胰島素分泌曲線與血糖譜在2型糖尿病合理選擇胰島素促泌劑中的應用

邵琛 耿麗娟 于菁菁

東營市第二人民醫院藥學部，東營 257335

2型糖尿病是臨床常見糖尿病類型，占糖尿病總人數90%左右，多見于成年，也稱成人發病型糖尿?。?］。若2型糖尿病患者血糖長期得不到有效控制，可能引發微血管和大血管病變，而對患者進行積極血糖控制能夠有效延緩或預防相關并發癥的發生［2-3］。目前，2型糖尿病尚無根治方法，可通過藥物治療控制病情，因此，選擇降糖方案具有重要意義［4］。胰島素促泌劑是2型糖尿病的一線治療藥物，現在國內胰島素促泌劑主要為磺脲類和格列奈類兩類，前者主要促進二相胰島素分泌，后者主要促進胰島素早相（一相）分泌。因此，對于2型糖尿病患者，選擇合適胰島素促泌劑能更好發揮藥物療效［4-6］。臨床醫生在選擇這兩類促泌劑時，往往根據患者糖尿病病史、血糖譜或經驗性選用［7］。本研究采用胰島素分泌曲線選擇降糖藥物治療2型糖尿病患者，期望為患者降糖藥物的選擇提供參考，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機對照試驗，選取2015年12月至2020年12月東營市第二人民醫院根據降糖治療需要選用胰島素促泌劑的2型糖尿病患者120例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男38例，女22例；年齡（58.27±6.34）歲；病程（3.62±1.28）年；身體質量指數（BMI）（24.63±3.12）kg/m2；合并癥：高血壓24例，冠心病7例。對照組男33例，女27例；年齡（59.04±7.82）歲；病程（3.55±1.17）年；BMI（24.15±3.94）kg/m2；合并癥：高血壓21例，冠心病9例。納入標準：⑴年齡45～75歲；⑵符合2型糖尿病診斷標準［8］；⑶患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：⑴血清轉氨酶或血肌酐升高；⑵合并嚴重糖尿病慢性并發癥，如糖尿病腎病、糖尿病足、視網膜病變等；⑶近1個月內服用過磺脲類或格列奈類促泌劑；⑷胰島β細胞功能缺失；⑸糖尿病病程5年以上。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經東營市第二人民醫院倫理委員會審批通過（批準文號：2015-24號）。

2.方法

⑴觀察組進行饅頭餐試驗，分別檢測空腹、進食饅頭后30 min、1 h、2 h、3 h的胰島素水平，根據胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對于胰島素早相（一相）分泌不足患者給予格列奈類促泌劑，對于胰島素二相分泌不足患者給予磺脲類促泌劑。⑵對照組監測患者1 d內不同時點的血糖水平，根據血糖譜選擇促泌劑，對于餐后2 h血糖（2h PBG）≥10.0 mmol/L患者給予格列奈類促泌劑，對于空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L并且2 h PBG≥10.0 mmol/L患者給予磺脲類促泌劑。格列奈類促泌劑為瑞格列奈片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20103637，規格1.0 mg×30片），起始劑量為0.5 mg/次，3次/d，根據血糖水平調整劑量，最大單次劑量不超過4 mg/次，3次/d?；请孱惔倜趧楦窳忻离迤ū本┍标懰帢I股份有限公司，國藥準字H20041838，規格2 mg×15片），起始劑量為1～2 mg，1次/d，每日早餐時服藥，通常維持劑量為1～4 mg，1次/d。格列齊特片（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13021831，規格80 mg×60片），起始劑量為40～80 mg，1～2次/d，依據血糖水平調整至一日80～240 mg，分2～3次服用。兩組均治療24周。

3.觀察指標

⑴療效相關指標比較。記錄血糖控制達標平均天數、血糖達標率、住院天數、低血糖發生率。于降糖治療24周后評估血糖是否達標，其標準如下：4.4 mmol/L≤FPG≤6.1 mmol/L、4.4 mmol/L≤2 h PBG≤8.0 mmol/L、HbA1c≤7.0%。⑵胰島β細胞功能。采用Siemens IM1600化學發光免疫分析儀檢測空腹胰島素（FINS）、C肽（CP）水平，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），分別于治療前、治療后24周進行檢測。⑶血糖水平。采用Siemens CH930全自動生化分析儀，使用己糖激酶法檢測FPG、2 h PBG，免疫比濁法檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，分別于治療前、治療后24周進行檢測。

4.統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料符合正態分布，以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組內比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.療效相關指標比較（表1）

表1 兩組2型糖尿病患者療效相關指標比較

觀察組血糖控制達標平均天數、住院天數均短于對照組，血糖達標率高于對照組（均P＜0.05）；兩組患者低血糖發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.治療前后胰島β細胞功能比較（表2）

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島β細胞功能比較（）

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島β細胞功能比較（）

注：觀察組進行饅頭餐試驗并依據胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對照組依據血糖譜選擇胰島素促泌劑；FINS為空腹胰島素、HOMA-IR為胰島素抵抗指數、CP為C肽；與同組治療前相比，aP＜0.05

治療后1.49±0.39a 1.35±0.32a 2.150 0.034組別觀察組對照組t值P值例數60 60 FINS（IU/L）治療前6.15±0.71 6.24±0.68 0.709 0.480治療后9.32±1.55a 8.46±1.38a 3.210 0.002 HOMA-IR治療前4.49±0.86 4.62±0.83 0.843 0.401治療后1.92±0.43a 2.37±0.84a 3.694＜0.001 CP（μg/L）治療前1.18±0.32 1.21±0.36 0.482 0.630

治療前，兩組患者FINS、HOMA-IR、CP水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后FINS、CP水平均高于治療前，HOMA-IR低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組FINS、CP水平均高于對照組，HOMA-IR低于對照組（均P＜0.05）。

3.治療前后血糖水平比較（表3）

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較（）

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較（）

注：觀察組進行饅頭餐試驗并依據胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對照組依據血糖譜選擇胰島素促泌劑；FPG為空腹血糖，2 h PBG為餐后2 h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白；與同組治療前相比，aP＜0.05

治療后6.12±1.09a 6.79±1.35a 2.991 0.003組別觀察組對照組t值P值例數60 60 FPG（mmol/L）治療前9.24±0.93 9.05±0.89 1.143 0.255治療后6.47±1.12a 7.35±0.94a 4.662＜0.001 2 h PBG（mmol/L）治療前14.17±1.39 14.35±1.48 0.687 0.494治療后10.52±1.17a 11.83±1.59a 5.140＜0.001 HbA1c（%）治療前7.49±0.85 7.25±1.16 1.293 0.199

治療前，兩組患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于對照組（均P＜0.05）。

4.不良反應發生率比較（表4）

表4 兩組2型糖尿病患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為15.00%（9/60），與對照組［18.33%（11/60）］比較，差異無統計學意義（χ2=0.240，P=0.624）。

討論

2型糖尿病的發病與多種因素影響有關，包括生活環境、生活方式、遺傳因素等，這些因素導致患者體內胰島B細胞功能減退。因此，需借助藥物對胰島素分泌進行調控［9-10］。胰島素促泌劑是我國應用最廣的口服降糖藥物，包括磺脲類和格列奈類，合理應用這兩類藥物對于2型糖尿病的治療具有重要意義［11］。

本研究顯示，治療后觀察組胰島β細胞功能、血糖指標均優于對照組，且觀察組血糖控制達標平均天數、住院天數均短于對照組，血糖達標率高于對照組（均P＜0.05），提示依據胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑有利于提高臨床療效。瑞格列奈、格列美脲和格列齊特均為我國常用胰島素促泌劑，但其作用機制存在一定差異，其中瑞格列奈為格列奈類促泌劑，對于腺苷三磷酸依賴性鉀離子通道具有抑制作用，對于胰島素分泌具有促進作用，該類促泌劑在控制餐后血糖方面具有較好效果［12-13］。格列美脲和格列齊特為磺脲類促泌劑，能夠對胰島β細胞產生刺激，促進胰島素分泌，抑制血糖水平［14］?；请孱惔倜趧┗蛞云錇榛A的降糖治療可提高2型糖尿病患者血糖達標率，降低糖尿病血管并發癥風險，但對于餐后血糖影響較小，可能引起多種不良反應，如夜間低血糖等，而格列奈類促泌劑一般不會導致低血糖［15-16］。本研究中兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），其原因可能與樣本量較少有關，也可能是兩組應用磺脲類、格列奈類促泌劑的患者比例接近。

本研究依據胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，格列奈類主要改善胰島素早相分泌，而磺脲類則主要促進胰島素二相分泌［17］。正常人群胰島素早相分泌的生理意義在于能夠快速抑制內源性葡萄糖產生，從而抑制餐后血糖水平［18］。而2型糖尿病患者餐后血糖水平升高的主要原因為早相胰島素分泌缺失，二相分泌的胰島素主要包括胰島β細胞持續新合成的胰島素，如果血糖水平未恢復至正常水平，則胰島素二相分泌一直處于較高水平［19-20］。部分2型糖尿病患者存在胰島素早相分泌缺失，部分患者則表現為胰島素二相分泌延遲。因此，根據患者的胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑更具針對性。另外兩組不良反應發生率無明顯差異，依據胰島素分泌曲線或血糖譜選擇胰島素促泌劑安全性接近。

綜上所述，依據胰島素分泌曲線合理選擇胰島素促泌劑治療2型糖尿病患者，有利于盡快控制患者血糖水平，縮短住院時間，從而提高住院床位周轉率，應用前景較好。另外本研究仍存在一定局限性，如樣本量較小，可能影響結果的科學性，不利于研究成果推廣，未來仍需擴大樣本量進一步研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明邵?。横j釀和設計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析，獲取研究經費；耿麗娟：采集、分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，行政、技術或材料支持，指導，支持性貢獻；于菁菁：分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，行政、技術或材料支持，支持性貢獻