艾迪注射液輔助SOX方案治療晚期胃癌臨床研究

劉明，梅祎軍，程國雄，潘曉明

麗水市人民醫院，浙江 麗水 323000

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，由于多數患者胃癌早期無特異性癥狀，就診時疾病多已發展至中晚期，對于晚期胃癌患者，臨床主要通過化療延長生存期，改善其生活質量[1]。替吉奧+奧沙利鉑（SOX）是現階段臨床使用率較高的化療方案，相較于其他化療方案，SOX 方案不僅能夠達到符合臨床預期的化療效果，不良反應也更少、程度更輕[2-3]。但由于晚期胃癌患者的免疫功能較差，加上化療本身會對機體的正常組織、細胞造成傷害，部分患者依舊會出現不耐受、停止化療或生活質量顯著降低的情況。胃癌歸屬于中醫學胃脘痛、胃反等范疇，臨床主要表現為腹部疼痛、惡心嘔吐、食欲下降、精神萎靡等。中醫學認為，胃癌的發生是內、外因共同作用所致。內因主要為久病失治、誤治，外因主要是飲食失調、感受外邪。胃癌的發生多因正氣漸衰，無力抗邪，導致脾胃升降失常，則氣滯痰凝、癌毒結聚。艾迪注射液具有清熱解毒、散結祛瘀的功效，對抑制腫瘤細胞黏附、增生及轉移有良好的效果[4]。本研究觀察艾迪注射液輔助SOX 方案治療晚期胃癌的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準經細胞學、影像學及病理學檢查診斷為胃癌，臨床表現為不明原因消瘦、貧血、黑便和上腹部疼痛等癥狀；至少有1 個可測量的腫瘤病灶；首次確診；Karnofsky（KPS）評分≥60 分，預計生存期超過4 個月；有化療適應證；臨床資料齊全，認知、思維、交流能力良好；患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 排除標準過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；合并其他臟器功能障礙者；有精神疾病史；合并其他活動性感染，如膿腫、膿毒癥等。

1.3 一般資料選取2019 年6 月—2020 年6 月在麗水市人民醫院治療的64 例晚期胃癌患者，按照奇偶數隨機分為試驗組和對照組，每組32 例。試驗組男21 例，女11 例；平均年齡（61.9±5.2）歲；平均病程（2.6±0.3）個月；病理分型：印戒細胞癌2 例，黏液腺癌6 例，腺癌24 例。對照組男20 例，女12 例；平均年齡（62.3±4.9）歲；平均病程（3.1±0.9）個月；病理分型：印戒細胞癌1 例，黏液腺癌7 例，腺癌24 例。2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經麗水市人民醫院醫學倫理委員會批準（審批號：院倫字第2019Y013 號）。

2 治療方法

2.1 對照組行SOX 方案化療。替吉奧膠囊（Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.Tokushima Plant，批準文號H20130816，規格：20 mg/粒）口服。體表面積＞1.5 m2者每次60 mg，每天2 次；體表面積1.25～1.5 m2者每次50 mg，每天2 次；體表面積＜1.25 m2者每次40 mg，每天2 次。于早、晚飯后服藥，連服14 d，停藥7 d，21 d 為1 個療程。每個療程內根據患者的身體狀況和不良反應情況，在依據體表面積用藥的基礎劑量上，再按40 mg、50 mg、60 mg 劑量等級遞增或遞減調整劑量?；煹? 天，注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）130 mg/m2靜脈滴注，滴注時間為2 h。治療6 個療程。隨訪18 個月。

2.2 試驗組在對照組基礎上，于化療第1 天開始給予艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236）70 mL 加5% 葡萄糖注射液400 mL靜脈滴注，每天1 次。給藥速度開始每分鐘15 滴，30 min 后如無不良反應，給藥速度設為每分鐘50 滴。治療14 d，休息7 d，21 d 為1 個療程，治療6 個療程。隨訪18 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②腫瘤標志物水平。治療前、治療6 個療程后，以放射免疫法測定血清糖類抗原724（CA724）水平，以化學發光法測定糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平。③癥狀積分、癌因性疲乏程度、功能狀態。治療前、治療6 個療程后評估患者癥狀評分、癌因性疲乏程度及功能狀態。消瘦、貧血、黑便、上腹部疼痛根據癥狀的嚴重程度分別計為0、2、4、6 分，總分0～24 分，分值越高表示癥狀越嚴重。采用piper 疲乏調查量表（PSR-R）評估癌因性疲乏程度，該量表滿分10 分，1～3 分為輕度，4～6 分為中度，7～10 分為重度，評分越高表示癌因性疲乏程度越嚴重[5]。采用KPS 評估功能狀態，量表總分0～100 分。80 分以上為有輕微癥狀和體征，能正?；顒?；71～80 分為生活能自理，但不能維持正常生活和工作；51～70 分為生活大部分能自理，偶爾需要別人幫助；50 分以下為生活不能自理，需要特別照顧和幫助[6]。④不良反應發生率。記錄6 個療程治療期間不良反應發生率。⑤腫瘤進展時間（TTP）和中位生存時間（MST）。隨訪18 個月，記錄TTP 和MST。TTP 即治療開始至腫瘤進展的時間；MST 即治療開始至末次隨訪或患者死亡的時間。

3.2 統計學方法采用SPSS23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2或Fisher 確切概率法檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治療6 個療程后，根據RESIST1.1實體瘤評價標準制定[7]。完全緩解（CR）：治療觀察期間腫瘤病灶消失；部分緩解（PR）：治療觀察期間腫瘤病灶縮小≥50%；穩定（SD）：治療觀察期間腫瘤病灶縮?。?0%或增大≤25%；進展（PD）：治療觀察期間至少有1 個腫瘤病灶增大＞25% 或出現新病灶。疾病控制率（DCR）=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/總例數×100%。疾病有效率（ORR）=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療6 個療程后，試驗組DCR 為93.75%，ORR 為68.75%，均高于對照組68.75%、40.63%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后血清腫瘤標志物水平比較見表2。治療前，2 組血清CA125、CA199、CA724、CEA 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療6 個療程后，2 組上述腫瘤標志物水平均較治療前降低，試驗組血清CA125、CA199、CEA 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），2 組血清CA724 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2 組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 2 組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別試驗組對照組t 值P 值例數32 32 CA125（U/mL）治療前38.76±8.70 39.34±9.91 0.249 0.830治療6 個療程后27.68±5.34①33.12±6.27①3.737＜0.001 CA199（U/mL）治療前40.97±7.17 42.45±8.26 0.765 0.332 CA724（U/mL）治療前2.37±0.34 2.41±0.42 0.419 0.627治療6 個療程后28.10±5.67①34.94±6.38①4.533＜0.001治療6 個療程后1.50±0.30①1.58±0.37①0.950 0.204 CEA（μg/L）治療前10.97±2.93 11.35±3.21 0.495 0.592治療6 個療程后5.34±1.09①7.24±1.97①4.774＜0.001

4.4 2 組治療前后癥狀積分、PSR-R 及KPS 評分比較見表3。治療前，2 組癥狀積分、PSR-R 及KPS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療6 個療程后，與治療前比較，2 組癥狀積分、PSR-R 評分均降低，KPS 評分均升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組癥狀積分及PSR-R 評分均低于對照組，KPS 評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后癥狀積分、PSR-R 及KPS 評分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后癥狀積分、PSR-R 及KPS 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別試驗組對照組t 值P 值例數32 32癥狀積分治療前9.82±2.45 10.38±2.87 0.799 0.427 PSR-R 評分治療前5.95±1.82 6.09±2.24 0.208 0.836治療6 個療程后5.48±1.61①6.71±2.15①2.914 0.005治療6 個療程后4.05±1.39①5.65±1.97①4.128＜0.001 KPS 評分治療前65.83±5.24 66.06±5.94 0.150 0.882治療6 個療程后80.55±9.12①75.39±8.24①2.477 0.016

4.5 2 組不良反應發生率比較見表4。6 個療程治療期間，除肝腎功能損傷外，試驗組血小板減少、血紅蛋白減少、白細胞減少、周圍神經毒性不良反應發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2 組不良反應發生率比較 例（%）

4.6 2 組TTP、MST 比較見表5。隨訪18 個月，試驗組TTP 和MST 均長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2 組TTP、MST 比較（±s） 月

表5 2 組TTP、MST 比較（±s） 月

例數32 32組 別試驗組對照組t 值P TTP 13.36±3.24 10.18±3.17 3.969＜0.001 MST 15.34±2.16 13.05±2.42 3.994＜0.001

5 討論

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，由于缺乏特異性治療方案，晚期胃癌的治療以延長患者的生存期并改善其生活質量為主，如規范化療等。臨床常采取的SOX 化療方案中，奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有顯著的癌細胞殺傷力，相對于其他抗腫瘤藥物，其在控制不良反應方面也有一定優勢。替吉奧是新型口服Fu 類抗腫瘤藥物，是由吉莫斯特、氧嗪酸鉀和替加氟根據比例調配而成，與傳統Fu 類抗腫瘤藥物相比，其治療效果和安全性均較理想[8-9]。研究顯示，替吉奧中的氧嗪酸鉀可有效阻斷5-Fu 磷酸化的進程，從而規避胃腸道不良反應；吉莫斯特能抑制5-Fu 分解，延長藥物作用時間[10-11]。但從既往臨床應用的情況來看，晚期胃癌患者對化療藥物的耐受性相對較差，SOX 化療方案的效果個體差異大。

胃癌歸屬于中醫學中胃脘痛等范疇。中醫學認為，胃癌的病機為飲食不節、情志失調、正氣虧虛，致脾胃功能失常，運化失司，易聚濕生痰，痰凝則氣滯，氣滯于脈絡，瘀毒、邪氣交阻于胃，積聚成塊。正氣虧虛、臟腑功能失調是其發病的內在因素。治療當扶正祛邪、清熱解毒。艾迪注射液由斑蝥、刺五加、人參、黃芪等組成，具有清熱解毒、散結祛瘀的功效，在惡性腫瘤的治療中廣泛應用[12-14]。斑蝥可破血逐瘀、散結消癥、攻毒蝕瘡，適用于治療癥瘕、癌腫。黃芪具有益衛固表、補氣升陽、脫毒排膿功效。人參具有大補元氣、益氣健脾、復脈固脫之功，與黃芪配伍，補氣之力增強。刺五加入脾經，有益氣健脾、補腎安神功效。藥理學研究表明：刺五加含黃酮類、香豆素及苷類等多種活性成分，可提高抗癌活性，增強機體T 細胞免疫功能，減輕化療不良反應作用，可抗疲勞、提高耐缺氧能力[15]；人參中人參皂苷Rg3 可使腫瘤細胞生長、轉移受阻，并對腫瘤細胞入侵、黏附和腫瘤新生血管的形成產生抑制作用[16]；黃芪含多糖、三萜類化合物及黃酮類化合物等成分，有較好的解毒作用，且能增強機體免疫力[17]；斑蝥提取物對腫瘤細胞蛋白質合成有阻斷作用，可達到清除腫瘤效果[18]。陳函等[19]研究表明，艾迪注射液對實體瘤有顯著的抑制作用，能夠提高小鼠的機體免疫水平，改善應激狀態。柴金文[20]研究結果顯示，艾迪注射液中主要活性成分三磷酸腺苷可以為正常細胞代謝提供所需能量，并通過參與代謝途徑及相關生物學過程參與癌細胞抑制。

本研究結果顯示，治療6 個療程后，試驗組DCR、ORR 均高于對照組（P＜0.05），試驗組血清CA125、CA199、CEA 水平均低于對照組（P＜0.05），2 組血清CA724 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪18 個月，試驗組TTP 和MST 均長于對照組（P＜0.05）。提示在晚期胃癌患者SOX 化療中輔助使用艾迪注射液能夠抑制腫瘤的生長進程，進而延長患者的生存期。生活質量的改善是評價晚期胃癌治療效果的關鍵指標。治療6 個療程后，試驗組癥狀積分及PSR-R 評分均低于對照組（P＜0.05），KPS評分高于對照組（P＜0.05）。提示艾迪注射液的應用不僅能夠延長晚期胃癌患者的生存期，還能改善其生活質量。6 個療程治療期間，除肝腎功能損傷外，試驗組其余不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。表明艾迪注射液輔助SOX 方案治療晚期胃癌有降低不良反應發生率的作用。

綜上所述，艾迪注射液輔助SOX 方案治療晚期胃癌能夠提升治療效果，降低不良反應發生率，改善患者的生活質量，延長生存期。