余甘子酚酸類組成、結構及功能性研究進展

◎ 王思雨，郭 凱,，曹亞蘭, ，蔡林泰，薛 瑾

（1.廣東旗峰健康產業有限公司，廣東 佛山 528200；2.廣東一方制藥有限公司，廣東 佛山 528200）

余甘子（Phvllanthus emblicaL.）又名庵摩勒、橄欖、牛甘果等，為大戟科葉下珠屬植物余甘子的干燥果實。全世界約有600 余種，主要分布在熱帶和溫帶地區。在中國有30 多種，大部分分布在長江以南的省份。余甘子，尤其是其果實已用于治療皮炎、濕疹和風濕等疾病[1]。研究發現，余甘子中酚酸類成分含量可達到（0.242 7±0.008 0）mg GAE·mg-1，是具有藥理活性的關鍵生物活性成分。余甘子是重要的藥食同源植物，具有清熱涼血、消食健胃、生津止咳之功能，是中國藥典收載品種?，F代研究表明，余甘子主要含有黃酮類、酚酸類、萜類等化學成分。此外，Bhattacharya 等[2]研究表明，余甘子乙醇提取物含有D-果糖、D -葡萄糖、D -肌醇和游離糖。余甘子的酸性水溶性提取物包括果膠和D -阿拉伯糖、D-半乳糖酸、D -半乳糖基、D -葡萄糖基、D -甘露糖基、D -鼠李糖基和D -木糖基的殘基。同時，余甘子含有谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，抗壞血酸、維生素E、硫胺素、核黃素、煙酸等維生素，以及磷、鉀、鈣、鎂、硫、鐵、錳、鋅、銅、鈉、氯和硒等微量和大量營養素，具有很高的營養價值。余甘子種子含有固定油（16%）和一些脂肪酸，如亞油酸（44%）、油酸（28.4%）、亞麻酸（8.8%）、棕櫚酸（3%）、硬脂酸（2.15%）和肉豆蔻酸（1%），具有抗氧化、抗炎、降血糖等藥理活性[3]。

1 余甘子酚酸類的組成及其結構

目前，從余甘子中分離得到的酚酸類化合物，分別為沒食子酸、槲皮素、鞣花酸、山柰酚。由于不同產地的余甘子受氣候、季節、土壤環境的影響，各地的余甘子酚酸的含量與種類均不盡相同[4]。研究者可利用分光光度計、高效液相色譜、UPLC 指紋圖譜等測定方法對余甘子酚類物質進行分析檢測?！吨袊幍洹?020 版明確規定，沒食子酸的含量不得少于1.2%，上述的主要成分如圖1 所示。

圖1 余甘子酚酸類代表性化合物結構式圖

2 余甘子酚酸類的功能性

2.1 余甘子酚酸免疫調節的功能特性

免疫系統的激活是具有保護性的應對內部和外部威脅的機制。研究表明，余甘子中酚酸物質會刺激免疫系統，增強自然殺傷細胞（NK）的功能，致使脾臟NK 細胞功能提高2 倍，從而使腫瘤小鼠的預期壽命延長35%。Singh 等[5]提出，余甘子水提物具有誘導巨噬細胞吞噬細胞產生體液免疫和細胞免疫的功效機制?；謴秃罂箟难峄謴偷秸Ｋ?，余甘子在免疫功能中起到調節作用，尤其是在免疫退行性疾病患者中。余甘子中酚酸物質主要通過增強細胞保護，抑制細胞凋亡和DNA 斷裂作為免疫調節劑。研究顯示，余甘子水提物（100 mg·mL-1）可增強淋巴細胞增殖、白細胞介素-2（IL-2）的高密度表達和干擾素（IFN-γ）的恢復。

2.2 余甘子酚酸保肝的功能特性

劉曉麗等[6]研究發現，余甘子多酚中鞣花酸、沒食子酸通過調控核因子相關因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）信號通路抑制酒精性干細胞損傷，保肝的功效機制通過余甘子多酚提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平，降低丙二醛（MDA）、丙谷轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）含量；降低Nrf2 的mRNA 水平和蛋白質含量，阻止Nrf2 的過度表達；提高HO-1 的mRNA 水平和蛋白質含量，促進細胞抗氧化酶基因HO-1 的表達，增強細胞自身抗氧化能力，抑制酒精性肝細胞氧化損傷。余甘子單體成分沒食子酸，通過抑制丙二醇水平、清除自由基，可以增加肝再生基因p53 的表達來改善肝損傷。在余甘子酚酸物質誘導的小鼠免疫性肝損傷中，鞣花酸可通過Toll 樣受體和絲裂原活化蛋白激酶/NF-κB 信號通路改善T 細胞介導的肝炎。此外，李萍等[7]研究表明，不同劑量的余甘子水提醇沉物，均可降低撲熱息痛、硫代乙酰胺所致的急性肝損傷小鼠血清丙谷轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶的活性及肝臟系數。同時，可增加肝糖原含量，改善肝臟組織病理損傷，對急性肝損傷具有預防作用。

2.3 余甘子酚酸抗氧化的功能特性

余甘子中鑒定出具有抗氧化活性的酚酸，如沒食子酸和槲皮素，顯示了強大的抗氧化特性。學者通過福林酚法測定了余甘子提取液的多酚DPPH 自由基清除率、羥自由基清除率、自發性肝脂質氧化抑制率，表明其可以作為抗氧化劑替代品，用于食品的抗氧化[8]。相關研究模擬體外消化過程，測定了余甘子的抗氧化能力。結果表明，消化后的余甘子抗氧化能力顯著增強，總酚含量與抗氧化能力之間存在顯著的正相關。此外，有學者對余甘子凍干粉及醇提物進行比較得知，醇提物的抗氧化能力更強。此外，有研究表明，余甘子醇提物對不同自由基的清除能力不同。具體而言，其對DPPH 自由基和超氧陰離子自由基的清除能力較強，對羥基自由基的清除能力較弱。此外，野生的余甘子與種植的余甘子中含有酚類物質的成分有差異，導致對自由基的清除能力不同。

2.4 余甘子酚酸降血糖的功能特性

①余甘子具有降血糖、降血脂及改善糖尿病并發癥血管內皮功能障礙等作用。研究發現，糖尿病患者每天服用3 g 余甘子粉，持續21 d 后，可降低空腹和餐后2 h 的血糖、總膽固醇和甘油三酯（TG）水平。②尿毒癥患者在食用沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）和甘油三酯提取物后，糖尿病和動脈粥樣硬化指數降低，但未影響肝功能、腎功能和炎癥反應，說明甘油三酯治療沒有藥物不良反應。③余甘子對抗氧化劑和5-羥基糠醛水平的降低具有保護作用，其可以提高血清脂聯素水平，在改善糖尿病患者的糖代謝中具有重要作用。其他研究也證實了余甘子誘導的糖尿病大鼠的保護作用[9]。此外，由于α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用，黑曲霉具有抗糖尿病的潛力。

3 結語

余甘子酚酸類物質是余甘子中功能性最多的活性成分，對其進行研究開發具有深遠的意義。目前，相關研究集中于沒食子酸、槲皮素、鞣花酸等主要成分提取工藝優化與功效評價等基礎性分析，而對于其他余甘子酚酸成分的分析則存在研究不透徹、機制尚不明確等問題。作為藥食同源原料，余甘子的生物活性是當前研究的熱點，盡管余甘子對糖尿病、降脂減肥、肝損傷、癌癥、炎癥、乙型肝炎病毒和瘧疾等幾種疾病顯示出顯著的治療作用，但目前關于藥物劑量、標準、控制和作用機制的信息研究較少。未來，學者需要進一步深入研究余甘子的作用機制，逐步優化余甘子酚酸的活性成分提取分離純化工藝，促進余甘子新產品的開發。