燈盞生脈膠囊聯合西藥治療冠心病合并慢性心力衰竭臨床研究

吳淑女

麗水市中醫院，浙江 麗水 323000

冠心?。–HD）是導致慢性心力衰竭（CHF）的重要原因。CHD 會導致心肌缺血、心肌梗死的發生，心肌梗死后通過釋放趨化因子、金屬蛋白酶等物質引起心肌重構，致心肌收縮力降低，心排血量不能正常維持的臨床綜合征，從而誘發CHF[1]。CHF 是心血管疾病發展的終末階段，具有發病率高、病死率高等特點[2]。臨床多采用曲美他嗪、美托洛爾等治療CHD 合并CHF，兩者聯合應用能有效改善心肌缺血、能量代謝及心功能，減輕炎癥因子對心肌結構的破壞[3]。但本病病情復雜，涉及到多器官，西醫療法不具有個體差異性。有研究顯示，中西醫結合治療可以優勢互補，提高治療效果[4]。CHD 合并CHF 歸屬于中醫學胸痹、心悸范疇。中醫學認為，本病因年老久病，致心氣虧虛，血行不暢，瘀血內生，運化失調，心陽虛衰，陽損陰精生化不足，動則耗氣，氣虛與陰虛同時出現，產生氣陰兩虛之證。燈盞生脈膠囊具有益氣養陰、活血通絡功效，切中氣陰兩虛證病因病機，臨床常用于治療腦血管疾病、心絞痛、心力衰竭等。本研究觀察燈盞生脈膠囊聯合西藥治療CHD 合并CHF 氣陰兩虛證的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準①符合文獻[5]中CHD 的診斷標準。臨床以胸骨后壓榨性疼痛、憋悶感等為主要表現，多在情緒激動、過度勞累后出現；心電圖檢查顯示ST 段下移超過0.05 mV；運動平板試驗顯示心肌缺血呈波形改變；冠狀動脈造影可見至少1 支血管狹窄。②符合文獻[6]中CHF 的診斷標準。有基礎心臟病病史、癥狀及體征；左室射血分數（LVEF）≤40%；臨床表現為左心室增大、左心室收縮末期容量增加；有或無呼吸困難、液體潴留（水腫）及乏力等表現。

1.2 辨證標準參考文獻[7]辨為氣陰兩虛證。主癥：心悸，疲乏，氣短，自汗或盜汗，動則汗出；次癥：頭暈，心煩，口干，面顴暗紅；舌脈象：舌紅、苔少，脈細數無力。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；年齡50～90 歲；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅰ～Ⅱ級；患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準非CHD 引起的CHF 患者；合并急性肺栓塞、急性冠狀動脈綜合征、心肌炎及風濕性心臟病等；合并其他臟器功能不全及惡性腫瘤者；意識不清或精神疾病患者。

1.5 剔除標準未遵醫囑治療者；治療期間死亡者；治療中途主動要求退出研究者；突發其他疾病需進行?？浦委?，影響療效判定者。

1.6 一般資料收集2021 年1—12 月在麗水市中醫院進行治療的92 例CHD 合并CHF 患者，利用隨機數字表法將其分成2 組，對照組46 例，治療組46 例。研究期間2 組均無剔除。治療組和對照組的男女比分別為25∶21 和28∶18，平均年齡分別為（68.52±9.55）歲及（69.35±8.84）歲，平均病程分別為（8.17±1.94）年及（7.93±1.87）年。NYHA 分級：治療組Ⅰ級25 例，Ⅱ級21 例；對照組Ⅰ級27 例，Ⅱ級19 例。經過統計學檢驗，2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得麗水市中醫院醫學倫理委員會審批[（2020）臨倫審第（LW-058）號]。

2 治療方法

2 組均給予利尿、強心、改善心室重塑及擴張血管等基礎治療。

2.1 對照組給予西藥治療。鹽酸曲美他嗪片（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20073969）口服，每天3 次，每次20 mg。酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）口服，每次50 mg，每天2 次。治療1 個月。

2.2 治療組在對照組基礎上口服燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字Z20026439）治療。每次0.36 g，每天3 次。治療1 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②中醫證候積分。根據文獻[7]中氣陰兩虛證量化分級標準進行評價。按癥狀的無、輕度、中度、重度，主癥計0、2、4、6 分，次癥計0、1、2、3 分，滿分45 分。療效指數=中醫證候積分治療前后差值/治療前中醫證候積分×100%。③超聲心動圖指標。以彩色多普勒超聲儀檢測左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及LVEF。④實驗室指標。以酶聯免疫吸附試驗法檢測血清脂聯素（APN）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，以熒光免疫層分析法檢測血清N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。

3.2 統計學方法采用SPSS24.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治療1 個月后，參考文獻[7]中的療效標準擬定。顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，療效指數≥70%；有效：臨床癥狀有所改善，療效指數30%～69%；無效：臨床癥狀無改善，療效指數＜30%；惡化：臨床癥狀加重。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，治療組總有效率95.65%，高于對照組80.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫證候積分比較見表2。2 組中醫證候積分治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫證候積分均比治療前降低，治療組中醫證候積分比對照組降低更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

例數46 46組 別治療組對照組t 值P 值治療前31.43±5.27 32.41±5.29 0.808 0.421治療后16.61±3.86①19.89±4.63①3.691＜0.05

4.4 2 組治療前后超聲心動圖指標比較見表3。2 組超聲心動圖指標治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組LVEDD、LVESD 與治療前相比均顯著減小，LVEF 與治療前相比均顯著升高；治療組LVEDD、LVESD 均小于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后超聲心動圖指標比較（±s）

表3 2 組治療前后超聲心動圖指標比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數46 46 LVEDD（mm）治療前60.41±6.17 58.74±8.10 1.115 0.268 LVESD（mm）治療前53.98±8.75 52.96±9.01 0.552 0.583治療后52.52±4.84①54.91±5.09①2.311＜0.05治療后41.30±7.68①44.96±8.19①2.207＜0.05 LVEF（%）治療前31.63±6.13 30.87±6.77 0.565 0.574治療后45.65±7.77①41.65±6.69①2.646＜0.05

4.5 2 組治療前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9水平比較見表4。2 組實驗室指標治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清NT-proBNP、MMP-9 水平均較治療前降低，血清APN 水平均較治療前升高；治療組血清NT-proBNP、MMP-9 水平均低于對照組，血清APN 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數46 46 NT-proBNP（pg/mL）治療前1 850.54±580.69 1 985.74±512.09 1.184 0.239 APN（mg/L）治療前11.26±2.60 10.66±3.22 0.982 0.329治療后1 178.84±348.13①1 370.07±379.03①2.520＜0.05治療后16.02±2.24①14.55±2.49①2.977＜0.05 MMP-9（ng/L）治療前162.00±24.29 164.16±24.47 0.424 0.673治療后141.49±30.22①154.80±27.37①2.214＜0.05

5 討論

臨床治療CHD 合并CHF 的關鍵在于減緩患者心臟負荷，增強心功能[8]。曲美他嗪屬于哌嗪類化合物，可抑制游離脂肪酸氧化反應，加快血管內葡萄糖代謝和心肌細胞三磷酸腺苷合成速度，起到心肌保護作用，并抑制自由基，減輕炎癥反應，修復受損的心肌細胞[9]。美托洛爾屬β1 受體阻滯劑，可抑制心肌收縮，延長心肌舒張期，有利于改善心肌血液循環，減少心肌耗氧量，有效改善心功能[10]。有研究表明，曲美他嗪與美托洛爾聯合治療CHD 合并心力衰竭療效突出，有助于改善心肌缺血及心功能[11]。筆者臨床觀察發現，曲美他嗪聯合美托洛爾治療NYHA 心功能分級為Ⅰ～Ⅱ級的CHD 合并CHF 的近期臨床療效較好，但因本病有并發癥多、病程長等特點，病情發展難以控制，導致部分患者遠期療效欠佳。

CHD 合并CHF 歸屬于中醫學胸痹、心悸范疇。中醫學認為，本病病位在心，涉及腎、脾、肺諸臟。此病多見于老年患者，其身體機能不斷下降，氣血生化不足，心氣漸弱不復，推動血行乏力，血流遲滯，瘀血阻脈，氣血不能通榮臟腑，心陽衰弱，動則耗氣，出現氣短、乏力、心悸等氣虛癥狀。另陰陽互根互用，陽弱無以化陰，心陰液生成不足，加之長期服用利尿劑、輸液的因素致使陰液耗損嚴重，陰傷不復、心陰虛損漸重，心失陰液滋養，出現潮熱盜汗、口干心煩等癥狀，最終因其病程長、氣陰虧虛并存發展為氣陰兩虛之證[12]。治療應以益氣養陰、活血通脈為原則。燈盞生脈膠囊中的成分包括燈盞細辛、人參、五味子及麥冬。燈盞細辛活血化瘀、通絡止痛，為君藥。人參、五味子及麥冬組成的生脈飲是治療氣陰兩虛證的代表方，其中人參益氣補元、回陽救逆，麥冬養陰潤肺、清熱生津，五味子斂陰止汗。三藥一補一清一斂，起到益氣復脈、養陰生津功效。諸藥合用，共奏益氣養陰、活血化瘀之效。藥理學研究表明，燈盞細辛含燈盞花乙素、二咖啡奎寧酸等活性成分，有增加冠狀動脈血流量，改善微循環及提高心肌功能的作用[13]。人參的有效成分人參皂苷可提升心肌收縮力，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血[14]。麥冬含高異黃酮、多糖及皂苷等成分，可維持心肌細胞膜穩定，降低心臟負荷，增強心肌收縮力，改善心肌缺血及心功能[15]。五味子含木脂素、揮發油及多糖等活性成分，有增強心肌收縮力作用[16]。

本研究結果顯示，治療后，治療組總有效率高于對照組，中醫證候積分低于對照組。提示燈盞生脈膠囊聯合西藥治療CHD 合并CHF 氣陰兩虛證可進一步提升臨床療效，減輕患者的臨床癥狀。血清NT-proBNP 主要來源于心肌細胞，為評價心肌功能的敏感指標，當發生心力衰竭時，心室壁張力增加，刺激NT-proBNP 大量合成并釋放，增加心室壓力負荷[17]。MMP-9 可促進間質蛋白降解，對心肌膠原基質有特異性降解作用，在CHD 合并CHF 心室重塑中發揮介導作用，與心肌細胞功能密切相關[18]。APN 是一種血漿激素蛋白，具有抑制單核細胞黏附、減少血栓形成和炎癥反應發生的作用，在CHF 的進展中APN 活化水平增加，促進糖和脂肪分解代謝，為心臟提供能量，可用于評估CHD 合并CHF 的病情進展及預后[19]。超聲心動圖通過超聲波測距原理，對心室、瓣膜及心壁等結構活動進行測量，可客觀反映心臟功能[20]。治療后，治療組LVEDD、LVESD 和血清中NT-proBNP、MMP-9 水平均低于對照組，LVEF 水平和血清APN 水平均高于對照組。提示本研究所用療法可有效改善患者的心功能，調節血清NT-proBNP、MMP-9、APN 水平。

綜上，燈盞生脈膠囊聯合西藥治療CHD 合并CHF 氣陰兩虛證的臨床療效較好，可緩解臨床癥狀，改善心功能，可能與其可調節血清NT-proBNP、MMP-9、APN 水平有關。