慢性乙型病毒性肝炎患者發生代謝相關脂肪性肝病的影響因素分析

李生浩 丁潔 華麗娟 常國楫 劉思奇 段勁宇 周宇航 柏保利 杜安瑞 徐晶晶 王晴晴

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中發生肝脂肪變性的幾率高達25%～30%[1]。代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)如肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌等[2-3],能導致CHB患者病情進展的風險增加[4]。有研究顯示,CHB合并MAFLD患者發生脂肪性肝炎與超重/肥胖和高甘油三酯血癥等代謝因素有關,而與病毒因素無明確關系[5]。但Wong等[6]對香港普通人群(有或無HBV感染)的研究則得到相反結論:HBV感染導致脂肪肝、高脂血癥和代謝綜合征的患病率降低,推測乙肝病毒復制能干擾機體脂質代謝過程,說明CHB和MAFLD間的關系尚存爭議,二者并存的機制亦未十分清楚。本研究回顧性分析了3 241例CHB患者的臨床資料,探討CHB患者發生MAFLD的影響因素,旨在制定針對CHB合并MAFLD患者的有效防治策略并為其提供理論根據。

對象與方法

1.對象:回顧性納入2019年1月31日～2020年12月30日于我院住院的CHB患者3 241例。納入標準:均符合2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中CHB診斷標準及2020年3月國際脂肪肝專家小組《MAFLD新定義共識聲明》[8]中MAFLD診斷標準。排除標準:(1)合并惡性腫瘤、漿膜腔積液、細菌感染、消化道出血、肝性腦病、心肺腎功能不全;(2)孕產婦;(3)臨床資料不全;(4)已進行相關藥物治療。本研究經昆明市第三人民醫院倫理委員會審核批準。

2.方法:根據是否合并MAFLD將所有患者分為無MAFLD組(2 957例)和MAFLD組(284例)。收集所有患者年齡、性別、民族、BMI以及就診當日或次日空腹靜脈采血檢測的乙型肝炎相關病原學[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)]、代謝指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)]、肝功能[ALT、AST、總膽紅素(TBil)、白蛋白(Alb)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)]、凝血酶原時間(PT)及甲胎蛋白(AFP)結果。所有HBV-DNA結果均做Ln的對數化處理[Ln(HBV-DNA)]。

結 果

1.兩組患者一般資料及實驗室檢查結果比較:MAFLD組BMI、Alb、FPG、TG、TC、LDL-C水平和男性及HBeAg陰性患者比例均明顯高于無MAFLD組,TBil、AST、ALP、AFP、HLD-C、PT、HBsAg及Ln(HBV-DNA)水平均明顯低于無MAFLD組(P<0.05);兩組患者其余結果比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及實驗室檢查結果[M(P25,P75)]

2 .CHB患者發生MAFLD的影響因素分析:二元logistic回歸分析結果顯示,BMI、HDL-C、Alb、FPG、TG、PT是CHB患者發生MAFLD的影響因素,其中PT和HDL-C為保護因素,二者每下降1個單位,CHB患者發生MAFLD的可能性分別增加16.9%和54.8%;BMI、Alb、FPG、TG及HBeAg陰性為危險因素,前4個因素每升高1單位,CHB患者發生MAFLD的可能性分別增加34.4%、7.7%、10.7%和27.9%;HBeAg陰性患者發生MAFLD的可能性是HBeAg陽性患者的1.438倍。見表2。

表2 CHB患者發生MAFLD影響因素的二元logistic回歸分析

討 論

合并MAFLD的CHB患者發生肝纖維化、肝硬化及肝癌的概率進一步上升[2],其中肝癌發生風險增加7.3倍[9],危害重大。闡明CHB患者發生MAFLD的影響因素,是制定有效防治策略的關鍵基礎工作。

本研究結果顯示,代謝相關指標(BMI、FPG、TG、HDL-C)是CHB患者發生MAFLD的獨立影響因素。Chen等[10]的研究中也得到類似結果,腰圍、BMI及FPG、TG和空腹胰島素水平異?？蓪е翪HB患者更容易發生MAFLD,說明改善代謝指標同樣是預防CHB患者發生MAFLD的重要策略。

本研究還發現HBeAg陰性也是CHB發生MAFLD的獨立危險因素。Shi等[11]的研究發現,在CHB合并肝脂肪變的患者中,HBeAg陽性、血清HBV-DNA水平、HBsAg和HBcAg陽性染色的百分率均明顯低于單純CHB患者,肝脂肪變可能導致HBV復制能力受到抑制[12]。何佳等[13]的研究結果也證實了HBeAg與肝脂肪變相關,HBV-DNA則不然。同樣,唐東旭等[14]的研究發現CHB合并MAFLD患者HBeAg陽性率明顯低于單純CHB患者,而HBV-DNA陽性率比較差異無統計學意義。本研究中,CHB合并MAFLD患者HBeAg陽性率明顯低于單純CHB患者,這與劉波等[15]的研究結果高度一致,其研究中HBeAg陰性CHB合并MAFLD的患者比例(34.6%)明顯高于HBeAg陽性(16.2%)。脂肪肝存在與否與HBeAg陰性相關,但與HBV-DNA無關[5]。PT和Alb具體通過何種機制對CHB患者MAFLD的發生發展造成影響目前尚不十分清楚,推測與肝臟疾病的嚴重程度或機體的營養狀況有關。

綜上所述,代謝相關指標依然是CHB患者發生MAFLD的主要影響因素;同時,CHB患者的HBeAg狀態也能影響MAFLD的發生,HBeAg陰性CHB患者需要加強對MAFLD的預防和控制。但由于本研究中兩組樣本量差別較大,且未將用藥情況及門診患者納入分析,有一定偏倚,仍需行前瞻性隊列研究進一步證實。