慢加急性肝衰竭(ACLF)是一種與慢性肝病患者高短期病死率相關的臨床綜合征。慢性乙型肝炎是中國和亞洲其他國家ACLF(HBV-ACLF)的主要病因。為了提高ACLF患者的疾病管理和生存率,來自上海交通大學的張艷等進行了一項多中心前瞻性研究,旨在發現新的生物標志物,以增強對HBV-ACLF的診斷和預測。
該研究對1 024份血漿樣本進行了代謝組學分析,這些樣本來自入院時出現急性加重的HBV相關慢性肝病患者(367份ACLF和657份非ACLF)。將樣本隨機分為相等的兩份,作為發現集和驗證集。使用統計分析和機器學習確定ACLF組中與90天病死率相關的代謝物,以及非ACLF組(pre-ACLF)中與28天內進展為ACLF相關的代謝物。同時在發現集中開發了診斷算法,并使用這些算法來評估驗證集中的結果。研究結果顯示,ACLF患者的血漿代謝組發生了顯著改變,特別是在膜脂代謝、類固醇激素、氧化應激途徑和能量代謝方面。在ACLF組和/或非ACLF組中,許多代謝產物與患者90天病死率顯著相關。該研究開發了預測ACLF 患者90天病死率的算法(發現集和驗證集的AUC 別為0.87和0.83)以及pre-ACLF的診斷算法(發現集和驗證集的AUC分別為0.94和0.88)。為了將該結果轉化為實際的臨床測試,故使用液相色譜-質譜法(LC-MS)開發了靶向分析。
綜上,該研究基于代謝產物生物標志物和臨床數據的結合,建立了HBV-ACLF 患者預后和ACLF 前期的診斷模型,還為臨床實驗室開發了基于LC-MS的靶向測定法。這些測試明顯優于目前的方法,并可能改善ACLF 的預防和治療。
摘譯自ZHANG Y, TAN W, WANG X, et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related ACLF occurrence and outcomes[J]. J Hepatol, 2023, 79(5): 1159-1171. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.07.011.