天麻鉤藤飲聯合硫酸鎂、拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者的降壓效果及血液流變學的影響評價

耿媛媛， 柳偉偉， 曹文娟， 李燕， 朱曉明

（1.衡水市第二人民醫院產一科，河北衡水 053000；2.衡水市第二人民醫院產二科，河北衡水 053000；3.衡水市第四人民醫院醫學部，河北衡水 053000；4.衡水市第二人民醫院婦科，河北衡水 053000；5.解放軍總醫院海南醫院婦產科，海南三亞 572000）

妊娠期高血壓的具體發病機制尚未完全明確，也缺少特異性治療手段，臨床上主要以解痙、利尿以及改善微循環等對癥支持治療為主[1-2]。硫酸鎂與拉貝洛爾是在臨床上較多用于治療妊娠期高血壓的有效藥物，且多見硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的研究，證實了該治療方案應用于妊娠期高血壓中可獲得一定的效果[3-4]。然而，長期的西藥治療會在一定程度上增加藥物不良反應，繼而影響預后[5-6]。隨著近年來相關研究的不斷深入，越來越多的學者發現，聯合中醫藥治療在改善妊娠期高血壓患者水腫程度以及血壓水平方面相較于單純西藥具有一定的優勢[7-8]?；诖?，本研究觀察了天麻鉤藤飲聯合拉貝洛爾、硫酸鎂對妊娠期高血壓肝陽偏亢型患者的降壓效果及血液流變學的影響，旨在為臨床妊娠期高血壓的治療提供行之有效的方案，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及方法 選取2019年3月～2023年3月河北省衡水市第二人民醫院收治的妊娠期高血壓肝陽偏亢型患者，共90 例。根據就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為聯合組和對照組，每組各45 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過河北省衡水市第二人民醫院倫理委員會的審核批準（倫理批件號：WHSHIRB-202044），同時所有入組人員及其家屬均簽署了相關知情同意書。

1. 2 診斷標準 （1）西醫診斷標準：參照美國心臟協會制定的妊娠期高血壓疾病診斷標準[9]；（2）中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]中有關肝陽偏亢型的中醫辨證標準。

1.3 納入標準 ①符合上述妊娠期高血壓的相關診斷標準，并均經臨床檢查確診；②年齡＞18歲；③入院前尚未接受相關治療；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①心、肝、腎等重要臟器發生重大病變的患者；②合并惡性腫瘤、嚴重感染性疾病或免疫性疾病的患者；③身體狀況以及意識狀態均較差，不適宜參加本研究的患者；④正在參加其他臨床試驗的患者；⑤研究過程中因各種原因退出或失訪的患者；⑥對本研究相關藥物過敏的患者；⑦入院前已接受相關治療的患者；⑧依從性差，未按規定方案進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響研究結果判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療。①取5 g硫酸鎂（自貢紅鶴制藥有限責任公司生產，批準文號：國藥準字H51021263）加入到100 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，維持滴速為1～2 g/h，24 h 總量為25 g，并對膝腱反射、呼吸次數和尿量等進行監測。②取50 mg 拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H32026121）加入到250 mL 濃度為5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。每天1次，連續使用5 d。

1.5.2 聯合組 在對照組的基礎上加用天麻鉤藤飲治療。方劑組成：天麻、杜仲、桑寄生、黃芩各15 g，夜交藤、川牛膝、茯苓、益母草各20 g，鉤藤20 g，石決明25 g。上述中藥均由河北省衡水市第二人民醫院中藥房提供。每日1劑，加水浸泡2 h 后以武火煎煮至沸騰，隨后以文火持續煎煮30 min，過濾藥液，復煎2 次。合并3 次藥液后濃縮成300 mL，分2次服用，早晚各服用1次，連續治療5 d。

1.6 觀察指標 比較2 組患者的降壓效果、血液流變學指標水平、不良妊娠結局、不良反應以及滿意度情況[11]。降壓效果的評估主要是通過觀察治療前后收縮壓、舒張壓及尿蛋白水平的變化情況實現。血液流變學指標包括血漿黏度、全血黏度及紅細胞比容[12]，主要是采用LBY-N6A 型旋轉式血液黏度計完成檢測，檢測時間為治療前1 d和治療結束后1 d。不良妊娠結局涵蓋胎兒早產、產后出血以及新生兒宮內窘迫[13]。滿意度通過自擬滿意度評價量表實施測評，此量表共20 個條目，共100 分；分值≥ 80 分為滿意，60～79 分為一般，≤59 分為不滿意，將滿意與一般的比例之和記為滿意度。

1.7 統計方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布和方差齊性要求）用均數±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以Logistic 回歸分析法分析妊娠期高血壓患者不良妊娠結局與各因素的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者的基線資料比較 聯合組45 例患者中，年齡21～40 歲，平均（31.32±5.25）歲；初產婦27 例，經產婦18 例；孕周33～41 周，平均（35.19±2.03）周；病情嚴重程度：輕度25 例，中度14 例，重度6 例。對照組45 例患者中，年齡20～38歲，平均（31.27±5.24）歲；初產婦25例，經產婦20例；孕周32～40周，平均（35.24±2.06）周；病情嚴重程度：輕度24例，中度13例，重度8例。2組患者的年齡、既往孕產史、孕周、病情嚴重程度等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本均衡，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血壓和尿蛋白水平比較 表1結果顯示：治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓和尿蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的收縮壓、舒張壓和尿蛋白水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且聯合組的降低程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表1 2組妊娠期高血壓患者治療前后血壓和尿蛋白水平比較Table 1 Comparison of blood pressure and urinary protein levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

表1 2組妊娠期高血壓患者治療前后血壓和尿蛋白水平比較Table 1 Comparison of blood pressure and urinary protein levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別聯合組對照組t值P值治療后2.41±0.55①②3.86±0.67①11.221 0.000例數/例45 45收縮壓/mm Hg治療前157.25±15.33 156.84±15.36 0.127 0.899治療后133.36±8.29①②146.76±10.42①6.751 0.000舒張壓/mm Hg治療前110.15±8.36 110.33±8.26 0.103 0.918治療后84.85±4.35①②98.06±5.44①12.722 0.000尿蛋白/（mg·L-1）治療前5.76±0.82 5.80±0.83 0.230 0.819

2.3 2組患者治療前后血液流變學指標比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的血漿黏度、全血黏度和紅細胞比容比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的血漿黏度、全血黏度和紅細胞比容均較治療前明顯降低（P＜0.05），且聯合組的降低程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組妊娠期高血壓患者治療前后血液流變學指標比較Table 2 Comparison of levels of hemorheological indicators between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

表2 2組妊娠期高血壓患者治療前后血液流變學指標比較Table 2 Comparison of levels of hemorheological indicators between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment（）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別聯合組對照組t值P值治療后29.20±3.15①③32.48±4.19①4.197 0.000例數/例45 45血漿黏度/（mPa·s）治療前1.94±0.55 1.96±0.56 0.171 0.865治療后1.37±0.20①③1.59±0.34①3.741 0.000全血黏度/（mPa·s）治療前6.02±1.14 6.04±1.15 0.083 0.934治療后3.72±1.20①②4.35±1.19①2.501 0.014紅細胞比容/%治療前38.57±5.22 38.62±5.30 0.045 0.964

2.4 2 組患者不良妊娠結局評價 表3 結果顯示：聯合組的不良妊娠結局總發生率為11.11%（5/45），明顯低于對照組的33.33%（15/45），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組妊娠期高血壓患者不良妊娠結局評價Table 3 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of patients with gestational hypertension[例（%）]

2.5 2組患者不良反應發生率比較 表4結果顯示：聯合組的不良反應總發生率為13.33%（6/45），對照組為8.89%（4/45），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 2組患者滿意度比較 表5結果顯示：聯合組的滿意度為97.78%（44/45），明顯高于對照組的84.44%（38/45），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組妊娠期高血壓患者滿意度比較Table 5 Comparison of patients’satisfaction between the two groups of patients with gestational hypertension [例（%）]

2.7 妊娠期高血壓患者不良妊娠結局影響因素的Logistic 回歸分析 表6 結果顯示：經Logistic 回歸分析，未使用天麻鉤藤飲聯合拉貝洛爾、硫酸鎂治療及降壓效果不佳均是妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的獨立危險因素，差異均有統計學意義（均OR＞1，P＜0.05）。

表6 妊娠期高血壓患者不良妊娠結局影響因素的Logistic回歸分析Table 6 Logistic regression analysis of factors influencing adverse pregnancy outcomes in patients with gestational hypertension

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高以及婚育年齡的不斷增大，妊娠期高血壓的發病率正呈逐年升高趨勢，已受到廣泛關注[14-15]。拉貝洛爾屬于水楊酸氨衍生物之一，亦是α與β腎上腺素受體阻斷劑，其主要作用機制在于阻斷腎上腺素受體，減緩竇性心律，從而降低外周血管的阻力，進而達到治療疾病的目的[16-17]。然而，該治療方式并不十分理想。中醫學認為，高血壓的發生可能與風、痰、火、血瘀等密切相關[18]。而王薇華等[19]通過中西醫結合治療妊娠期高血壓的研究發現，天麻鉤藤飲可發揮清熱活血、平肝熄風等功效，從而能顯著提高臨床治療的效果。

本研究結果發現，2 組患者治療后的收縮壓、舒張壓和尿蛋白水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且聯合組的降低程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。這表明了天麻鉤藤飲聯合拉貝洛爾、硫酸鎂對妊娠期高血壓患者的降壓效果顯著。分析其原因，天麻鉤藤飲中含有決明子、鉤藤、天麻、石決明、川牛膝、益母草、杜仲、桑寄生、夜交藤等中藥，其中，決明子、鉤藤及天麻等具有平肝熄風的作用，川牛膝與益母草能活血利水、引藥下行，杜仲、桑寄生等能補益肝腎，夜交藤能養心安神；諸藥合用，可發揮清熱活血、平肝熄風、補益肝腎的功效[20-21]，與硫酸鎂以及拉貝洛爾聯合應用時可發揮協同作用，從而有效提高降壓效果。

血液流變學主要是對血液及其成分流動規律的研究。目前，全球針對妊娠期高血壓的血液流變學研究較少，而我國較權威的研究更少。李秀琴[22]使用自動旋轉式血液黏度計對30 例妊娠期高血壓患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉、紅細胞變性指數以及紅細胞聚集指數等血液流變學指標進行統計分析，研究結果表明，相較于正常的孕婦，妊娠期高血壓患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉、紅細胞變性指數以及紅細胞聚集指數等血液流變學指標均有顯著性改變（P＜0.05）。董晉等[23]對妊娠期高血壓患者的凝血、纖溶在血液流變學上的臨床意義展開了研究，結果發現，相較于正常非妊娠婦女，妊娠期高血壓患者在血液黏度、凝血活酶時間、凝血酶原時間上均有統計學差異（P＜0.05）。徐洪斌等[24]觀察了硝酸甘油對妊娠期高血壓患者血液流變學、血小板聚集性的影響，結果發現，硝酸甘油可以作為一氧化氮（NO）供體以降低血液黏度，抑制血小板的聚集。程鳳英等[25]的報道表明，硫酸鎂有利于改善妊娠期高血壓患者血流變狀況。

本研究結果發現，聯合組的不良妊娠結局總發生率為11.11%（5/45），明顯低于對照組的33.33%（15/45），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明加用天麻鉤藤飲，更有助于改善妊娠期高血壓患者的預后。同時，2組患者治療后的血漿黏度、全血黏度和紅細胞比容均較治療前明顯降低（P＜0.05），且聯合組的降低程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明了天麻鉤藤飲聯合拉貝洛爾、硫酸鎂有利于改善妊娠期高血壓患者的血液流變學狀況。究其原因，天麻鉤藤飲可有效提高血清過氧化氫酶活性，同時發揮一定的改善內皮功能作用，有助于外周血管的擴張，繼而促進血流量的增加，并降低血管阻力[20-21]，從而達到改善血液流變學的目的。

綜上所述，在拉貝洛爾與硫酸鎂治療的基礎上加用天麻鉤藤飲治療，可在一定程度上增強妊娠期高血壓患者的降壓效果，同時還能改善患者的血液流變學狀況，減少不良妊娠結局的發生，提升患者的滿意度，且安全性較高，值得臨床進一步推廣應用。本研究的創新點在于基于臨床血液流變學，探討了天麻鉤藤飲治療妊娠期高血壓的療效機制。不足之處在于本研究所納入的病例數相對較少，且僅為單中心研究，研究結果可能存在偏倚，故確切的結論有待今后開展多中心、大樣本的臨床研究加以證實。