羅沙司他結合琥珀酸亞鐵在血液透析并腎性貧血患者中的療效及對其SF水平的改善

苗書航,高建民,朱 強,解加泳,曹躍春

(興化市人民醫院腎內科,江蘇 興化 225700)

近年,慢性腎臟病及其引發的終末期腎臟病發病率劇增,已成為國內繼心腦血管疾病、惡性腫瘤和糖尿病之后的又一類重要慢性疾病[1]。臨床常給予終末期腎臟病患者血液透析治療,但長期實施血液透析治療較易引發或加重腎性貧血等并發癥,有研究指出慢性腎臟病腹膜透析患者貧血發生率為53.5%、血液透析患者貧血發生率為61.2%[2]。血液透析并腎性貧血患者若無法得到及時有效的治療,較易引發心血管疾病,并會致使其認知與大腦等功能下降,進而嚴重影響患者生活質量與機體活動能力[3]。目前,臨床對于血液透析并腎性貧血患者多給予重組人促紅素(rhEPO)聯合琥珀酸亞鐵治療;此種治療方案雖能取得相應的療效,但由于rhEPO易使患者血壓升高,增加腦血管疾病發生風險;且鐵劑較易引發和加重CKD患者的微炎性反應狀態,進而影響治療效果[4]。因此,臨床需探尋更有效與安全的治療方案,以進一步提升治療效果。羅沙司他屬于全新型的低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,其能有效激活低氧誘導因子(HIF)通路,促進紅細胞生成。有研究報道指出,羅沙司他能有效改善與維持血紅蛋白(Hb)達靶目標水平,加快Hb升高速度,并能下調鐵調素水平,具有良好的鐵代謝改善效果,且其安全性較好[5]。但目前關于羅沙司他聯合琥珀酸亞鐵治療慢性腎臟病伴腎性貧血的報道還相對較少,本研究探討血液透析并腎性貧血患者中選用羅沙司他聯合琥珀酸亞鐵方案對患者貧血指標、鐵代謝以及炎性因子水平等的改善價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年7月～2022年7月興化市人民醫院接受血液透析治療的慢性腎臟病合并腎性貧血的患者98例作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組各49例。對照組男25例,女24例;年齡20～58歲,平均(45.68±4.28)歲;血液透析類型:血透23例,腹透26例;慢性腎臟病病程1～7年,平均(4.51±0.75)年;血液透析齡4～42個月,平均(20.15±1.66)個月;疾病類型:高血壓性腎病12例,糖尿病腎病15例,慢性腎小球腎炎19例,其他3例;體重40～80 kg,平均(52.23±5.17)kg。觀察組男24例,女25例;年齡21～59歲,平均(45.63±4.24)歲;血液透析類型:血透24例,腹透25例;慢性腎臟病病程1～6年,平均(4.24±0.36)年;血液透析齡5～41個月,平均(20.33±1.23)個月;疾病類型:高血壓性腎病11例,糖尿病腎病14例,慢性腎小球腎炎21例,其他3例;體重41～78 kg,平均(52.75±5.52)kg。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本醫院倫理委員會審核并獲得批準,患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準:納入標準:①符合慢性腎臟病臨床診斷標準[6];②規律行血液透析或腹膜透析時間超過3個月者;③Hb<12 g/dl;④符合腎性貧血臨床診斷標準[7];⑤既往未接受過抗貧血治療者;⑥未合并有惡性腫瘤疾病者;⑦非過敏體質,對本研究所用藥物無過敏者。排除標準:①存在重要臟器(心、肝等)嚴重功能不全者;②存在神經系統疾病、認知障礙、精神性疾病,治療依從性差者;③治療期間出現其他嚴重不良反應者;④急性腎衰竭或因其他腎病行臨時血液透析者;⑤地中海貧血、腫瘤相關貧血等其他因素引起的貧血者;⑥妊娠期和哺乳期女性;⑦急慢性活動性出血者;⑧嚴重營養不良者。

1.3方法:兩組均接受定期血液透析治療,血液透析后給予對照組患者重組人促紅素+琥珀酸亞鐵治療,藥物使用方法如下:以重組人促紅素靜脈注射,劑量為每周100～150 IU/kg,分3次使用,之后根據患者實際貧血情況適當調整使用劑量,直至貧血指標正常;同時口服琥珀酸亞鐵片,劑量為0.2 g/次,3次/d。給予觀察組患者琥珀酸亞鐵+羅沙司他治療,琥珀酸亞鐵的使用方法同對照組;羅沙司他使用方法如下:口服,藥物劑量根據患者體重而定,體重為45～60 kg者,其藥物劑量為100 mg/次;體重>60 kg者,其藥物劑量為120 mg/次,3次/w;之后根據患者實際貧血情況適當調整使用劑量,直至貧血指標正常。兩組患者均按照上述方法連續使用相應藥物進行3個月治療,然后行相關療效評估。

1.4觀察指標:①貧血指標:分別于治療前、后采集患者晨時空腹狀態下的靜脈血3 ml進行抗凝處理,之后用全自動血細胞分析儀(生產廠家:日本西森美康,型號:Sysmex-500i)檢驗紅細胞計數(RBC)、Hb及血細胞比容(Hct)。②血清鐵蛋白(SF)與CRP水平:分別于治療前、后采集患者晨時空腹狀態下的靜脈血3 ml,以3 000 r/min離心處理10 min后取上層血清,采用Beckman Cx1800全自動免疫化學發光儀檢測SF;采用貝克曼IMMAGE 800特定蛋白分析系統、以酶動力法檢測C反應蛋白(CRP),有關試劑盒均購自美國羅氏公司。③治療效果與不良反應:顯效:貧血癥狀好轉;有效:貧血癥狀有所改善; 無效:貧血癥狀無變化或加重;總有效率=(顯效例數+有效率例數)/總例數×100%。觀察記錄兩組患者上呼吸道感染、心血管事件、胃腸道反應、血栓形成等不良反應發生情況。

1.5統計學方法:采用SPSS22.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后貧血指標比較:治療前,兩組患者貧血指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者RBC、Hb及Hct水平均明顯高于治療前,且觀察組均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后貧血指標比較

2.2兩組治療前、后SF與CRP水平比較:治療前,兩組患者SF與CRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組SF水平高于治療前,且觀察組高于對照組;兩組CRP低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SF與CRP水平比較

2.3兩組治療效果與不良反應情況比較:觀察組患者治療總有效率(95.91%)高于對照組(81.63%),不良反應總發生率(4.08%)低于對照組(20.40%),差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果與不良反應情況比較[n(%),n=49]

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟病患者較常出現的并發癥之一,其常出現于維持性血液透析腎臟病患者中[8]。腎性貧血發病機制較為復雜,其中最重要的病因即內源性促紅細胞生成素(EPO)不足以及鐵缺乏;有研究指出,維持性血液透析患者超過90%以上的患者均存在腎性貧血現象[9]。腎性貧血不僅會嚴重影響患者生活質量,其病情嚴重時還會致使慢性腎臟病病情加重,進而引發腎衰竭,致使患者臨床病死率上升。目前,臨床多給予血液透析并腎性貧血患者琥珀酸亞鐵、重組人促紅素等藥物治療。而使用以上藥物雖可獲得良好的治療效果,但患者仍會出現促紅細胞生成素抵抗、鐵過載等眾多不良反應,對治療效果與預后造成不良影響[10]。

羅沙司他是新型低氧型誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑,有研究指出其能促進鐵吸收和利用,改善腎性貧血患者的貧血效果[11]。本研究結果說明羅沙司他聯合琥珀酸亞鐵能有效促進血液透析并腎性貧血患者對鐵的吸收,降低患者的微炎性因子,緩解其貧血癥狀,療效顯著,且安全性佳,與此研究結果相近[12]。RBC、Hb、Hct水平均能有效反映患者貧血嚴重程度,其中細胞比容水平能反應患者血容量改變情況。SF是反映機體鐵代謝的重要指標,能有效反映缺鐵性紅細胞生成情況[13]。腎性貧血患者因營養不良、鐵劑丟失等因素,會導致其鐵代謝出現異常,其SF水平則會異常降低,琥珀酸亞鐵可有效補充機體所缺的鐵元素;羅沙司他進入體內后能促使脯氨酰羥化酶(PH)活性下降,進而確保HIF濃度保持在穩定狀態,從而能有效緩解其貧血狀況。低氧誘導因子是調控促紅細胞生成素基因表達的轉錄因子,其能提升鐵利用和代謝相關基因表達[14]。HIF-PH屬于調控低氧誘導因子降解的限速酶,羅沙司他屬于HIF-PH抑制劑,其能模擬低氧狀態有效調控促紅細胞生成素基因的轉錄因子,抑制脯氨酰羥化酶及降解限速酶,有效提升生理濃度范圍內內源性促紅細胞生成素的生成率,降低低氧誘導因子的降解速率,穩定低氧誘導因子而促進促紅細胞生成素基因的轉錄,提升促紅細胞生成素基因表達,增大促紅細胞生成素含量,進而提高轉鐵蛋白(TRF)活性,增強腸道對鐵的轉運與吸收能力,從而能穩定SF,最終實現改善鐵代謝的效果。同時,其還能有效改善炎性反應對紅細胞生成的抑制,促使造血干細胞分化,從而確保RBC、Hb、Hct水平的穩定。將其與琥珀酸亞鐵聯合使用,能有效改善機體鐵吸收障礙狀況,緩解貧血癥狀。據相關研究指出,腎性貧血與炎性因子水平存在緊密關聯,炎性反應會抑制機體對鐵的利用,從而使貧血癥狀加重[15]。CPR屬于非特異炎性標志物,炎性物質會致使血管內出現炎性反應,即微炎性反應狀態,進而加重腎性貧血癥狀。低氧誘導因子屬于誘導低氧基因,其能參與調節細胞氧內環境的修復,抑制炎性細胞增殖與分化。而羅沙司他則具有穩定機體內源性低氧誘導因子的作用,因此能對炎性反應具有有效的抑制作用,進而可有效改善機體微炎性反應狀態,緩解腎性貧血患者的炎性反應;其聯合琥珀酸亞鐵可進一步增強血液透析并腎性貧血患者對鐵的吸收,減輕貧血癥狀,提升療效。重組人促紅素會增加血栓形成風險,增大不良反應發生率,進而影響治療效果。羅沙司他自身不良反應較小,不良反應的程度非常輕微,雖然常出現腹瀉、頭痛不良反應,但只要停止服用藥物,此不適現象均可自行消失,且口服方式給藥,可使藥效穩定持續發揮出來,因此其安全性更高。

綜上,選用羅沙司他、琥珀酸亞鐵兩種藥物聯合方案給予血液透析并腎性貧血患者治療,可明顯提高貧血控制效果,并能有效緩解患者微炎性反應狀態以及更好地改善鐵代謝,且治療安全性更高,從而獲得顯著療效。