百日咳再現：青少年及成人疫苗缺失

周游

4月2日，武漢一家醫院的呼吸與危重癥醫學科候診區。本文圖/視覺中國

兩周前，家住浙江寧波的吳越突然開始咳嗽，喉嚨里痰咳不盡，兩天后沒有好轉且咳嗽變本加厲，夜間甚至咳到干嘔。3月22日，26歲的他前往寧波大學附屬第一醫院感染科就診，肺部CT、血常規指標均正常，肺炎支原體、新冠病毒等多病原體的抗體檢測均為陰性。醫生告知“有可能是百日咳”，吳越轉做百日咳桿菌核酸咽拭子檢測呈陽性。吳越向《中國新聞周刊》表示，當時的接診醫生很意外，稱這是很久以來遇到的第一例成人百日咳病例。

3月28日以來，“百日咳再現”相關話題多次登上熱搜。根據國家疾控局官網數據，2024年1～2月全國報告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，接近2023年全年報告病例數38000余例，且已有13例死亡病例。除了嬰幼兒外，像吳越這樣的成人百日咳病患也在一些地區的醫院門診出現。2023年12月，國家衛健委發布的最新版《百日咳診療方案》（下稱《診療方案》）指出，全球范圍內，百日咳發病年齡高峰已從嬰幼兒轉移至青少年及成年人，后者已成為嬰幼兒百日咳的主要傳染源。

安徽醫科大學第二附屬醫院感染病科主任醫師張振華對《中國新聞周刊》表示，最有效的針對嬰幼兒的百日咳防控方式依然是接種疫苗。目前，國內僅有針對7歲以下嬰幼兒的百日咳疫苗，而接種后產生的免疫力逐年衰減。制定更合理的疫苗接種策略，將是推進百日咳防控工作的重點。

“像要把肺咳出來似的”

病情最嚴重的時候，吳越感到咳嗽時喉嚨有壓迫感，仿佛“肚子里有股氣涌上來”，不得不咳。而且，單次咳嗽時間長，晚間尤其嚴重，經?？鹊胶粑蜡d攣，極其影響睡眠。他在社交平臺上分享自己的病情后，得到了幾位成年病友的響應，有病患在回復中稱，自己斷斷續續咳了一個多月，有時“像要把肺咳出來似的”。

《診療方案》顯示，百日咳是國內法定傳染病中的乙類傳染病，有2～3周潛伏期，分為3個典型感染階段：卡他期、痙咳期和恢復期。如果不積極干預，病程可持續百日左右?？ㄋ诘陌Y狀類似普通感冒，而痙咳期病人會經歷和吳越等類似的陣發性、痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，也被稱為“雞鳴聲”，這是百日咳相對于其他呼吸道傳染病的顯著特征。但青少年或成人百日咳患者不常經歷這一階段，多數只是陣發性咳嗽和暫時性緩解交替，整個病程持續2～3周。

香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院教授金冬雁對《中國新聞周刊》稱，對于青少年和成人來說，出現百日咳重癥的可能性很小，高危人群依然是嬰幼兒，尤其是一歲以下，或未完全接種四劑百日咳疫苗的嬰幼兒。嬰幼兒百日咳可伴有嚴重并發癥?！对\療方案》指出，新生兒和6個月以下嬰兒咳嗽后常會引起發紺、呼吸暫停、驚厥、心動過緩或心臟停搏，該病期可長達兩個月。

家住上海的何露告訴《中國新聞周刊》，她之前看過《診療方案》，對百日咳有所了解，因此較早發現了女兒的病情。3月9日，何露不到六歲的女兒在夜晚熟睡時會偶爾咳嗽一聲，這一現象持續了三四天后，其夜間咳嗽逐漸加劇。何露回憶，女兒咳得最厲害的時段就是半夜兩三點，最嚴重時會連續咳上十多分鐘，“臉漲得通紅”。3月13日，何露帶女兒前往上海市第一婦嬰保健院呼吸科就診，醫生診斷后未發現哮喘、發燒等癥狀，血常規指標正常。在何露的堅持下，醫生開具了肺炎支原體和百日咳核酸咽拭子檢測，第二天檢測結果顯示百日咳陽性。

張振華所在的安徽醫科大學第二附屬醫院兒科，近兩個月嬰幼兒百日咳病例有增多趨勢。四川省某三甲婦幼保健院一位兒科主任醫師對《中國新聞周刊》表示，嬰幼兒百日咳一般可以在科內妥善診治，很少轉到感染科，因此部分醫院感染科、呼吸科的門診醫生可能沒有臨床診斷百日咳的經驗。此外，部分醫院缺乏做病原體檢測的條件，要外送標本，檢查費也相對高昂，因此很少送檢，遇到長時間、劇烈咳嗽的病患只是收入院后再送檢，上報數據會有滯后。在張振華看來，不考慮病原體檢測，單就臨床診斷而言，多種呼吸道傳染病間由于癥狀的共性，容易造成誤診。綜合多種原因，百日咳的實際發病人數或比報告數據更多。

國家疾控局副局長、中國疾控中心主任沈洪兵在3月16日召開的“2024疫苗與免疫大會”上表示，自2014年起，國內百日咳發病率呈明顯上升趨勢，與全球趨勢一致。2015年全國報告約6200多例，2017年增長到一萬多例，2018年又翻了一番，達到兩萬多例。公開資料顯示，2012年美國暴發了60年來最嚴重的百日咳疫情，發病人數超48000。近十年來，澳大利亞、加拿大、英國等百日咳疫苗接種率高的國家也紛紛出現“百日咳再現”的報道。菲律賓衛生部3月27日發布數據顯示，截至3月16日，菲全國今年累計報告568例百日咳病例，去年同期該國報告的病例數僅26例。

如何理解百日咳病例數的上升？多位受訪者表示，這一趨勢出現在新冠疫情后的多種呼吸道傳染病的發展過程中。張振華認為，新冠疫情之后，百日咳的易感人數是在增加的。疫情期間，人們佩戴口罩阻斷了多種呼吸道疾病的傳播，暴露和感染的機會少了，人群抗體水平有所下降，這造成了如今人群變得更加易感。金冬雁表示，百日咳是非常態化檢測的傳染病，目前，相應的核酸檢測在各地醫院逐漸普及，上報病例數有所增加是正常的。在近十年來整體發病率上升的大背景下，今年是否多到異常，還需要更多統計數據的支持。

金冬雁稱，對于百日咳而言，無論抗體、抗原還是核酸檢測，都是輔助性診斷手段，很多人可能呈陽性但沒有癥狀，不需要治療；或者有癥狀且陽性，但不確定百日咳就是病因。但這不意味著應放任百日咳流行。張振華表示，人和百日咳桿菌已形成了穩定的共存關系，成人群體有相當一部分是無癥或輕癥感染者，具有傳染性。因此，與他們接觸的嬰幼兒是高危人群，針對嬰幼兒的防控工作應引起重視。

青少年及成人疫苗缺失

3月25日，吳越前往寧波市第一醫院就診，醫生開具了復方新諾明，即復方磺胺甲噁唑片。用藥幾天后，吳越咳到“痙攣”的癥狀已得到緩解，但其百日咳核酸檢測結果還未轉陰。何露表示，核酸檢測結果出來前，呼吸科的醫生先給女兒開具了阿奇霉素。結果出來后，醫生建議其立刻轉到感染科，感染科醫生為其補充開具了復方新諾明。何露稱，3月14日晚女兒服用第一顆復方新諾明，3月24日核酸檢測已轉陰。

《診療方案》顯示，針對百日咳的藥物治療一般采用紅霉素、阿奇霉素等大環內酯類抗生素。前述某三甲婦幼保健院兒科主任醫師稱，就門診情況來看，百日咳桿菌對大環內酯類抗生素的耐藥比率非常高，可達七八成。多位受訪醫生也觀察到類似現象。在金冬雁看來，仍有多種抗生素可用于治療百日咳，如氨芐西林、慶大霉素、三代頭孢等?？股匕Y狀減輕的效用不明，其首要的作用是降低呼出細菌水平，從而降低傳染性。

張振華指出，百日咳桿菌已與人類戰斗多年，加上新冠疫情后菌株經過多種抗生素“洗禮”，會出現耐藥性上升。各地菌株的耐藥性可能不同，需要醫生根據當地診療經驗靈活處理。首選藥物依然是大環內酯類抗生素，超過兩個月大的嬰兒次選復方磺胺甲噁唑，但兩月齡內的嬰兒要慎用上述藥物。他提醒，復方磺胺類藥物的副作用是在體內易形成結晶，加重腎臟代謝負擔。

多位受訪醫生表示，相比抗生素治療，疫苗接種才是嬰幼兒百日咳防治的重點。根據中國疾控中心免疫規劃中心官方網站的信息，國內于20世紀60年代開始接種含百日咳成分的全細胞疫苗，1978年，全面實施計劃免疫。2005年，無細胞百白破疫苗在國內上市，2007年被納入國家免疫規劃，2012年完全替代全細胞百白破疫苗?，F使用的含百日咳成分的疫苗均為無細胞百白破疫苗。金冬雁介紹，無細胞疫苗就是把細菌細胞容易引起副作用、過敏反應的結構去掉后做成的疫苗，相比全細胞疫苗安全性更高。

按照免疫規劃，嬰幼兒需進行百白破疫苗的義務接種，分別于3、4、5月齡進行3劑基礎免疫，18月齡進行1劑加強免疫，共4劑次。前3劑每劑間隔不小于28天，第4劑與第3劑間隔不小于6個月。讓何露感到疑惑的是，女兒兩歲前就已經按照要求打了4劑百白破疫苗，為何短短幾年又得了百日咳？

金冬雁指出，當前全球的百日咳疫苗都存在的問題是，接種后并非終生免疫，也并非完全免疫。接種百日咳疫苗的人有4～12年的有效保護期，而自然感染后的患者體內存在抗體，其有效保護期為4～20年。接種疫苗的意義在于減輕重癥風險、縮短病程，而不是徹底阻斷感染的可能。

中華預防醫學會2021年6月在《中國疫苗和免疫》雜志上發表了《中國百日咳行動計劃專家共識》。共識指出，國內無細胞百日咳疫苗的生產工藝與國際相比有一定差距。國內目前使用的制作工藝是共純化。該方法疫苗生產成本低，但存在抗原比例不穩定等問題，影響疫苗長期效用。歐美發達國家采用的另一種工藝是組分純化，這種方法克服了共純化的缺陷，但技術要求較高，疫苗成本也較高。目前，國內正在積極研發基于組分純化的新一代疫苗，包括智飛生物、康希諾生物股份公司等多家企業。據智飛生物2023年12月發布的公告，其自主研發的無細胞組分百白破聯合疫苗已開展Ⅲ期臨床試驗。

江蘇省淮安市一家鎮衛生院內，嬰幼兒在等待接種疫苗。

現階段使用的吸附無細胞百白破聯合疫苗。

目前，國內針對7歲以上青少年及成人的百日咳疫苗處于缺失狀態。2022年12月，中國疾控中心免疫規劃中心相關專家在《中國疫苗和免疫》上發文，總結了世界衛生組織194個成員國的百日咳疫苗免疫程序現狀。文章顯示，所有國家都實施6歲及以下兒童3劑次、4劑次或5劑次百日咳疫苗免疫程序，有13個、36個、7個國家分別實施成人、孕婦、醫護人員的接種。鑒于部分國家已開展大年齡兒童和青少年的加強免疫，以及成人疫苗接種，專家建議中國探索青少年及成人的百日咳疫苗免疫策略。據康希諾生物2023年6月發布的公告，其正在研發的青少年及成人用組分百白破聯合疫苗，已于2023年6月獲國家要加藥監局批準開展臨床試驗。該疫苗適用于6歲及以上人群，若成功上市，將填補國內市場空白。

在張振華看來，目前國內嬰幼兒的百白破疫苗為免費接種，推進成人疫苗涉及衛生經濟學領域內的考量，需國家層面根據病原體流行現狀進行統籌規劃。疫苗接種也要考慮性價比問題，這需要科學測算。未來究竟如何，還需要多方討論。

金冬雁稱，疫苗尤其是成人疫苗接種是百日咳防治的重要措施，國家可以推進新式高質量疫苗的研發并進行試點，關注高危人群。針對孕婦的百日咳疫苗在美國等國已有推行，嬰兒能從母體獲得抗體，從而在出生后減少疫苗劑次，衛生經濟學上未必是凈投入。在社區防控方面，如何及時的反映疫情真實的變化趨勢，依然值得研究。至于日常防護，張振華指出，百日咳通過飛沫傳播，因此嬰幼兒和家長要盡量遠離有咳嗽癥狀的人群。

（文中吳越、何露為化名）