健脾祛濕解毒方治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效

謝雅貞，劉海紅

（1. 南京中醫藥大學太倉附屬醫院，江蘇 太倉 215400；2. 南京中醫藥大學南通附屬醫院，江蘇 南通 226000）

宮頸癌是最常見的女性生殖系統惡性腫瘤，位居全球女性最常見惡性腫瘤第四位，對女性健康造成嚴重危害［1］。近年來宮頸癌發病率逐年遞增，且出現明顯低齡化趨勢［2］。高危型人乳頭瘤病毒（HR - HPV）感染是導致宮頸癌的主要和獨立危險因素。人乳頭瘤病毒（HPV）侵襲宮頸鱗狀上皮細胞后可增加細胞增殖、抑制細胞凋亡、侵襲相關基因導致基因功能失調和表達異常，并進一步導致細胞惡性變進而發展為宮頸癌［3］。阻斷宮頸癌前病變，降低宮頸癌發病率的關鍵是及時有效治療宮頸HPV 感染［4］?！肚Ы鹨健吩唬骸吧厢t醫未病之病”。中醫“治未病”思想對防治宮頸HPV感染具有重大指導意義。HPV 感染在中醫學中歸屬邪毒、熱毒、濕毒等范疇［5］，而HPV 感染引起的癌前病變、宮頸癌屬“帶下病”等范疇。傅青主明確提出“帶下俱是濕癥”，可將宮頸感染HPV 病機歸為“濕邪化熱，濕熱蘊毒” “毒邪熏蒸，肉腐成膿”“毒滲溢經絡，浸溢腑臟”，因此可運用中醫“治未病”思想從“濕、毒、虛”三個方面入手治療宮頸HPV 感染［5］。正如《類經·針刺論》曰：“未生者，治其幾也。未盛者，治其萌也。已衰者，知其有隙可乘也?！睂m頸HR - HPV 感染臨床常用治療藥物是重組人干擾素，其有廣譜抗病毒作用，可抑制細胞增殖、調節免疫功能［6-7］。研究表明，在HPV 感染相關宮頸癌前疾病的治療中，中草藥及中藥方劑具有多靶點效應，可發揮抗病毒、抗炎作用，調節機體免疫紊亂，且價格低廉，不良反應少，安全性高，故中西醫聯合干預已成為治療宮頸HR - HPV 感染的新趨勢［8］。本研究立足于“治未病”，從“扶正祛邪”“既病防變”的角度出發，以“濕、毒、虛”理論為指導，觀察健脾祛濕解毒方聯合重組人干擾素α2b 陰道泡騰片治療宮頸HR- HPV感染的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年9月南京中醫藥大學太倉附屬醫院婦科門診診治的脾虛濕熱型宮頸HR - HPV感染患者68 例，依據隨機數字表隨機分為觀察組和對照組，每組各34 例。觀察組年齡（35.76 ± 5.81）歲；病程（14.43 ± 1.30）個月。對照組年齡（36.21 ± 6.20）歲；病程（14.57 ± 1.21）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已獲南京中醫藥大學太倉附屬醫院倫理委員會批準，倫理審批號：太中倫理審（2019）第（027）號。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照《女性下生殖道人乳頭瘤病毒感染診治專家共識》［9］和第9 版《婦產科學》［10］制定。（1）癥狀：患者可無明顯癥狀或伴有陰道分泌物增多，分泌物有或無臭味，可有性交后出血；（2）體征：患者可無明顯體征或婦檢見較多陰道分泌物，分泌物色質正?；虍惓?；宮頸光滑或異常，或呈糜爛樣改變，或伴接觸性出血；（3）輔助檢查： ①聚合酶鏈反應（PCR）法進行HPV - DNA 分型檢測，初次篩查提示HR - HPV 陽性，間隔12個月以上再次篩查結果仍為陽性； ②宮頸液基細胞學檢查結果（離心沉降法）提示為炎性反應性細胞改變者（NILM），或細胞學結果為ASC - US 或LSIL，陰道鏡下宮頸組織病理學診斷慢性宮頸炎者。

1.2.2 中醫診斷標準

參照《中醫婦科學》［11］擬定“脾虛濕熱證”的診斷標準。主癥：帶下量多，色黃，或膿性，或夾少許血絲，質稠，氣味臭穢；次癥：神疲乏力，少氣懶言，外陰瘙癢或陰道有灼熱感，納呆，大便黏膩，舌質紅或淡紅，舌體胖或邊有齒痕，苔黃膩，脈濡或滑數。主癥必備，同時具備2項以上次癥，結合舌脈即可確診。

1.3 納入標準

①年齡25～65 歲，有性生活史的女性（其中未絕經者既往月經規律）；②符合上述診斷標準；③患者無治療藥物過敏史；④患者知情同意，并簽署同意書。

1.4 排除與脫落標準

①與上述納入標準不符合者；②宮頸組織病理學診斷為宮頸上皮內瘤變及以上者；③近期有生育要求者；④資料不全或未按要求使用藥物等影響療效判定者；⑤嚴重心、肝、腎原發性疾病患者；⑥精神異常無法配合者；⑦治療期間，使用任何治療藥物以外藥物者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

給予重組人干擾素α2b陰道泡騰片（北京凱因科技有限公司，批號：20200523P、20210102P、20220316P，規格：50萬IU/粒），月經干凈后第3天開始用藥，塞入陰道深部，每日1 粒，隔日1 次，每個月用藥9 次。3 個月為1個療程，觀察2個療程，治療期間禁性生活。

1.5.2 觀察組

在對照組基礎上口服健脾祛濕解毒方，組方：黃柏10 g，麩炒蒼術10 g，炙黃芪15 g，黨參10 g，薏苡仁15 g，車前子15 g，白花蛇舌草20 g，板藍根10 g，土茯苓15 g，麩炒白術10 g，陳皮10 g，茯苓10 g。若帶下夾血絲者，加荊芥穗炭、茜草炭、側柏葉各10 g；若黃帶質稠氣味臭穢者，加茵陳15 g，梔子10 g；若帶下量遇勞更多，伴神疲乏力，少氣懶言者則黨參改人參或加大黨參劑量；若外陰瘙癢者，加地膚子、白鮮皮各10 g；若納呆者加焦山楂、焦六神曲、焦麥芽各15 g。每日1劑，早晚各1次，經期前2周開始口服，經期停用。3個月為1個療程，觀察2個療程，治療期間禁性生活。

1.6 觀察指標

1.6.1 HR - HPV 轉陰率

治療后采集宮頸拭子，采用PCR 技術檢測HR - HPV 分型。詳細記錄兩組患者在經過3 個月治療后HR - HPV轉陰情況。

1.6.2 中醫證候積分

帶下量、帶下顏色、帶下氣味、帶下質地、外陰瘙癢、陰道灼熱、神疲乏力、少氣懶言、大便黏膩、飲食情況按無、輕、中、重分別計 0、1、2、3 分，評分越高癥狀越嚴重。

1.7 臨床療效判定標準

參照《中醫病證診斷療效標準》［12］制定。痊愈：中醫證候積分降低 ≥ 95%；顯效：95% ＞ 中醫證候積分降低 ≥ 70%；有效：70% ＞ 中醫證候積分降低 ≥ 30%；無效：中醫證候積分降低 ＜ 30%。

1.8 統計學方法

用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HR - HPV轉陰率比較

兩組患者治療后HR - HPV 轉陰率分別為67.65%、41.18%，觀察組轉陰率高于對照組，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后HR-HPV轉陰情況比較

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

治療前，兩組患者中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者中醫證候積分均低于治療前（P＜ 0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（P＜ 0.05），提示觀察組在改善中醫證候積分方面優于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 （±s，分）

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0.01。

組別觀察組對照組t值P值例數34 34治療前12.29 ± 3.02 12.09 ± 4.04 0.238 0.813治療后5.21 ± 2.03*#11.06 ± 2.67*-10.172 0.000 t值-16.054-2.309 P值0.000 0.027

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后兩組總有效率分別為91.18%、70.59%，觀察組總有效率高于對照組，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

HPV感染是臨床常見的一種傳播疾病，HR - HPV持續感染是宮頸高級別病變和宮頸癌發生的高危因素和主要病因，若不及時治療，可對女性生命健康造成嚴重影響。及早察覺與阻斷HR - HPV，是防止宮頸病變的核心措施［13］。中醫“治未病”思想是中醫學理論體系中防治理論的重要思想?！饵S帝內經》曰：“上工治未病”?！拔床∠确馈焙汀凹炔》雷儭笔侵嗅t治未病思想的兩大主題?！拔床∠确馈睆娬{增強機體正氣，防止病邪侵害及疾病發生；“既病防變”強調既病之后如感染HPV 后要防其傳變，重視早期治療，防止疾病發展惡化。宮頸局部感邪多為HPV 初次感染主要原因。感染初期正氣尚充，邪毒初犯，正盛則可祛除邪毒。若邪毒持續感染病程日久，正氣虛損，正不勝邪，則邪毒留戀，“虛”“濕”“毒”并存，邪盛而正愈虛，疾病遷延難愈，或進展惡化。因此，中醫學認為“正氣”與“邪毒”交爭貫穿于宮頸感染 HPV 感染疾病的全過程［14-15］?！陡登嘀髋啤吩唬骸胺驇戮闶菨癜Y”，《素問·太陰陽明論篇》云：“傷于濕者，下先受之”，濕邪黏滯趨下，易侵陰位，女性陰部首當其沖易受邪。且濕郁化熱，濕熱裹結，浸淫不休，甚者化熱釀毒，導致帶下異常及各種婦科炎癥和腫瘤。因此，該病為本虛標實、虛實夾雜之證，本虛多為脾虛，標實多為濕熱內蘊、熱毒蘊結、濕毒瘀阻［16］。大量研究證實，中藥具有扶正氣、抗炎、強化機體免疫、清除病毒的功效，在治療相關病毒感染性疾病中彰顯重要優勢。溫利娟［17］及LIN 等［18］研究證實，中藥可誘導宮頸癌細胞凋亡、抑制宮頸癌細胞移植瘤的生長，其作用機制與細胞信號轉導、病毒基因轉錄和翻譯有關。

健脾祛濕解毒方由《傅青主女科》二妙方加味而來。二妙方出自書中帶下病篇，是針對脾虛濕熱的病機，遵循治病求本的原則，確立健脾祛濕解毒的治法［19-20］。方中蒼術具有燥濕健脾之功效?！墩渲槟摇费陨n術“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除”?！侗静菥V目》中提到蒼術可治濕痰留飲及脾濕下流，濁瀝帶下。黃柏清熱燥濕。朱震亨曰：“黃檗，得蒼術除濕清熱”。二者配伍，標本兼顧，簡單卻精妙，共奏清熱燥濕之效，力專效宏。健脾祛濕解毒方具有“扶正之法”和“祛邪之法”的雙重功效。方中黨參、黃芪、白術健脾益氣、補虛扶正，正盛則邪不可干，可增強機體抗病邪能力，此為“扶正之法”；白花蛇舌草、土茯苓、板藍根均可清熱解毒，茯苓、車前子、薏苡仁、陳皮可燥濕利濕，驅使病邪外達，此為“祛邪之法”。另外，白術、茯苓相須配對，是治療脾虛濕停的經典藥對。茯苓、白術配伍應用出自《景岳全書》，名曰茯苓湯。兩藥配伍，一補一滲，一燥一利，相反相成，使脾可健、濕可除，諸恙悉除，是扶正祛邪法的經典應用。整個方劑健脾祛濕解毒，可“扶正祛邪”“既病防變”，有效清除持續感染的HR - HPV，促進HR - HPV的轉陰率大幅度提升。

現代藥理學研究證實，黃柏對宮頸癌細胞增殖具有抑制作用［21］。蒼術具有調節胃腸運動、抗炎、抗病毒及抗癌等多種藥理活性，還能提高脾虛證機體的免疫功能［22］。白術內酯Ⅰ對宮頸癌HeLa細胞系的增殖具有顯著抑制作用，白術多糖對機體的免疫功能有明顯的強健作用［23］。黨參有提高機體免疫力、改善消化功能、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。黨參多糖修飾后得到的硒化黨參多糖，能夠提高黨參多糖抑制人體宮頸癌HeLa細胞的生長的活性［24-25］。黃芪多糖、黃芪皂苷等具有增強機體免疫功能，且可誘導腫瘤細胞凋亡［26］。另外，ZHANG 等［27］發現黃芪皂苷Ⅳ可抑制宮頸癌細胞的轉移。車前子具有消炎、調節免疫等作用［28］。陳皮、茯苓具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等功效［29-30］。薏苡仁、白花蛇舌草、板藍根、土茯苓均具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等藥理作用［31-32］。健脾祛濕解毒方組方嚴謹，具有健脾扶正和祛濕解毒“扶正”及“祛邪”雙重功效，扶正以培本固元 ，祛邪以清流潔源，高度契合了“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”的中醫思想，促進HR - HPV 轉陰，證實了HR - HPV感染中中藥防治的作用及優勢。

研究結果表明，觀察組HR - HPV 轉陰率、總有效率分別為67.65%、91.18%，對照組分別為 41.18%、70.59%，證實觀察組較對照組能更好提高臨床療效及HR - HPV 轉陰率。這一結果說明加用健脾祛濕解毒方可提升機體清除HR - HPV 病毒能力和抗病毒作用，有效清除持續感染的HR - HPV，增強機體免疫功能，具有較好的臨床療效。由于本研究樣本量有限，且對患者的長期病理結局未能進一步追蹤隨訪，今后可加大樣本量及延長觀察周期對本研究結果加以證實。