成人乙肝疫苗接種中不同劑量國產重組酵母乙肝疫苗作用差異

王 艷

（煙臺市萊山區疾病預防控制中心計劃免疫科，山東 煙臺，264003）

近年來乙肝的發病率不斷升高，此病具有較高的傳染性，可通過體液、血液接觸、性接觸、母嬰等途徑進行傳播?；颊咄ǔ１憩F為發熱、乏力、食欲減退、惡心、腹脹、肝區疼痛、上腹部疼痛、水腫、充血等各種癥狀。此病為慢性疾病且具有難根治的特點，若未有效控制可發展為肝癌、肝硬化等各種疾病，對患者生命安全造成嚴重威脅。受疾病特點、傳染性、危害性等因素影響，采取及時有效的預防措施是控制疾病發生率、降低危害性的高效方式之一，其中疫苗預防是最為高效方式，通過引導人們及時進行疫苗注射可促使身體及時產生抗體，進而有效抵抗病毒侵襲。近年我國自主研發重組酵母乙肝疫苗對預防乙肝具有顯著作用，此疫苗不僅對常規人群具有顯著接種效果，同時對部分常規免疫劑量接種后無應答群體也具有顯著作用，進而可促使防御效果顯著提升。而在進行具體疫苗接種過程中，疫苗接種劑量合理設定對保障防御效果、降低不良反應發生率具有直接影響，對此為進一步保障疫苗接種質量與安全性，本研究將2019年3月—2022年12月煙臺市萊山區疾病預防控制中心接收的182例需接受國產重組酵母乙肝疫苗接種者作為研究對象，研究成人乙肝疫苗接種中不同劑量國產重組酵母乙肝疫苗作用差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2022年12月煙臺市萊山區疾病預防控制中心接收的182例需接受國產重組酵母乙肝疫苗接種者作為研究對象，利用Excel函數法分為對照組和試驗組，每組91例。對照組中，男性58例，女性33例；年齡22～56歲，平均年齡（39.46±2.69）歲。試驗組中，男性56例，女性35例；年齡19～54歲，平均年齡（39.52±2.73）歲。兩組一般資料基本信息比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有接種者及其家屬均已簽署知情同意書。本研究通過煙臺市萊山區疾病預防控制中心醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡＞18歲；②無乙肝疫苗接種史；③經相關檢查可知乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝核心抗體等均為陰性；④個人信息完整無誤。

排除標準：①對國產重組酵母乙肝疫苗具有明顯禁忌證者；②患有嚴重皮膚性、血液性、傳染性、呼吸系統、循環系統疾病者；③服用抗凝藥物或其他影響疫苗注射藥物者；④疫苗接種前大量飲酒者；⑤不遵醫囑者。

1.3 方法

醫護人員提前告知所有被接種者乙肝疫苗接種作用及接種前、中、后期相關注意事項及影響，并及時了解被接種者血液、皮膚及身體整體健康性等。

對照組接種國產重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）（生產企業：深圳康泰生物制品股份有限公司，國藥準字S20110026，規格：0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，含HBsAg 10 μg），接種劑量為5 μg，醫護人員以第0個月、第1個月、第2個月對患者進行3針免疫疫苗注射，注射位置均為上臂三角肌，注射方式為肌肉注射。

試驗組接種劑量為10 μg，所使用疫苗類型、注射部位、頻率、位置等均同于對照組，接種劑量調整為10 μg。

醫護人員及時在疫苗接種后6 h、24 h、48 h對被接種者進行穿刺周圍、全身觀察并及時詢問其具體感受，避免有不良反應產生。

1.4 觀察指標

①乙肝陰、陽性判定：乙肝疫苗接種前，醫護人員及時利用批號為199911-1固相放免試劑對被接種者進行乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝核心抗體檢測，當乙肝表面抗原、乙肝表面抗體S/N水平超過2.1、乙肝核心抗體在（S+N）/2以下時，則表明檢測結果為陰性；乙肝疫苗接種3個月后醫護人員利用批號為20000331 RIA試劑再次對被接種者進行乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝核心抗體檢測。②表面抗體轉陽率判定：當乙肝表面抗體S/N水平超過2.1時，表示表面抗體轉陽。③表面抗體平均幾何滴度計算：乙肝表面抗體滴度≥10 mIU/mL時，表明滴度水平僅為保護水平，當其水平在2.1～9.9 mIU/mL時，表明免疫疫苗注射結果為低應答反應。醫護人員及時利用改良版Hollinger公式進行表面抗體平均幾何滴度計算，當其結果在10 mIU/mL時，表明結果為陽性。④乙肝感染判定：乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝核心抗體檢測，其中任一檢測結果為陽性，則均表明被接種者乙肝感染。⑤不良反應：惡心、穿刺周圍皮疹、紅腫、發熱等，醫護人員需密切觀察被接種者疫苗接種后身體反應。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 21.0進行統計學分析，計數資料采用[n（%）]表示，結果行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，結果行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且整體不良反應發生率均明顯較低，見表1。

表1 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

2.2 兩組表面抗體平均幾何滴度、表面抗體轉陽率比較

試驗組表面抗體平均幾何滴度、表面抗體平均幾何滴度＞10 mIU/mL人數占比、表面抗體轉陽率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組表面抗體平均幾何滴度、表面抗體轉陽率比較 [（±s）/n（%）]

表2 兩組表面抗體平均幾何滴度、表面抗體轉陽率比較 [（±s）/n（%）]

組別例數表面抗體平均幾何滴度表面抗體轉陽率＜10 mIU/mL10～70 mIU/mL71mIU/mL平均幾何滴度（mIU/mL）對照組9124（26.37）46（50.55）21（23.08）29.64±3.1571（78.02）試驗組91 8（8.79）32（35.16）51（56.04）50.26±2.8990（98.90）χ2/t9.7074.397 24.341 46.014 19.433 P 0.0020.036＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

受乙肝近年發生率、傳染性、危害性等眾多因素影響，近年我國對乙肝重視度、宣傳力度及研究力度等均不斷加強，同時我國積極進行相關疫苗自主研發及廣泛使用，進而促使乙肝發生率顯著降低。對此人們在日常生活中還需不斷加強對乙肝重視度并積極配合進行相關身體檢查、疫苗接種等，同時在日常生活中還需及時通過遠離乙肝感染者、保持良好衛生習慣與安全意識、定時進行身體檢查等各種措施降低乙肝發生率，進而保障自身身心健康與生活質量。近年有相關研究發現，重組酵母乙肝疫苗在母嬰傳播、兒童群體中保護率均超過90%。由此可見，其對抑制乙肝病毒傳播具有顯著作用，重組酵母乙肝疫苗中主要成分為乙型肝炎病毒表面抗原，同時還包含有氫氧化鋁、氰化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、注射用水、聚山梨醇脂20等，此疫苗具有易搖散、不含防腐劑、適應性強等特點，不僅有助于疫苗及時在被接種者體內高效發揮作用且不易對其體內器官、組織等產生不良影響，可促使注射效果顯著提升[1-2]。同時此疫苗還常用于部分常規免疫劑量接種后無應答群體中，并促使其機體高效產生抗體，促使防御效果明顯提高，促使國產重組酵母乙肝疫苗的價值顯著提升。

在本研究中，對照組、試驗組被接種者均以第0個月、第1個月、第2個月接種節奏進行同種國產重組酵母乙肝疫苗接種，對照組接種劑量始終為5 μg，試驗組接種劑量為10 μg，接種部位均為上臂三角肌，注射方式均為肌肉注射，兩組患者均有不良反應產生，對照組穿刺周圍皮疹、惡心發生數量均為1例，占比均為1.10%，總不良反應發生數為2例，占2.20%；試驗組惡心人數為2例，占2.20%，穿刺周圍皮疹數量為1例，占1.10%，總不良反應發生3例，占3.30%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。通過對患者進行持續、深入觀察可知，兩組患者不良反應癥狀均明顯較輕微且不良反應發生時間明顯較短，對其身心不良影響較低。由此可見，在進行國產重組酵母乙肝疫苗接種過程中，接種劑量為5 μg與10 μg安全性均明顯較高，對患者不良影響較小[3-5]。對照組被接種者在接種5 μg乙肝疫苗后，＜10 mIU/mL人數占比、10～70 mIU/mL人數占比、＞71 mIU/mL人數占比、平均幾何滴度及表面抗體轉陽率與試驗組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明免疫疫苗注射結果為低應答反應，在≥10 mIU/mL時則表明注射疫苗具有一定保護作用，在本研究中注射10 μg疫苗被接種者中幾何滴度水平≥10 mIU/mL共有83例，占91.21%，其人數占比遠高于注射5 μg被接種者，同時其平均幾何滴度水平、表面抗體轉陽率也均顯著高于注射5 μg被接種者，由此可高效表明注射10 μg國產重組酵母乙肝疫苗的效果顯著優于注射5 μg，且安全性高，可促使抵抗乙肝感染效率充分保障[6-9]。另外，在進行國產重組酵母乙肝疫苗注射劑量研究過程中發現，注射20 μg疫苗的效果明顯較高且安全性也較高，但其與注射10 μg表面抗體轉陽率、表面抗體平均幾何滴度無較大區別，此結論尚未進行大數量試驗，對此相關人員及機構還需進一步加強對其研究力度，進而促使乙肝防御效果與安全性等不斷提升，同時也盡可能避免資源浪費，促使國產重組酵母乙肝疫苗的價值性得到最大化發揮[10-11]。

徐峰等[12]的研究結果顯示，5 μg組與10 μg組國產重組酵母乙肝疫苗近期和遠期免疫效果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；5 μg組及10 μg組表面抗體陽轉率在2年內變化比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。得到了“國產重組酵母乙肝疫苗對成人具有較好的免疫原性和安全性，成人接種10 μg國產重組酵母乙肝疫苗比5 μg免疫效果好”的研究結論，這也與本研究結果與結論相一致。崔忠太等[13]研究結果顯示，無接種史者給予5 μg、10 μg、20 μg 3種不同劑量乙肝疫苗的全程接種,抗-HBs陽轉率達85.26%、87.82%、88.54%，差異無統計學意義（P＞0.05）。有接種史未產生抗體組，接種3種疫苗劑量，抗體陽轉率分別為34.17%、50.83%、61.67%，10 μg組和20 μg組均高于5 μg組，差異有統計學意義（P＜0.01），10 μg組和20 μg組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。得出“對于全程接種未產生抗-HBs者，隨著劑量的增加抗-HBs的陽轉率增高，建議給予10 μg或20 μg劑量疫苗全程再接種，一般人群給予5 μg劑量疫苗即可”的結論。由此可見，不同劑量國產重組酵母乙肝疫苗接種所發揮的作用是存在明顯差異的，具體接種何種劑量的疫苗，需綜合考慮被接種人的實際情況。

綜上所述，在進行國產重組酵母乙肝疫苗接種過程中，接種劑量為10 μg的效果顯著優于接種5 μg，可促使被接種者表面抗體平均幾何滴度水平、表面抗體轉陽率、表面抗體平均幾何滴度＞10 mIU/mL人數占比等均明顯提高，同時被接種者不良反應發生率明顯較低且不良反應明顯較輕微，可高效降低對被接種者不良影響并促使抗體有效形成，對降低乙肝感染率具有顯著作用。因此，在進行成人國產重組乙肝免疫疫苗接種過程中可適量增加劑量，并將劑量調整至10 μg，進而顯著提升接種質量，高效降低乙肝發生率，保障人們身心健康與生活質量水平。