貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗治療結直腸癌臨床效果及對腫瘤標志物、免疫功能的影響

陳萍

[摘 ? 要] ? 目的：評估貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗治療結直腸癌的臨床效果及對腫瘤標志物、免疫功能的影響。方法：選擇結直腸癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。對照組接受貝伐珠單抗加奧沙利鉑化療方案，觀察組在此基礎上增加信迪利單抗治療，兩組均接受4個療程。比較兩組患者近期療效、生存質量、血清中腫瘤標志物水平、免疫功能及不良反應發生率。結果：經過4個療程的治療，觀察組客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分別為57.5%、90.0%，明顯高于對照組的35.0%、70.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前Karnofsky評分觀察組為63.33±12.79分，對照組為65.86±12.91分，兩組差異無統計學意義（P>0.05）；治療后Karnofsky評分觀察組為78.67±8.97分，對照組為72.41±10.86分，均較治療前顯著提高，觀察組較對照組更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）及糖類抗原125（CA125）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CEA、CA199及CA125分別為12.67±5.33 μg/L、53.68±13.77 U/mL和50.41±15.98 U/mL，低于對照組的15.42±5.36 μg/L、61.08±15.44 U/mL和57.84±16.35 U/mL，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者自然殺傷細胞（natural killer，NK）占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組NK細胞占比、CD4+/CD8＋比值分別為（15.54±2.87）%和1.23±0.29，高于對照組的（14.15±3.06）%和1.08±0.26，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組IgA、IgG、IgM分別為1.74±0.25 g/L、8.67±1.52 g/L和1.49±0.35 g/L，高于對照組的1.33±0.22 g/L、7.69±1.78 g/L和1.24±0.31 g/L，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗治療結直腸癌效果顯著，能有效改善患者的生存質量，降低腫瘤標志物水平，對免疫功能影響較小，安全性較好。

[關鍵詞] ? 結直腸癌；信迪利單抗；腫瘤標志物；免疫功能

[中圖分類號] ? R735.3 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.01.010

結直腸癌是發病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一[1]，盡管近年來治療方法有所進步，但患者的長期生存率仍不盡如人意。目前化療、靶向治療和免疫療法是治療結直腸癌的主要策略[2]。研究表明，貝伐珠單抗和奧沙利鉑聯合應用可有效抑制腫瘤生長，而加入信迪利單抗可進一步增強免疫系統對癌細胞的識別和清除[3-4]。本研究選擇我院2020年8月—2023年8月收治的80例結直腸癌患者，旨在探討三者聯合應用的治療效果及對患者血清腫瘤標志物、免疫功能的影響。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 結直腸癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男性20例，女性20例；平均年齡58.83±12.75歲；美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況評分0分17例，1分15例，2分8例；結腸癌18例，直腸癌22例。對照組中男性21例，女性19例；平均年齡57.91±13.04歲；ECOG體力狀況評分0分17例，1分17例，2分6例；結腸癌19例，直腸癌21例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）經組織病理學確診為結直腸癌；（2）腫瘤分期為Ⅳ期；（3）ECOG體力狀況評分0～2分；（4）經二線治療疾病仍然進展。排除標準：（1）患有其他部位惡性腫瘤；（2）合并心臟病、肝硬化或其他威脅生命的嚴重疾??；（3）預計生存期<3個月。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 ? 治療方法 ? 對照組：接受貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑化療方案。貝伐珠單抗注射液（神州細胞工程有限公司，國藥準字S20230035）靜脈滴注，5 mg/kg，每3周1次；奧沙利鉑注射液（山東新時代藥業有限公司，10 mL：50 mg）靜脈滴注，85 mg/m2，每3周1次；3周為1個療程，共4個療程。觀察組：在對照組治療基礎上增加信迪利單抗注射液［信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016］200 mg靜脈滴注，每2周1次；3周為1個療程，共4個療程。治療期間密切監測患者生命體征、實驗室檢查結果以及不良反應，并根據需要對治療方案進行調整。

1.3 ? 觀察指標 ? （1）近期療效：療程結束后根據實體瘤療效評價標準（1.1版）[5]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD）。比較兩組患者客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。ORR=（CR例數+PR例數）/總例數×100%，DCR=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。（2）生存質量：于治療前后采用Karnofsky功能狀態評分[6]對患者生存質量進行評估，總分100分，評分越高，患者生存質量越好。（3）腫瘤標志物：于治療前后采用電化學發光免疫分析法測定患者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）水平。（4）免疫功能：于治療前后采用流式細胞儀檢測患者外周血中自然殺傷細胞（natural killer，NK）數量及CD4+/CD8＋細胞比值。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。（5）不良反應發生率。

1.4 ? 統計學處理 ? 應用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以x±s表示，組間比較行t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 兩組近期療效比較 ? 治療后觀察組ORR、DCR分別為57.5%、90.0%，高于對照組的35.0%、70.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ? 兩組患者生存質量比較 ? 治療前兩組患者Karnofsky評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組Karnofsky評分均較治療前提高，觀察組Karnofsky評分較對照組更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ? 兩組血清腫瘤標志物水平比較 ? 治療前兩組患者血清CEA、CA199及CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者CEA、CA199及CA125水平均較治療前降低，觀察組CEA、CA199及CA125水平較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ? 兩組免疫功能比較 ? 治療前兩組患者外周血NK細胞占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組NK細胞占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平均較治療前下降，對照組較觀察組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 ? 兩組不良反應發生率比較 ? 兩組患者白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、肝功能異常、腎功能異常、胃腸道反應等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 ? 討 ? ? ?論

結直腸癌目前的治療方式主要是手術、新輔助放療（對于直腸癌患者）和輔助化療（對于III/IV期和高風險II期結腸癌患者）[7]，近年來靶向藥物的應用提高了治療效果。信迪力單抗是一種免疫檢查點抑制劑，屬于抗程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體，通過阻斷PD-1與其配體的結合，恢復T細胞活性并加強其對癌細胞的攻擊[8]。信迪力單抗可用于治療非小細胞肺癌、肝細胞癌、黑色素瘤等多種類型癌癥，多個臨床試驗已顯示其具有良好的療效。

本研究旨在探討貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗治療結直腸癌的臨床效果及對患者腫瘤生物標志物的影響。結果顯示，治療后觀察組ORR和DCR顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。ORR的提高反映腫瘤體積顯著縮小，DCR的提高反映疾病進展得到有效阻止，表明在傳統貝伐珠單抗、奧沙利鉑治療基礎上增加信迪利單抗能提高結直腸癌的治療效果。治療后觀察組Karnofsky評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明接受貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗治療的結直腸癌患者在日?；顒又械墓δ軤顟B獲得明顯改善，這對于提高癌癥患者的生活質量至關重要。

本研究結果顯示，治療前兩組患者血清腫瘤標志物CEA、CA199和CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但治療后觀察組各項腫瘤標志物水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。腫瘤標志物水平降低通常與腫瘤負擔減輕和治療效果提高相關[9]，進一步支持聯合治療方案的臨床效果。治療后兩組患者免疫功能下降，但對照組下降程度更為明顯，表明聯合治療方案對免疫功能的抑制作用小于傳統治療方案。在腫瘤治療中維持患者相對穩定的免疫功能至關重要，有助于患者更好地抵抗疾病和治療過程中的不良反應[10]。聯合治療方案可能通過更精準的靶向機制，減輕了對免疫系統的損傷，從而提高患者的生存質量并改善長期預后[11]。值得注意的是，本研究觀察組化療方案中增加信迪利單抗，但兩組患者的不良反應發生率無顯著差異，提示該聯合方案治療結直腸癌的可行性。

綜上所述，貝伐珠單抗、奧沙利鉑聯合信迪利單抗化療方案不僅能提高結直腸癌的治療效果，改善患者的生存質量，對免疫功能影響較小，安全性較好。

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[收稿日期] 2024-01-10

（本文編輯 ? 趙喜）