重構本草丹參的臨床應用與現代藥理學研究

石思 汪倩 楊梅 趙琦 李開楊

(1.貴州中醫藥大學,貴州 貴陽 550005;2.貴州中醫藥大學第二附屬醫院,貴州 貴陽 520003)

丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根和根莖,又名紫丹參,赤參,紅根等,其始載于《神農本草經》,主產于四川、山東、河北、山西、陜西等省,是我國的常用大宗中藥材之一[1-2]。主要含有黃酮類、水溶性酚酸類、脂溶性類、丹參酮類等化學成分[3]。丹參性寒,味苦,入肝經,無毒?！毒霸廊珪酚涊d有:“味微苦、微甘、微澀,性微涼,無毒。反藜蘆。能養血活血,生新血,行宿血,故能安生胎,落死胎;血崩帶下可止,經脈不勻可調。此心脾肝腎血分之藥,所以亦能養陰定志,益氣解煩,療眼疼腳痹,通利關節,及惡瘡疥癬,赤眼丹毒,排膿止痛,長肉生肌?！逼渚哂谢钛铕?、通經止痛、清心除煩、涼血消癰等功效,臨床廣泛應用于心腦血管、糖尿病腎病、肝炎等疾病的治療[4-5]。

1 臨床應用

1.1 胸肋脅痛胸肋脅痛在臨床上表現為心胸疼痛、痛有定處、甚則心痛徹背、背痛徹心等[6]。丹參具有通經止痛的作用,現代藥理研究顯示,丹參能治多種類之痛,丹參制劑(復方丹參滴丸,冠心丹參滴丸和丹紅注射液)用于心絞痛的治療,臨床試驗有效率約90%[7-11]。復方丹參滴丸是以丹參,三七,冰片相伍為主治氣血瘀阻所致的胸肋脅痛的藥物。大量的臨床研究已經證實復方丹參滴丸能有效地改善心絞痛的癥狀,并被寫進冠心病中成藥的用藥指南[12]?！肚Ы鹨健返⑼?、記載:“丹參治腰痛并冷痹:丹參、杜仲、牛膝、續斷各三兩、桂心、干姜各二兩,上為末、煉蜜為丸、如梧桐子大,每服二十丸、日二夜一?！钡⒓由叭?檀香制成丹參飲,亦為臨床上治療氣滯血瘀引起心絞痛之常用藥。

1.2 心煩不眠適用于心煩不眠,以熱邪擾心失眠、血虛失眠為首選,丹參入心經,既可除煩安神,又可以清心涼血,既能活血又能養血以安神定志[13]?！兜崮媳静荨酚涊d:“補心定志,安神寧心。治健忘怔忡,驚悸不寐?！鼻鍫I湯中丹參與犀角等藥相配伍主治溫病熱入營分,心煩不安,躁擾少寐,是治療熱邪擾心之失眠的臨床常用方。治血不養心之失眠、心悸,常與生地、酸棗仁、柏子仁等同用,如天王補心丹。因丹參性偏寒涼,對血熱瘀滯之證尤為相宜。

1.3 月經不調丹參功善活血祛瘀,性微寒而緩,能祛瘀生新而不傷正,善調經水,為婦科調經常用藥?！侗静菥V目》謂其“能破宿血,補新血”?！秼D科明理論》有“一味丹參散,功同四物湯”之說[14]。本方除活血祛瘀外,還能養血通經;對氣滯血瘀之月經后期癥見:閉經或經期延長,小腹疼痛等癥也有一定療效。丹參活血祛瘀作用亦非常廣泛,尤以治療癥瘕結塊,以及月經不調、經閉經痛具有良效,常與川芎配伍應用?！度珖胁菟巺R編》記載:丹參治痛經:丹參15 g、郁金6 g配伍使用。

1.4 產后瘀痛本病多由產后血虛,胞脈失養,氣血運行不暢或寒凝血瘀所致。丹參善能通行血脈,祛瘀止痛,廣泛應用于各種瘀血病證?！秼D人明理論》:“四物湯治婦人病,不問產前、產后、經水多少,皆可通用。惟一味丹參散,主治與之相同?！钡⑸⒅械⒎塾藐惥扑头?主治瘀血所致的月經不調,經閉,痛經或是生產后瘀血阻滯而致腹痛難忍[15-16]。丹參對瘀久而致的癥瘕積聚有效,常與三棱、莪術、鱉甲、生牡蠣等配伍,以活血軟堅消積。

2 現代藥理學研究靶點

2.1 抗血小板聚集血小板主要有凝血,止血等作用。血小板在血栓形成,尤其是動脈和微血管血栓形成過程中起主要作用。當血管受損或斑塊破損時,血小板迅速發生變形,并凝聚成團,與凝血酶和纖維蛋白共同形成凝血塊止血[17]。血栓是血流在血管剝落處或修補處的表面所形成的小塊,屬中醫“瘀血”范疇。丹參具有活血祛瘀之功效,現代藥理研究證明,丹參中的丹參酮能提高纖溶酶活性,促進纖維蛋白溶解,其抗血栓的形成與抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關[18]。因此,臨床上常用丹參制劑治療各種原因引起的血液系統疾病。與此同時,丹參可與抗血小板藥物,例如阿司匹林和氯吡格雷聯合應用可提高抗血小板聚集效果[19-20]。

2.2 降脂復方丹參片由丹參作君藥、三七、冰片為輔藥組成制成的一種復方制劑,具有活血化瘀、理氣止痛、調節脂質代謝及抗氧化等多種藥理作用,張明昊等[21]采用腹腔注射蛋黃乳液后飼喂高脂飼料誘導制備高脂血癥大鼠模型。復方丹參片能明顯降低大鼠血清TC、TG的含量,說明它有良好的降血脂效果。丹曲降脂顆粒主要由傳統中藥丹參、紅曲等組成,丹參屬于傳統活血化瘀類中藥。施敏等[22]通過建立大鼠高脂血癥模型并同時給藥,觀察藥物對血脂指標和血液流變學的影響,試驗結果表明,丹曲降脂顆粒對血脂水平有明顯改善作用,使全血黏度下降,進而改善高脂血癥的高黏狀態,降低脂質沉積。

2.3 抗血栓丹參是我國傳統的活血化瘀藥,經藥理研究證實有活化纖溶酶原,產生纖溶及抗血栓等作用。所含丹參素在體外對血栓形成具有顯著的抵抗作用,從而抑制血小板聚集,顯著提高血小板流動性[23]。丹參活性成分衍生物乙酰丹酚酸A可以通過能夠影響花生四烯酸的代謝途徑,阻止誘聚性TXA2的產生。同時促使血管壁分泌前列環素,發揮抗血小板作用[24]。

2.4 抗腫瘤丹參酮ⅡA是從植物丹參中提取出來的菲醌類衍生物,它具有抗癌及誘導腫瘤細胞分化凋亡的作用,其機理可能是抑制ras癌基因及PCNA表達,影響DNA多聚酶的δ活性和抑制DNA的合成以達到抑制細胞增殖和誘導細胞分化的目的[25]。丹參酮ⅡA對肝癌,前列腺癌,乳腺癌,結直腸癌和肺癌等惡性腫瘤顯示了一定的抗腫瘤作用,其抗腫瘤機制主要是誘導腫瘤細胞分化,抑制腫瘤細胞增殖,活化凋亡信號通路,抑制腫瘤細胞新生血管形成和腫瘤轉移[26-27]。

2.5 抗炎研究證實丹參有明確的抗菌消炎作用,丹參具有抗炎作用的成分主要是脂溶性成分、水溶性成分和丹參多糖,且大多為脂溶性[28-29]。

2.6 抗肝纖維化丹參總酚酸類成分抗脂質過氧化及清除自由基作用較強,體外細胞實驗時肝細胞內注射適量四氯化碳(CCl4)引起肝纖維化,丹參中活性成分能拮抗星狀細胞活性,從而抑制肝纖維化[30]。丹參素能減輕CCl4所致肝纖維化模型大鼠肝臟脂肪變性和炎癥細胞浸潤程度,避免肝細胞變性壞死,降低成纖維細胞及膠原增生而發揮抗肝纖維化功能[31-32]。

2.7 其他丹參還具有改善微循環、保護心肌、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化的功效。

3 毒理研究及安全性評價

楊解人等[33]為觀察丹參的急性毒性以及局部用藥毒性,用Bliss法測定小鼠及大鼠LD50;家兔耳緣靜脈滴注法觀察局部用藥毒性。得到大、小鼠靜脈注射丹參的LD50分別為27.02 g/kg和26.89 g/kg按動物系數計算分別為成人量的11及14倍,提示本品毒性很小臨床使用較安全可靠。家兔每日腹腔注射丹參注射液2.4 g/kg,連續14日,未見中毒性反應,動物血象、肝腎功能和體重等均無異常改變,實質性臟器除明顯充血外,亦未見特殊變化[34]。說明丹參為較安全的中藥,應用于藥典臨床劑量范圍內未見明顯毒副作用。

4 用藥禁忌

本草名言十八反,丹參反藜蘆?！侗静萁浭琛酚涊d:妊娠無故勿服丹參。

5 用法與用量

內服:煎服,10～15 g?；钛鲆司浦擞?。臨床若丹參用量過大,或應用不當,及過敏體質病人使用,易致中毒。

6 小 結

中藥具有多成分、多靶點等特點,深入研究中藥藥理作用,對中藥臨床應用具有積極、重要的意義。通過對丹參的經典古籍記載,以及現代藥理研究的總結,歸納出丹參的主治病癥為胸肋脅痛,心煩不眠、月經不調,產后瘀痛?，F代藥理學研究靶點為抗血小板聚集、降脂、抗血栓、抗腫瘤、抗炎、抗肝纖維化。丹參作為活血化瘀藥物,廣泛應用于臨床,湯劑用量為10～15 g,在臨床的使用中還應綜合考慮不同疾病或同一疾病的不同階段情況,進行合理辨證、配伍使用,并積極探索丹參量效關系構建,以期為臨床應用提供借鑒與參考。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準及知情同意。