PCOS不孕癥患者糖脂代謝變化及其與子宮內膜容受性的關系

左翔,朱東英

(商丘市婦幼保健院 婦科,河南 商丘 476000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是臨床常見的一種內分泌紊亂及代謝異常綜合征,其病程較長且不易治愈,可導致月經稀少或閉經、排卵障礙、不孕[1]。隨著近年來人們飲食生活的改變、工作學習壓力增大等,PCOS的發病率表現為逐漸升高的趨勢,在育齡婦女中的發生率更是高達6%～20%,已經成為導致女性不孕的主要原因之一[2]。PCOS不孕癥患者在積極促排卵及調節內分泌激素水平等治療后,雖能促進卵泡發育,提高排卵率,但其臨床妊娠率仍不理想,且容易流產。既往研究指出,子宮內膜的容受性影響胚胎著床和發育,從而影響成功妊娠率[3]。PCOS患者中合并肥胖比例較高,且多伴有胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂等癥狀[4]。有研究指出,PCOS患者中出現糖代謝異常和脂代謝異常的概率分別為20.00%和16.67%[5]。另有研究發現,通過減輕PCOS不孕癥患者胰島素抵抗,改善內分泌激素和糖脂代謝水平,可提高月經恢復率和臨床妊娠率[6]。但PCOS不孕癥患者糖脂代謝變化與子宮內膜容受性的關系尚需進一步明確。鑒于此,本研究通過分析PCOS不孕癥患者的糖脂代謝變化,并探討其與子宮內膜容受性的關系,旨在為PCOS不孕癥患者臨床防治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2021年3月至2022年10月在商丘市婦幼保健院診治的136例PCOS不孕癥患者作為疾病組,年齡22～39[30(25,34)]歲;體重指數(body mass index,BMI)19.36～27.89[22.78(20.44,25.67)]kg·m-2;不孕時間1～5[4(3,5)]a;PCOS病程2～8[4(3,5)]a;原發不孕癥63例,繼發不孕癥73例。同時選取在醫院體檢并確診因男性因素不孕的健康女性136例作為健康組,年齡21～39[30(25,33)]歲;BMI 19.23～27.56[22.61(20.37,24.55)]kg·m-2。兩組年齡、BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準:疾病組符合PCOS相關診斷標準[7]并確診不孕,未避孕且配偶體檢健康;健康組經體檢確認健康并明確因男性因素不孕;簽署知情同意書。

排除標準:伴有先天性子宮畸形或子宮內膜異位癥等其他子宮病變;輸卵管病變;嚴重肝腎功能不全;伴有惡性腫瘤;合并嚴重內分泌系統、血液系統、自身免疫系統疾病;伴有嚴重精神性、感染性疾病;甲狀腺功能異常;近期接受過激素類藥物治療。

1.2 檢查方法

1.2.1糖脂代謝檢查

分別于疾病組入院次日、健康組體檢當天均抽取空腹肘靜脈血3 mL,以4 000 r·min-1的速度離心10 min后分離血清,采用羅氏Cedex Bio/Cedex Bio HT生化分析儀[艾力特生命科學(上海)有限公司]檢測空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,并計算胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。

1.2.2子宮內膜容受性檢查

采用彩色多普勒B型超聲診斷儀(江蘇佳華電子設備有限公司)檢測患者排卵后第6～8天的子宮螺旋動脈搏動指數(pulsatility index,PI)、阻力指數(resistance index,RI)和子宮內膜厚度(endometrial thickness,Em);同一時間抽取患者子宮內膜組織(使用一次性宮腔組織吸引管)制成鏡檢標本,于電子顯微鏡下觀察并記錄子宮內膜成熟胞飲突的數量,同一患者的鏡檢標本需取3個視野的平均值。另根據成熟胞飲突數量占子宮內膜面積的百分比將其分為數量充足(50%以上),數量中等(20%～50%),數量稀少(20%以下)3個等級,將數量充足者記為子宮內膜容受性良好。根據檢測結果將疾病組患者分為子宮內膜容受性不良組(94例)與良好組(42例)。

1.3 觀察指標

(1)疾病組和健康組糖脂代謝變化比較。(2)疾病組和健康組子宮螺旋動脈PI、RI與Em比較。(3)PCOS不孕癥患者糖脂代謝與子宮螺旋動脈PI、RI、Em的相關性分析。(4)PCOS不孕癥患者糖脂代謝與子宮內膜容受性的關系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 疾病組和健康組糖脂代謝變化比較

疾病組FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR均高于健康組(P<0.05),HDL-C水平低于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 疾病組和健康組糖脂代謝變化比較

2.2 疾病組和健康組子宮螺旋動脈PI、RI與Em比較

疾病組PI、RI均高于健康組(P<0.05),Em低于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 疾病組和健康組子宮螺旋動脈PI、RI與Em比較

2.3 PCOS不孕癥患者糖脂代謝與子宮螺旋動脈PI、RI、Em的相關性分析

Pearson分析結果顯示,PCOS不孕癥患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR與PI、RI均呈正相關(P<0.05),與Em呈負相關(P<0.05);HDL-C水平與PI、RI均呈負相關(P<0.05),與Em呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 PCOS不孕癥患者糖脂代謝變化與子宮螺旋動脈PI、RI、Em的相關性分析(r)

2.4 PCOS不孕癥患者糖脂代謝與子宮內膜容受性的關系

子宮內膜容受性不良組和良好組年齡、BMI、不孕時間、PCOS病程和不孕癥類型占比差異無統計學意義(P>0.05);子宮內膜容受性不良組FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR、PI、RI均高于良好組(P<0.05),HDL-C水平和Em均低于良好組(P<0.05)。見表4。將FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C作為自變量進行賦值(實測值),將子宮內膜容受性是否良好記為因變量(良好=0,不良=1),進行多因素logistic回歸分析,結果顯示FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C均是PCOS不孕癥患者子宮內膜容受性的影響因素(P<0.05)。見表5。

表4 子宮內膜容受性不良組和良好組一般資料比較

表5 影響PCOS不孕癥患者子宮內膜容受性的多因素分析

3 討論

PCOS是臨床婦科常見的一種相對復雜的生殖系統內分泌紊亂綜合征,可導致患者出現月經紊亂、生育能力下降等結局,嚴重影響育齡女性的身心健康[8]。目前臨床對PCOS的具體病因與發病機制尚不完全清楚,多數認為可能與遺傳、環境等多方面因素有關[9]。子宮內膜容受性是指子宮內膜允許胚囊定位、植入,并使胚胎成功著床、發育的能力,良好的子宮內膜容受性是妊娠成功的重要條件[10]。糖脂代謝紊亂也可影響妊娠結局,增加流產等風險。但關于PCOS不孕癥患者糖脂代謝變化與子宮內膜容受性的具體關系還需進一步探討明確。

本研究結果顯示,疾病組FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR、PI、RI均高于健康組,HDL-C水平和Em均低于健康組,提示糖脂代謝紊亂與PCOS不孕癥的發生發展過程緊密相關,且此類患者子宮內膜容受性降低。PCOS不孕癥患者常伴有血糖血脂代謝異常,而血糖異常又與胰島素抵抗有關,過量的胰島素直接作用于垂體的胰島素受體,通過引起胰島素樣生長因子缺陷和胰島素信號通路異常導致下丘腦-垂體-卵巢功能障礙,增加黃體生成素釋放并促進卵泡細胞膜和腎上腺分泌雄激素水平增加,阻礙正常卵泡發育;同時高水平雄激素可通過抑制胰島素與靶細胞結合以及促進體內脂肪分解,促使血脂水平升高而刺激胰島素分泌,加重胰島素抵抗,進一步導致糖脂代謝紊亂[11-12]。糖脂代謝紊亂、高雄激素血癥及胰島素抵抗之間互為因果,相互促進,三者均可引起持續存在的排卵障礙,導致患者不孕,從而促進PCOS不孕癥的發生發展。鐘曉燕等[13]研究報道PCOS患者FBG、TG、TC、LDL-C、FINS水平和HOMA-IR均高于非PCOS不孕患者,本研究結果與之相符。子宮螺旋動脈PI、RI可反映子宮整體血供狀態,PCOS不孕癥患者因肥胖、胰島素抵抗、高雄激素血癥、血脂障礙等心血管因素影響刺激血管平滑肌收縮,導致血管腔變小,血流速度減慢,促使子宮內膜血流灌注減少,進而導致子宮螺旋動脈PI、RI升高;PCOS不孕癥患者內分泌紊亂、月經不調等,引起孕激素、雌激素和生長激素分泌不足以及黃體早衰等現象,導致Em變薄。以上均可引起子宮螺旋動脈PI、RI、Em出現異常變化,導致胚胎著床失敗,致使患者不孕率和流產率增加,進一步誘發PCOS不孕癥。李愛香等[14]研究發現PCOS患者、PI、RI均高于非PCOS患者,Em低于非PCOS患者,本研究結果與之一致。

本研究經Pearson分析結果顯示,PCOS不孕癥患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR與PI、RI均呈正相關,與Em呈負相關;HDL-C水平與PI、RI均呈負相關,與Em呈正相關;另子宮內膜容受性不良組FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR均高于良好組,HDL-C水平低于良好組,且多因素logistic回歸分析結果顯示上述指標均是PCOS不孕癥患者子宮內膜容受性不良的影響因素。PCOS不孕癥患者血糖代謝異?？蓳p傷胰島素代謝通路,使胰島素水平升高,導致胰島素抵抗增加,使子宮內膜無法正常利用葡萄糖,導致子宮內膜出現蛻膜化障礙,同時胰島素抵抗還能促進雄激素分泌,使子宮內激素水平發生異常改變,進一步導致子宮內膜容受性降低[15];PCOS不孕癥患者血脂水平升高能夠增加患者體內脂質合成,可能導致患者肥胖加劇,肥胖女性脂肪組織中芳香化酶mRNA呈現異常高表達,而芳香化酶是雌激素合成的關鍵,雌激素的合成能力隨脂肪組織增多而增強,雌激素增加可能導致子宮內膜的結構和功能發生異常改變,從而導致子宮內膜發育異常、容受性下降[16]。林韻穎等[17]研究報道,磷脂代謝產物、膽固醇及脂肪代謝均可參與調節子宮內膜容受性,為臨床預測和改善子宮內膜容受性提供了新的思路。張靜等[18]研究也發現,PCOS女性Em與血清FINS、TCHO、TG、LDL-C等糖脂代謝指標關系密切。由此可見,PCOS不孕癥患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗均可引起患者機體激素水平出現異常變化,共同導致子宮內激素內環境發生改變,從而影響子宮內膜容受性。

4 結論

PCOS不孕癥患者存在糖脂代謝紊亂的情況,且其與子宮螺旋動脈PI、RI、Em密切相關,可影響子宮內膜容受性,對評估PCOS不孕癥患者病情和子宮內膜容受性以及治療方案的制定具有一定臨床指導價值。