基于Web of Science數據庫可逆性后部腦病綜合征研究的可視化分析

相玲麗 張凱 邵勇

鄭州大學第三附屬醫院重癥醫學科，鄭州 450015

1996年Hinchey等［1］首次報道可逆性后部腦白質變性綜合征（posterior reversible leukoencephalopathy syndrome，PRLS），隨著影像學發展，Casey等［2］發現該診斷患者影像學表現還可累及大腦灰質及其他區域。因此，提出可逆性后部腦病綜合征（posterior reversible encephalopathy syndrome，PRES）可引起急性或亞急性神經癥狀，包括頭痛、癲癇、精神錯亂、嘔吐、視覺功能障礙。本研究利用CiteSpace和VOSviewer軟件對PRES相關文獻進行可視化分析，展示其熱點和發展趨勢，為下一步PRES研究和治療提供參考。

資料與方法

1.數據來源

對Web of Science數據庫進行檢索，以“posterior reversible encephalopathy syndrome”“PRES”“reversible posterior leukoencephalopathy syndrome”“PRLS”為主題詞，選取“Article”（期刊論文）和“Review”（綜述）；時間范圍為從數據庫建立至2022年12月31日，檢索日期為2023年5月12日。

2.數據整理

將檢索到的文獻以純文本格式導出，由2名專業人員獨立對文獻中關鍵詞的單復數、同義或近義詞、縮寫等情況進行干預處理，并互相驗證核實，意見不同時，第3人介入討論決定。同時對同義詞進行合并，如“PRES”“reversible posterior leukoencephalopathy syndrome”“ reversible posterior leukoencephalopathy”合并為“posterior reversible encephalopathy syndrome”，從而保證最終獲取合理、精確統計結果。

3.數據分析

將檢索結果導入VOSviewer1.6.19軟件和CiteSpace V.6.1.R6軟件，根據不同節點類型設置不同參數，對國家、機構、作者、期刊、關鍵詞等進行可視化分析，繪制圖譜及表格。

結果

1.發文情況分析（圖1）

圖1 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻發文時序圖

最終納入1 778篇文獻，可分為3個階段。⑴研究初始階段：1992年至2003年發文量較小，年發文量均小于20篇；⑵穩步拓展階段：2004年至2016年發文量與日俱增；⑶快速發展階段：2017年至2022年發文較多且穩定，其中2021年發文量197篇，預計2023年發文量將超過200篇。

2.國家合作分析

根據國家/地區可視化圖譜（圖2、表1），發文量排名前5的國家為美國、日本、印度、中國、土耳其；以中心度（Centrality）指標衡量所發文獻的重要性，排名前3的國家為美國（0.50）、英國（0.19）、澳大利亞（0.11），中心度均大于0.1。

表1 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻中發文頻次和中心度排名前10的國家

圖2 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究國家地區合作圖譜

3.研究作者分析

根據Price Law，發文量3篇以上為核心作者，篩選出145例，發文總量594篇，占比33.4%，發文量最多作者有14篇，合作密度圖譜見圖3。表2中發表于2003年的1篇文章共被引頻次4次，中心度為0.20。145例作者共形成55個聚類，產生258條連線，總連線強度為778。

表2 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻中心度和共被引頻次排名前10的作者及文章

圖3 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻核心作者密度視圖（發文量≥3篇）

4.機構合作分析

機構合作圖譜4顯示共有553個機構參與合作，共發表432篇文章（圖4）。其中，梅奧診所（Mayo Clin）發文量36篇，其次是巴斯肯特大學（Baskent Univ）15篇和匹茲堡大學（Univ Pittsburgh）12篇，見表3。

表3 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻前10名的發文機構

表4 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻來源期刊（被引頻次前10位）

圖4 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻高頻研究機構共現圖譜（頻次≥5篇）

5.來源期刊

運用VOSviewer共統計出603種期刊，共被引頻次排名前10見表4，其中美國神經放射學雜志（American Journal ofNeuroradiology）被引次數為4 769次，總連線強度1 946，提示在PRES研究領域，此刊影響力高。通過期刊雙圖疊加功能分析發現，PRES領域的知識流從分子學、生物學、遺傳學、健康學、護理學、醫學、心理學、教育學、社會學領域轉向醫藥、醫療、臨床領域和神經學、運動學、眼科學等領域，呈現出學科交叉合作研究趨勢，這為PRES研究提供方向性指導（圖5、表5）。

表5 期刊領域間關系分布表

圖5 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻期刊雙圖疊加功能分析圖

6.熱點與前沿

通過VOSviewer生成關鍵詞可視化圖譜，對6 117個關鍵詞進行分析并構建共現網絡，該網絡包括423個節點、14 972條邊，共形成9個簇，總連接強度為32 870。構建關鍵詞時間疊加網絡（圖6），分析可知，病理生理學（pathophysiology）、危險因素（risk-factors）、腦血管收縮綜合征（cerebral vasoconstriction synd）、臨床表現（manifestations）、神經影像（neuroimaging）、新型冠狀病毒感染（COVID-19）、SARS 冠狀病毒2號（SARS-CoV-2）、感染（infection）、病例報道（case report）、輻射光譜（radiological spectrum）、神經系統并發癥（nervous-system complications）、成像模式（imaging patterns）、預測因子（predictors）、急性腎損傷（acute kidney injury）、非典型可逆性后部腦病綜合征（atypical pres）、診斷（diagnosis）、高血壓急癥（hypertensive emergency）、中樞神經系統（central nervous system）、顱內低壓癥（intracranial hypotension）、神經學（neurology）等為2020年以來的研究前沿熱點。

圖6 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻關鍵詞時間網絡（頻次≥5）

利用Citespace對關鍵詞應用模塊值（Q）和平均輪廓值（S）進行聚類分析，得到11個聚類群（圖7、圖8），分別是#0高血壓腦病、#1他克莫司、#2可逆性腦血管收縮綜合征、#3危險因素、#4后部白質腦病、#5磁共振成像、#6血壓、#7可逆性后部腦病綜合征、#8腦病綜合征、#9可逆性后部白質腦病綜合征、#10格林-巴利綜合征。結果顯示，Q=0.417 7（＞0.3，有聚類效應），S=0.711 3（S＞0.5，認為聚類合理）。將表6中主要聚類的關鍵詞歸納為以下幾個研究主題：⑴急性高血壓后腦血管自動調節障礙導致腦灌注紊亂研究（#0、#4、#6、#8）；⑵血管痙攣或內皮損傷致血腦屏障破壞研究（#1、#2、#7、#9、#10）；⑶PRES影像學特點及危險因素分析研究（#3、#5）。

表6 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻聚類及主題

圖7 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻關鍵詞聚類模塊圖

圖8 1 778篇可逆性后部腦病綜合征研究文獻關鍵詞共現時線可視化圖譜（Timeline格式）

利用Citespace突現分析關鍵詞，得出研究熱點的轉變，確定未來可能聚焦內容。剔除“posterior reversible encephalopathy syndrome”后，還有25個突現詞（圖9）。結合相關文獻可知，1996年至2012年研究熱點以子癇引發PRES的磁共振顯現特點為主；2003年至2018年研究熱點集中在腎病綜合征治療后引發PRES臨床表現和發病機制研究；2017年至2023年文獻研究熱點為PRES并發可逆性腦血管收縮綜合征病理生理學特點、臨床表現及危險因素分析（感染類研究），多數以病例報道形式出現。

圖9 1778篇可逆性后部腦病綜合征文獻研究突現關鍵詞

討論

本研究通過citespace和VOSviewer軟件，檢索出符合PRES條件的1 778篇文獻，結果顯示，從2004年以后公開發表的相關論文數目總體呈上升趨勢，發文量快速增加，其中2021年有197篇。表3中梅奧診所（Mayo Clin）發文量36篇，說明該機構研究在領域內具有較高影響力，且各機構間合作多。影響力較大的發文期刊是《American Journal of Neuroradiology》《Journal of Neurology》《Neurology》，可以關注這些期刊動態來追蹤研究熱點。

1.研究熱點主題

1.1.短暫性高血壓發作后腦血管自動調節障礙導致腦灌注紊亂 圖7中聚類#0、#4、#6、#8以“高血壓腦病”“血管性水腫”“子癇”“腎病綜合征”“韋尼克腦病”“一氧化氮”“血管痙攣”“蛛網膜下腔出血”“腎動脈”“急性鏈球菌感染后腎小球腎炎”節點較為突出，這提示以上疾病發生時短暫性高血壓變化并發PRES是目前研究熱點。有些疾病發生時，會導致血壓迅速升高、大腦自動調節系統功能失效，引起高血壓對腦血管的可逆性損傷，進而引發腦水腫，如酪氨酸激酶受體抑制劑類藥物樂伐替尼，會抑制一氧化氮通路并刺激內皮素-1導致血管痙攣和缺血，也可導致高血壓［3-4］。應用大劑量糖皮質激素會抑制一氧化氮合酶活性，進而抑制血管舒張，導致血壓升高［5］。Hawkes等［6］研究表明，在急性期CT血管造影時，PRES患者輻射區和腦水腫區仍出現彌漫性低腦灌注狀態，這提示在PRES發作、降血壓之前要先了解腦灌注狀態。

1.2.血管內皮損傷導致血腦屏障破壞 圖7中聚類#1、#2、#7、#9、#10以“他克莫司”“肝臟移植”“骨髓移植”“神經系統并發癥”“可逆性腦血管收縮綜合征”“雷擊樣頭痛”“蛛網膜下腔出血”“可的松皮質醇”“維生素D”“系統性紅斑狼瘡”“帕唑帕尼”“急性間歇性卟啉病”“格林-巴利綜合征”“納武利尤單抗”“家族性自主神經異?！钡裙濣c較突出，這提示以上疾病在治療時由于免疫激活，血管內皮細胞損傷并發PRES為當前研究熱點。他克莫司是一種新型鈣調節神經磷酸酶抑制劑（CNI），常被用于預防器官移植后排斥反應。肝臟或骨髓移植后，應用CNI類藥物可能會導致神經毒性和PRES。CNI類藥物使用會導致血管內產生過量循環內皮素，影響腦血管平滑肌，導致血管收縮和微血管損傷，破壞血腦屏障［7］。另外，CNI類藥物會影響內皮素活性致內皮損傷，使他克莫司和環孢素A（CsA）進入星形膠質細胞，導致局部缺血和白質水腫［8］。PRES和可逆性腦血管收縮綜合征都可能導致凸面蛛網膜下腔出血，PRES更常見［9］?？赡嫘阅X血管收縮綜合征導致凸面蛛網膜下腔出血，臨床上女性多見，表現為反復發作的雷擊樣頭痛，其動脈狹窄在3個月內具有可逆性［10］。Jeanneret等［11］研究認為，PRES和可逆性腦血管收縮綜合征有諸多相似之處，可能是同一疾病的不同譜系。對于患有自身免疫性疾病患者，在應用糖皮質激素或免疫抑制劑后，其代謝產物6β-羥皮質醇會激活血管平滑肌受體，引起血管收縮或免疫抑制劑毒性物質直接作用于血管內皮細胞引起血腦屏障損傷，這部分患者即使只有輕度血壓升高或正常血壓也可導致PRES［12］。

1.3.PRES影像學特點及危險因素分析 圖7中聚類#3、#5以“危險因素”“癲癇持續狀態”“孕婦”“大腦磁共振成像”“造血干細胞移植”“溶血性尿毒綜合征”“計算機斷層掃描”等節點較突出，這說明PRES的磁共振診斷價值及危險因素研究為當前研究熱點。PRES的MRI檢查有特征性改變，包括雙側大腦頂枕葉皮質、側腦室旁、小腦、腦干可逆性白質水腫，甚至部分灰質也受影響，T1加權成像呈等或低信號，而T2加權成像或磁共振成像液體衰減反轉恢復呈高信號，彌散加權成像呈等或低信號，而表觀彌散系數高于正常腦白質，這是血管源性水腫典型的信號改變［13-16］。MRI掃描比CT或MSCT檢查檢出率高［17-18］。成人中，高血壓是主要危險因素，而兒童中則是腎臟疾??；在產婦中，先兆子癇或子癇伴發PRES則是相當常見［19-20］。有些疾病、藥物和臨床條件也可被視為危險因素，例如波動血壓下降、自主神經功能障礙、蛛網膜下腔出血、停藥和化療等［21-22］。

2.研究前沿主題

圖7關鍵詞突現中“病理生理學”“危險因素”“可逆性腦血管收縮綜合征”“臨床表現”“感染”“病例報道”等關鍵詞高頻出現在2017年至2023年，結合圖6關鍵詞時間網絡圖（COVID-19、SARS-CoV-2）可知，PRES前沿熱點主要以病例報道形式研究臨床表現，總結危險因素。有研究發現，SARS-CoV-2可通過與血管緊張素轉化酶2靶標結合損傷血腦屏障，而血管緊張素轉化酶2反作用又降解血管緊張素Ⅱ，避免血壓升高［23-24］。COVID-19患者中出現廣泛PRES的典型表現，與SARS-CoV-2感染發病相關的“細胞因子風暴”學說逐漸形成神經肽理論［25-26］。PRES病理生理學與內皮損傷和腦組織低灌注有關，可能是高水平細胞因子和炎癥標志物引起內皮損傷和白細胞黏附所致［27-29］。

綜上，通過關鍵詞突現和時間網絡分析揭示該領域研究熱點和前沿，為進一步探索PRES發病機制及治療措施提供思路和方向。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明相玲麗：采集數據、分析/解釋數據，起草文章，統計分析；張凱：實施研究，對文章的知識性內容作批評性審閱，行政、技術或材料支持，指導；邵勇：分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，行政、技術或材料支持，指導