超聲產前篩查對單臍動脈胎兒的診斷價值

顧躍花

[摘 ? 要] ? 目的：探討超聲產前篩查對單臍動脈（single umbilical artery，SUA）胎兒的診斷價值。方法：選取產前超聲檢查診斷為SUA孕婦366例，分析其超聲表現特征、遺傳學檢查結果。結果：366例SUA胎兒中，孤立性單臍動脈244例（66.67%），僅合并其他軟指標異常22例（6.01%），合并結構畸形100例（27.32%），其中常見的依次為心血管系統畸形12.02%、骨骼系統畸形8.47%、泌尿系統畸形6.28%及中樞神經系統畸形6.28%，較少見為呼吸系統畸形0.27%。106例行無創DNA檢測，發現1例18三體高風險，1例3號染色體異常。29例行染色體核型聯合拷貝數變異測序（copy number variation sequencing，CNV-Seq）檢測，發現9例染色體異常，其中5例為18-三體，3例為致病性CNV，1例為可能致病性CNV。結論：產前超聲篩查可以有效確診單臍動脈，單臍動脈胎兒合并其他異常率較高，尤其是心血管系統畸形。孤立性單臍動脈不推薦進一步行染色體檢測，僅合并軟指標異常時，應結合不同軟指標與染色體異常的相關性，考慮行無創DNA或有創產前檢查，合并結構畸形者則推薦作染色體檢查。

[關鍵詞] ? 超聲產前篩查；單臍動脈；染色體異常

[中圖分類號] ? R445.1 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.01.028

正常臍帶內有兩條臍動脈和一條臍靜脈，單臍動脈（single umbilical artery，SUA）是由于妊娠期有一條臍動脈原始發育不全或是原胚蒂部尿囊動脈繼發性萎縮所致[1]，導致臍帶內只有一條臍動脈和一條臍靜脈。單臍動脈會影響胎兒的供血、供氧，同時也容易合并胎兒畸形或染色體異常。本研究選取我院2015年1月—2021年12月產前超聲檢查診斷為SUA孕婦366例，探討超聲篩查對SUA胎兒的診斷價值，為產前咨詢及臨床處理提供可靠依據。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 產前超聲檢查診斷為SUA孕婦366例，年齡17～43歲，平均28.70±4.51歲，孕周12～26周，平均22.14±5.12周。其中孤立性單臍動脈244例（66.67%），僅合并軟指標異常22例（6.01%），合并結構畸形100例（27.32%）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，經孕婦同意。

1.2 ? 超聲檢查 ? 運用GE Voluson E8/E10彩色多普勒超聲診斷儀，凸陣探頭，頻率4～8 MHz。由兩名有經驗的超聲醫師依次對胎兒顱腦、脊柱、四肢、顏面、頸胸部、腹部、胎盤、羊水等進行掃查和診斷。SUA診斷標準：臍帶橫切面見2條血管回聲，成“呂”字形，膀胱橫切面僅一側見臍動脈血流。軟指標異常包括：（1）頸項透明層增厚；（2）鼻骨骨化不全；（3）三尖瓣反流；（4）靜脈導管A波改變；（5）脈絡膜叢囊腫；（6）股骨短；（7）腸管回聲增強；（8）腎盂擴張；（9）單臍動脈；（10）腦室擴張。

1.3 ? 遺傳學檢測 ? 106例孕婦抽取外周血行無創DNA檢測。29例孕婦行染色體核型聯合拷貝數變異測序（copy number variation sequencing，CNV-Seq）檢測，在B超引導下經腹羊膜腔穿刺，抽取2管20～30 mL羊水，1管行羊水細胞培養和G顯帶染色體核型分析，另1管行染色體微陣列分析。

1.4 ? 統計學處理 ? 應用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 單臍動脈胎兒合并其他異常 ? SUA胎兒336例中，孤立性單臍動脈244例，僅合并其他軟指標異常22例中，左心室強光斑8例（2.19%），鼻骨發育不良7例（1.91%），頸項皮膚皺褶增厚3例（0.82%），腸管回聲增強2例（0.55%），脈絡叢囊腫1例（0.27%）；合并結構畸形100例中累及心血管系統44例（12.02%），骨骼系統31例（8.47%），中樞神經系統23例（6.28%），泌尿系統23例（6.28%），消化系統18例（4.92%），淋巴系統16例（4.37%），呼吸系統1例（0.27%），其他21例（5.74%）。

2.2 ? 單臍動脈胎兒染色體檢測結果 ? SUA孕婦106例行無創DNA檢測，其中4例（正常2例， 18三體高風險1例，3號染色體異?？赡?例）進一步行羊水穿刺染色體核型檢測聯合拷貝數變異測序（copy number variation sequencing，CNV-Seq），前3例結果相符，1例3號染色體異?？赡苷哐蛩┐倘旧w結果正常，該胎兒足月活胎分娩。共29例行染色體核型聯合CNV-Seq檢測，發現9例染色體異常，其中5例為18-三體，3例為致病性CNV，1例為可能致病性CNV，2例為臨床意義不明的CNV，2例良性CNV，1例為羅伯遜異位，其核型為45，XN，rob（13；14）（q10；q10），15例未見明顯異常。見表1。

2.3 ? 單臍動脈胎兒與染色體異常的關系 ? 共131例SUA孕婦行無創DNA檢測和（或）染色體核型聯合CNV-Seq檢測，合并結構畸形組染色體異常發生率明顯高于僅合并其他軟指標組及孤立性單臍動脈組，差異均有統計學意義（P<0.05）；僅合并其他軟指標異常組染色體異常率高于孤立性單臍動脈，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 ? 討 ? ? ?論

臍血管在母嬰物質交換中具有關鍵作用，其中臍靜脈將富氧血液從胎盤注入胎兒體內，并與胎兒肝臟左門靜脈相連，兩條臍動脈繞過膀胱與胎兒髂內動脈相連，將來自胎兒的含氧量低的混合血注入胎盤進行物質交換[2]。SUA是產前診斷最常見的胎兒異常之一，關于其發病機制的三種主要理論認為，SUA是原發性臍動脈發育不全、繼發性臍動脈萎縮/閉鎖或體柄尿囊動脈持續存在的結果[3-4]，繼發性臍動脈萎縮是SUA最常見的原因。發生SUA的危險因素包括生殖技術懷孕、代謝疾病、吸煙、種族以及母親高齡和和多胎等[5-8]。

SUA常合并其他異常，本研究366例中僅合并其他軟指標異常者占6.01%，其中左心室強光斑最為常見，占2.19%。合并結構畸形者占27.32%，其中較為常見的依次為心血管系統畸形12.02%、骨骼系統畸形8.47%、泌尿系統畸形6.28%及中樞神經系統畸形6.28%，較少見的為呼吸系統畸形0.27%。產前超聲檢查時尤其要重視胎兒心血管系統、骨骼系統、泌尿系統及中樞神經系統的檢查。心血管系統畸形有心內膜墊缺失、法洛四聯癥、右室雙出口、大動脈轉位、心室發育不良、室間隔缺損、永存左上腔靜脈、肺動脈狹窄等。骨骼系統畸形有融合椎、半椎體、肢體缺如等，泌尿系統畸形中常見的有一側腎缺如、異位腎等，中樞神經系統常見有全前腦、小腦蚓部缺失等，淋巴系統中最常見的是頸部淋巴水囊瘤，淋巴水囊瘤常合并染色體異常。本研究中SUA合并心血管系統畸形的發病率高達12.02%，建議SUA胎兒進一步行胎兒超聲心動圖檢查。

本研究中孤立性SUA胎兒僅1例羊水穿刺染色體檢查結果異常，為45，XN，rob（13；14） （q10；q10），說明孤立性SUA合并染色體異常發生率低，故不推薦孤立性SUA進一步行染色體檢測，這與國內外部分研究結果一致[9-10]。羅伯遜易位是兩條近端著絲粒染色體的長臂通過著絲粒融合而形成的易位，無主要基因的丟失，胎兒表型一般無異常，本研究中該胎兒足月活產分娩。有研究追蹤隨訪23例羅伯遜易位胎兒，發現胎兒出生后表型及生長發育未見異常，這也說明不推薦孤立性SUA胎兒進一步進行染色體檢測。僅合并其他軟指標異常組的染色體異常率高于孤立性SUA組，但差異無統計學意義（P>0.05）。對超聲發現僅合并軟指標異常胎兒，根據不同軟指標異常與染色體異常的相關性，推薦行無創DNA或有創產前染色體檢測。本研究中4例無創DNA檢測后進一步行羊水穿刺染色體相關檢查，3例結果相符合，只有1例3號染色體異常者拷貝數變異檢查未見異常，該胎兒足月活胎分娩，出生后隨訪表型正常，說明無創DNA是有效的篩查手段，對于有創產檢檢查禁忌證者可先行無創DNA篩查。合并結構畸形組染色體異常發生率高于僅合并其他軟指標異常組及孤立性SUA組，差異均有統計學意義（P<0.05），與國內外研究結果一致[11]。本研究中合并結構畸形SUA胎兒染色體異常發生率高達39.13%，合并畸形種類越多，染色體異常發生率越高[12]。因此對超聲檢查發現SUA胎兒合并結構畸形時，尤其是合并兩項及以上結構畸形者，推薦直接作羊水穿刺核型檢測聯合CNV-Seq。

本研究中還發現SUA與18-三體相關性較強，與ERAS等[13]發現一致。EBBING等[7]發現SUA還與13和21三體高度相關。并不是所有結構畸形都都出現染色體異常，本研究中合并即使嚴重的結構畸形，如左心發育不良綜合征并膈疝，嚴重III度唇腭裂，雙側嬰兒型多囊腎并右側肢體部分缺如等，染色體檢查可正常。

綜上所述，產前超聲篩查可以有效確診單臍動脈，單臍動脈胎兒合并其他異常率較高，尤其是心血管系統畸形。孤立性單臍動脈不推薦進一步行染色體檢測，僅合并軟指標異常時，應結合不同軟指標與染色體異常的相關性，考慮行無創DNA或有創產前檢查，合并結構畸形則推薦作染色體檢查。

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[收稿日期] 2023-12-24

（本文編輯 ? 王曉蘊）