窄譜中波紫外線聯合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹的臨床研究

許書成

（河南省南陽市唐河縣人民醫院 唐河 473400）

成人玫瑰糠疹是常見的急性炎癥性皮膚病，以被覆糠秕狀鱗屑的玫瑰色斑丘疹為主要特征，好發于軀干和四肢近端。玫瑰糠疹病程雖有自限性，但也可遷延超過半年，嚴重損害患者身心健康，需及時進行治療。臨床針對玫瑰糠疹患者多使用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療，能有效緩解患者臨床癥狀[1]。但NB-UVB 治療周期長，停止治療后復發率高，臨床應用有一定局限性。玫瑰糠疹發病原因尚不明確，但有很多研究認為玫瑰糠疹與感染人類皰疹病毒6、7 型后引起的機體免疫功能失衡密切相關[2～3]。也有研究指出，應用抗人類皰疹病毒6、7 型病毒藥物可有效緩解成人玫瑰糠疹病情[4]。阿昔洛韋是目前治療人類皰疹病毒感染的有效藥物，可有效消除成人玫瑰糠疹臨床癥狀?；诖?，本研究分析NB-UVB 聯合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹的療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2023 年1 月就診于河南省南陽市唐河縣人民醫院的80 例成人玫瑰糠疹患者。按隨機對照原則分為對照組（40 例）與研究組（40 例）。兩組一般資料對比，均衡性良好（P＞0.05），可對比。見表1。本研究經河南省南陽市唐河縣人民醫院倫理委員會審查并批準[倫理審批號：（2020）倫審第（05）號]。

表1 兩組基線資料對比（）

表1 兩組基線資料對比（）

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1.2 入組標準 （1）診斷標準：玫瑰糠疹符合《現代皮膚性病學》[5]中診斷標準，且經臨床確診為普通型。（2）納入標準：認知功能、溝通能力與視聽覺正常；自愿簽署知情同意書；梅毒血清學試驗陰性。（3）排除標準：伴心、肝、腎等臟器功能病變；對阿昔洛韋過敏或對光線過敏；合并免疫系統障礙；合并其他皮膚病，如著色性干皮病、系統性紅斑狼瘡；處于妊娠或哺乳期；近一個月內使用過免疫抑制劑、糖皮質激素類、維A 酸類等特殊藥物；合并急慢性傳染病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 開展NB-UVB 治療，選取中波紫外線光療儀（德國Waldmann 公司，UV7001 型）。NB-UVB 首次照射劑量為0.5 J/cm2、照射峰值為311 nm，照射距離為21 cm，照射時患者需佩戴紫外線防護眼鏡，并保護會陰部、外生殖器、無損面部。依據患者治療反應對照射劑量進行調整，單次遞增原劑量的20%（0.1 J/cm2），最大劑量≤1.5 J/cm2，若有疼痛性紅斑或水腫、大皰等皮損出現則暫停照射，皮損恢復后繼續照射，劑量降低至之前劑量的50%；若僅出現分界清楚的紅斑而無疼痛、水腫、大皰等皮損，則維持原劑量。每2 天照射1 次，治療2 周。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上口服阿昔洛韋（國藥準字H10980275）治療，0.2 g/次，3 次/d，治療2周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。于治療2 周后，觀察瘙癢（無、輕度瘙癢但不令人煩躁、明顯瘙癢且令人煩躁、劇烈瘙癢且影響睡眠）、紅斑（無、淡紅色、壓片紅色消退、壓片紅色難消退）、丘疹（無，1～2、3～5、≥6 個/cm2）、鱗屑情況（無，鱗屑覆蓋10%、20%、30%皮損），從無到嚴重以4 級評分法（0、1、2、3 分）賦分，癥狀積分下降指數（SSRI）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：SSRI≥95%；顯效：60%≤SSRI＜95%；有效：20%≤SSRI＜60%；無效：SSRI＜20%?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）Th1/Th2 類細胞因子水平。采集患者治療前、治療2周后空腹狀態下3 ml 靜脈血，然后放入離心機中離心10 min（2 000 r/min）取血清，以化學發光免疫法（試劑盒：杭州昊鑫生物科技股份有限公司）對白介素（IL）-2、IL-10 水平進行測定，以流式熒光法（試劑盒：上海藥巢生物工程有限公司） 對γ- 干擾素（IFN-γ）水平進行測定，所有操作均嚴格按照試劑盒或儀器說明書執行。（3）免疫功能。在患者治療前后取患者肘靜脈血4～5 ml，離心分離出上層血清，采用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP 熒光單克隆抗體試劑盒（流式細胞儀法）（北京同生時代生物技術有限公司）對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平進行測定。（4）不良反應發生情況。包括頭暈、惡心、胃腸不適、紅斑、燒灼感等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料（Th1/Th2 類細胞因子水平、免疫功能）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應發生率、臨床療效）用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組治療2 周后臨床總有效率較對照組更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 Th1/Th2 類細胞因子水平 兩組治療前血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于對照組，IL-4、IL-10 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Th1/Th2 類細胞因子水平對比（pg/ml，）

表3 兩組Th1/Th2 類細胞因子水平對比（pg/ml，）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.3 免疫功能 兩組治療前 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標對比（）

表4 兩組免疫功能指標對比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.4 不良反應發生情況 研究組治療期間不良反應發生率相比對照組略微升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

有研究顯示，玫瑰糠疹的發病與激活人類皰疹病毒6、7 型密切相關，并且于患者的皮損、外周血單核細胞、血清和唾液中均有人類皰疹病毒6 型和7型DNA 被分離出來[6]。也有研究認為，玫瑰糠疹發病機制可能為機體被病原體感染后，病原體或其產物進入機體后可作為抗原或半抗原，會打破輔助性T 淋巴細胞亞群Th1/Th2 平衡，使得Th1 細胞向Th2 分化而引起遲發型變態反應[7]。

一般而言，Th1 類細胞主要分泌IL-2、IFN-γ 等細胞因子，參與抗感染的細胞免疫應答；而Th2 類細胞主要分泌IL-4、IL-10 等細胞因子，參與變態反應的細胞免疫應答，Th1 與Th2 在功能及數量上失衡可致免疫功能抑制，機體抵抗力下降，可減弱清除病毒的能力[8～9]。因此，恢復Th1/Th2 類細胞因子平衡，糾正體內失衡的免疫功能是治療玫瑰糠疹的重要機制。目前，NB-UVB 是治療玫瑰糠疹的有效方案。NB-UVB 是UVB 中最有效的波長，其穿透力強，且不易灼傷皮膚[10]。NB-UVB 照射皮損后能有效抑制朗格漢斯細胞抗原遞呈而喪失激活Th1 細胞的能力，但會繼續保留刺激Th2 細胞的能力，從而不斷分泌參與抗感染的細胞免疫應答的細胞因子來阻斷和減輕玫瑰糠疹發生、發展過程中的細胞免疫抑制反應，機體免疫功能得以恢復，機體清除病毒的能力不斷提升，進而達到治療玫瑰糠疹的目的[11～12]。但是，在臨床治療中，部分患者經單一NB-UVB 治療后局部復發率仍較高，影響患者預后的改善。目前已有NB-UVB 聯合其他抗病毒藥物治療玫瑰糠疹的報道，均取得了比較肯定的臨床效果。

本研究結果顯示，研究組治療2 周后臨床總有效率比對照組高，證實NB-UVB 聯合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效提升臨床療效。分析其原因為，阿昔洛韋經胃腸吸收后能在感染細胞中經病毒的胸苷激酶（TK 酶）及細胞中的激酶催化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，可干擾人類皰疹病毒6 型和7型DNA 多聚酶合成，抑制人類皰疹病毒6 型和7型病毒的復制，聯合NB-UVB 能發揮較好的協同作用，提升臨床療效[13～14]。本研究結果顯示，研究組治療2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于對照組，IL-4、IL-10 水平低于對照組；研究組治療2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比對照組高。證實NB-UVB 聯合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效恢復Th1/Th2 類細胞因子平衡，增強免疫功能。分析其原因可能為，阿昔洛韋給藥后有效清除人類皰疹病毒6型和7 型病毒，可對病毒感染誘發的輔助性T 淋巴細胞亞群Th1/Th2 失衡予以糾正，可逆轉Th1 類細胞向Th2 類細胞分化進程而有效阻止遲發型變態反應，利于提升IL-2、IFN-γ 水平及降低IL-4、IL-10水平[15]。并且，經NB-UVB 聯合阿昔洛韋治療后，患者Th1/Th2 類細胞因子在功能及數量上平衡被恢復后可使被抑制的免疫功能恢復正常，增強機體免疫力，表現為CD4+、CD3+、CD4+/CD8+升高。從安全性角度而言，本研究結果顯示，研究組治療期間不良反應發生率與對照組比較相當，表明聯合使用阿昔洛韋不會增加不良反應發生率，可保證用藥安全性。

綜上所述，NB-UVB 聯合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效恢復Th1/Th2 類細胞因子平衡，增強免疫功能，提升臨床療效，且不會增加藥物不良反應，可保證治療安全性。