心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片治療急性心肌梗死并發心力衰竭患者的臨床效果

王衛國,石云霄,王慧玲,寇紹杰

(開封市中醫院 a.心病科;b.中醫內科;c.身心醫學科,河南 開封 475001)

心力衰竭(heart failure,HF)為心血管相關疾病的終末期,在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中發病率較高,20%～48%AMI患者會發生HF[1]。AMI后HF好發于中老年群體,發病后心源性猝死風險明顯增加[2]。富馬酸比索洛爾片可擴張血管,促使交感神經興奮抑制,心肌耗氧量減少,心臟負荷得以緩解,心功能改善效果確切,是治療AMI并發HF的常用藥物[3]。近年來,中醫藥制劑在HF治療中取得了極大進展。心脈隆注射液屬中藥制劑,主要成分心脈隆浸膏可利水通陽、益氣活血,臨床多用于治療陽氣虧虛、瘀血內阻所致心悸、氣短等[4],中醫認為AMI并發HF多因氣虛、血瘀所導致,主張采用活血化瘀、補陽益氣等療法,與心脈隆注射液藥效不謀而合?；诖?本研究探討心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發HF患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取開封市中醫院2021年5月至2023年8月收治的106例AMI并發HF患者,納入標準:符合AMI、HF相關診斷標準[5-6];心功能分級Ⅱ～Ⅳ級;發病時間≤36 h;患者或家屬知情同意。排除標準:伴有其他心臟相關疾病;合并嚴重器官功能異常;伴有藥物性或自身免疫性肝病;合并腦血管疾病或惡性腫瘤;合并糖尿病;納入研究前接受相關治療;研究中脫落。本研究通過開封市中醫院醫學倫理委員會的審批。按隨機數表法將患者分為兩組,各53例。試驗組男34例,女19例,年齡47～77(65.41±5.14)歲,發病時間3～30(12.77±2.14)h,體重指數18～26(22.14±1.87)kg·m-2,心功能分級Ⅱ級18例,Ⅲ級25例,Ⅳ級10例;對照組男32例,女21例,年齡47～77(65.41±5.14)歲,發病時間3～33(13.12±2.27)h,體重指數18～27(22.72±2.03)kg·m-2,心功能分級Ⅱ級17例,Ⅲ級27例,Ⅳ級9例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組均接受利尿、吸氧、擴血管及強心等對癥治療。對照組接受富馬酸比索洛爾片[默克制藥(江蘇)有限公司,國藥準字H20205006]治療。初始劑量每次1.25 mg,可根據實際情況增加劑量,最大劑量每日10 mg。試驗組接受心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片治療。心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司,國藥準字Z20060443)5 mg·kg-1,靜脈滴注給藥,每日2次。富馬酸比索洛爾片用法與對照組相同。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。治療2周后,判定療效。心功能改善2級,癥狀及體征消失為顯效;心功能改善1級,癥狀及體征有所好轉為好轉;心功能無變化為無效。好轉及顯效納入總有效。

(2)電圖參數。治療前、治療1周及2周后,動態心電圖記錄儀監護超過22 h心電圖,監測相鄰RR間期差值>50 ms的百分數(percentage of adjacent RR interval difference > 50 ms,PNN50)、正常RR間期平均值標準差(standard deviation of mean value of normal RR interval,SDANN)及平均正常RR間期標準差(mean normal RR interval standard deviation,SDNN)。

(3)炎癥因子。治療前、治療1周及2周后,采集5 mL肘靜脈血,離心取血清。以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,免疫速率法測定血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)。

(4)心肌損傷相關指標。治療前、治療1周及 2周后,采集5 mL靜脈血,離心取血清。酶聯免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平,化學發光法測定血清N-末端B型利鈉肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。

(5)生活質量。治療前、治療1周及2周后,采用明尼蘇達心力衰竭問卷量表(Minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)[7]評估,共0～105分,分值越低,生活質量越好。

(6)不良反應。治療期間,記錄兩組惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹脹腹瀉等發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療2周后,試驗組臨床總有效率較對照組高(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 心電圖參數

重復測量分析顯示,兩組SDNN、PNN50及SDANN主體內及主體間效應有統計學意義(P<0.05);治療1周及2周后,試驗組SDNN、PNN50及SDANN較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心電圖參數比較

2.3 炎癥因子

重復測量分析顯示,兩組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平主體內及主體間效應有統計學意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平較對照組低(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎癥因子比較

2.4 心肌損傷相關指標

重復測量分析顯示,兩組NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平主體內及主體間效應有統計學意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗組NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心肌相關指標比較

2.5 生活質量

重復測量分析顯示,兩組MLHFQ評分主體內及主體間效應有統計學意義(P<0.05);治療1周及2周,試驗組MLHFQ評分較對照組低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組MLHFQ評分比較分)

2.6 不良反應

治療期間,試驗組不良反應發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表6。

表6 兩組不良反應比較(n,%)

3 討論

近年來,已有meta分析顯示,心脈隆注射液治療HF安全可行[8]。本研究顯示,試驗組臨床總有效率較對照組高,但不良反應率與對照組比較差異無統計學意義,充分說明心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發HF患者,發揮協同增效的作用,且未明顯增加不良反應,安全可靠。

本研究證實,治療后,試驗組SDNN、PNN50及SDANN較對照組高,表明心脈隆注射液治療AMI并發HF患者,可有效改善患者心率變異性,有助于降低患者住院期間惡性心律失常及猝死發生風險。因為心率變異性下降是AMI患者心源性猝死、惡性心律失常的危險因素[9],而AMI患者發生HF會進一步加重心功能損傷,提高惡性心律失常、猝死發生的風險。

AMI發生缺血性壞死區域會發生炎癥反應,且炎癥反應貫穿AMI并發HF患者的病理生理過程[10]。炎癥細胞因子IL-6、TNF-α參與AMI后機體心室重塑,其表達下調可對心肌細胞超微結構發揮抑制作用,從而改善心室重塑及心功能。hs-CRP與AMI并發HF患者嚴重程度密切相關[11]。本研究證實,治療后,試驗組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平較對照組低,充分說明采用心脈隆注射液治療AMI并發HF患者,對機體炎癥反應具有強效調節作用。

AMI并發HF病理基礎為心室重塑,而過度激活的細胞因子是導致心室重塑的重要因素[12]。TGF-β1、MMP-9為促進心肌纖維化的主要指標,參與心肌纖維化發生發展[13];NT-proBNP、CK-MB屬于心肌損傷指標,同時還可作為HF的標志物,其水平升高表示HF程度加重[14]。本研究證實,治療后,試驗組NT-proBNP、CK-MB、TGF-β1、MMP-9水平較對照組低,提示心脈隆注射液治療AMI并發HF患者,可有效抑制患者心肌纖維化,減輕心肌損傷程度。

心脈隆注射液主要成分心脈隆浸膏屬于天然腎素-血管緊張素-醛固酮抑制劑,可通過抑制神經內分泌系統激活,加強心肌收縮力,促使冠脈及血管擴張,減輕炎癥反應,糾正失衡的神經內分泌功能,心率的變異性得以改善,從而預防惡性心律失?；蜮腊l生,同時心脈隆注射液還對基質金屬蛋白酶具有明顯抑制作用,可保護血管內皮細胞,減少心肌纖維增生,防治心室重塑發生,從而達到治療AMI并發HF患者的目的。心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片應用,可發揮協同增效作用,進一步改善患者HF癥狀,效果更佳。此外,本研究還證實,治療后,試驗組MLHFQ評分較對照組低,提示心脈隆注射液治療AMI并發HF患者可有效改善患者的生活質量,進一步證實了中西醫聯合用藥在AMI并發HF患者治療中的優勢。

4 結論

采用心脈隆注射液聯合富馬酸比索洛爾片治療AMI并發HF患者,可有效降低炎癥反應,抑制心肌纖維化,減輕心肌損傷,改善心率變異性,提升臨床療效,且安全可靠。