患者血液中BUN含量、尿液中Scr和β2-MG的含量均相對更高，且隨著病程的延長，3種指標的數值也會進一步提升[12]。

基于ROC曲線分析，本研究發現，Scr、β2-MG、BUN三項指標的AUC均超過0.7，對SAP并發AKI均具有預測價值，且聯合檢測預測SAP并發AKI的AUC值與約登指數也高于各指標單一檢測，表明三項指標聯合應用可以提高預測SAP并發AKI的靈敏度與特異度，從而更好地識別危險人群。對于Scr、β2-MG或BUN高于最佳截斷面積的SAP患者，特別是多指標同時異常者，并發AKI的風險高，應當予以警惕和重視，及時采取防治措施，保障患者安全。

綜上所述，Scr、β2-MG與BUN均是可以預測SAP患者并發AKI的有價值的實驗室指標，聯合應用可以進一步提高預測效能，幫助臨床更好地識別高AKI風險的SAP患者，值得臨床應用。