多囊卵巢綜合征藥物治療的研究進展

辛俊英

多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是婦科內分泌疾病中最為常見的一種疾病，其最基本的特征為患者持續不排卵和高雄激素，故該疾病常會引起女性患者的不孕及絕經前月經紊亂[1]。近年來，PCOS發病率逐年升高，研究表明，我國生育婦女該疾病的發病率目前已高達5%～10%[2]。PCOS的發病機制較復雜，目前尚未完全明確，主要包括內分泌因素、胰島素抵抗、脂代謝異常等，同時研究表明該疾病也與高胰島素血癥、高雄激素血癥及高瘦素有關[3]。PCOS患者的臨床癥狀主要表現為月經不調、肥胖、閉經、多毛、不孕等。目前，臨床上有多種藥物治療PCOS，筆者將近年來藥物治療PCOS的方法和進展進行整理，現綜述如下。

1 藥物治療

用于治療PCOS的藥物主要分為3類：（1）抗雄激素藥物，主要包括達英-35、螺內酯、氟他胺、非那雄胺等；（2）胰島素增敏劑，主要包括二甲雙胍、噻唑烷二酮類等；（3）促排卵藥物，主要包括克羅米芬、促性腺激素、來曲唑等。3類藥物既可以單獨使用，也可以聯合使用。

1.1 達英-35治療 達英-35又稱炔雌醇環丙酮，是一種抗雄激素類藥物。羅茜等[4]采用達英-35治療PCOS以觀察臨床療效，其評價標準為治療后患者體重指數、血壓、乳腺、子宮體積的變化，陰道出血等不良反應發生情況及治療前后患者的卵泡期黃體生成素、促卵泡激素、睪酮的變化。研究結果表明，PCOS患者在服用達英-35后，腰/臀比值、體重指數、血清學指標、卵泡期黃體生成素及卵泡期黃體生成素均低于治療前，其中睪酮明顯低于治療前，而促卵泡激素治療前后比較差異無統計學意義，說明達英-35能有效改善PCOS患者臨床癥狀，恢復排卵及月經周期，降低胰島素抵抗及高雄激素血癥。

陳巧靈等[5]采用達英-35對PCOS患者進行了3個周期的治療。采集患者的靜脈血，采用化學發光法測定卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、睪酮及泌乳素；采用超聲檢查患者雙側的卵巢體積及卵巢內卵泡數。研究表明，在治療3個周期后，患者的黃體生成素、黃體生成素/卵泡刺激素及睪酮均顯著降低，而卵泡刺激素、雌二醇及泌乳素無顯著差異；患者雙側的卵巢體積及卵巢內卵泡數均顯著性減少，結果說明，達英-35有治療PCOS的作用。

1.2 溴隱亭治療 溴隱亭主要用于難治性PCOS，可用于患者輔助促排卵，效果顯著。袁園等[6]采用溴隱亭治療難治性PCOS，目的在于促進患者排卵。該藥療效評價標準為患者的卵泡發育情況、排卵期子宮內膜厚度及患者的妊娠率。實驗結果表明，患者在服用溴隱亭后，成熟卵泡數顯著增加，子宮內膜顯著增厚，生化妊娠率和臨床妊娠率顯著增高，而患者的先兆流產率顯著降低。該實驗結果說明，溴隱亭可輔助患者達到很好的恢復排卵的作用，同時也能夠恢復患者的卵巢正常黃體的抑制和中斷，有利于胚胎著床和發育，對PCOS有一定的治療作用。

1.3 達英-35聯合二甲雙胍治療 李春梅等[7]研究了達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS的療效?；颊呓o予口服達英-35和二甲雙胍，用藥時間12周，通過測定患者治療前后血卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和睪酮(T)水平，測量腰臀比值(WHR)并進行治療前后的比較。實驗結果顯示，采用達英-35聯合二甲雙胍治療后患者的LH、LH/FSH、WHR及T均較治療前顯著性降低。實驗結果說明，達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS可以有效抑制高LH及高雄激素血癥，降低WHR，有近期改善臨床癥狀，遠期防止并發癥發生的作用。達英-35聯合二甲雙胍是治療PCOS的一種理想選擇。

李偉等[8]采用達英-35聯合二甲雙胍對40例患有PCOS的患者進行治療，觀察聯合用藥對該疾病的療效。通過觀察40例患者治療前后臨床表現、性激素、空腹胰島素及卵巢大小等變化，來評判療效?；颊咴谫Y料2個月后，月經恢復，血黃體生成素、睪酮及卵巢大小顯著下降，同時體重指數和空腹胰島素也下降。說明達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS，能有效降低患者雄激素水平，改善患者胰島素抵抗，對PCOS表現出良好的療效。

1.4 吡格列酮聯合克羅米芬治療 張軍英等[9]對88例PCOS患者進行了吡格列酮聯合克羅米芬聯合治療?；颊咦栽陆涢_始第1天給予15mg/d吡格列酮，連續服用12周，同時在月經后第5d給予50mg/d克羅米芬片，共5d。對所有患者治療前后月經情況、體重指數(BMI)、基礎體溫、空腹血糖、藥物副作用及內分泌激素指標做詳細觀察記錄。實驗結果顯示，64.8%的患者恢復排卵。實驗結果表明，在臨床上采取聯合用藥，不僅可以減少PCOS患者發展為2型糖尿病的風險，同時還可對PCOS患者后期并發癥起到預防功效。

1.5 吡格列酮聯合二甲雙胍治療 楊柳青等[10]對30例患者進行了吡格列酮聯合二甲雙胍治療PCOS患者并觀察其臨床療效。治療方法為患者給予二甲雙胍口服，500mg/次，2次/d，加服吡格列酮，1次/d，15mg/次，口服，6個月為一個療程。實驗結果顯示，93.3%的患者在治療2個療程后B超提示以排卵，實驗結果表明，二甲雙胍聯合吡格列酮治療PCOS療效優于單純西藥療法。

1.6 克羅米芬聯合二甲雙胍治療 張巖紅等[11]對34例PCOS患者進行了治療，探討克羅米芬聯合二甲雙胍治療PCOS不育的療效?；颊咴诮o予克羅米芬聯合二甲雙胍后，比較患者給藥前后性激素、胰島素的變化及排卵情況。實驗結果顯示，克羅米芬聯合二甲雙胍治療后，患者胰島素由(20.13±1.35)nmol/L下降為(14.88±1.21)nmol/L，差異有統計學意義，同時黃體生成素與睪酮含量顯著性降低，而用藥前后促卵泡激素沒有發生顯著性變化。實驗結果說明，二甲雙胍可增強耐克羅米芬患者對克羅米芬的敏感性。二甲雙胍與克羅米芬聯合使用，不僅使胰島素水平下降，高雄激素血癥改善，也改善了失調的下丘腦-垂體-卵巢軸，兩者協同促進耐克羅米芬者排卵，提高排卵率和妊娠率，是一種較理想的治療方法。

1.7 中西醫結合治療 范秀英等[12]討論了中西醫結合治療PCOS的臨床效果及相關分析。其采用回顧性分析的方法，對118例確診為PCOS的患者進行治療，首先給予中藥，服用3個月經周期，停止服藥1個月，然后從第5個月經周期開始進行開克羅米芬治療以促進排卵，觀察治療前后的激素水平的變化及卵泡的恢復情況。實驗結果顯示，經過服藥治療5個周期后性激素水平有所改變，雙側卵巢的體積有所減小，卵泡的數量也有所減少，說明采用中西醫聯合治療PCOS，能夠促進性激素水平的改變，改變卵巢的形態提高排卵幾率，值得臨床推廣。

2 其他治療方法

2.1 生活方式干預 此方法主要針對PCOS合并肥胖的患者。通過改變患者的飲食方式、加強患者的運動等方法來改變患者的生活習慣，改善相關的生化指標和臨床癥狀。研究表明，體重減輕5%，相關生化指標及臨床癥狀即能得到顯著改善。Stamets K等[13]采用生活方式干預法對患者進行了為期1個月的治療，結果患者的月經量顯著增加，同時血清T顯著下降。Tang T等[14]通過干預飲食和運動對患者進行了為期6個月的治療，結果表明患者的月經周期頻率正?；玫斤@著提高。

2.2 手術治療 手術治療主要包括腹腔鏡下卵巢打孔術、卵泡穿刺術和卵巢楔形切除術。目前臨床上最常使用的是腹腔鏡下卵巢打孔術，該手術治療的作用機理尚未完全明確，主要認為該方法能破壞產生雄激素的卵巢間質，從而產生相應的療效，也有學者認為該法能抑制抑制素B，促進FSH的釋放，從而誘導卵泡的產生及其發育成熟[15]。卵泡穿刺術的優勢在于創傷面積小，術后不良反應發生率低，同時費用相對較低，故近年來越來越被患者所接受，有望成為一種治療PCOS的常規手術方法。而卵巢楔形切除術由于手術難度較大，手術后極易發生子宮粘連，故臨床上已經很少使用。

3 結語

就目前研究來看，PCOS的發病機制尚未完全明確，目前對該疾病的治療方法以對癥治療為主，目的在于提高患者的生活質量。近年來，PCOS的發病率逐年升高，同時遠期的并發癥比較多，且難以徹底治愈，所以該疾病已經成為醫學界的一個棘手的難題。最近的研究顯示，PCOS患者與正?；颊呦啾雀菀装l生II型糖尿病、動脈粥樣硬化、心血管疾病、卵巢腫瘤、乳腺癌等，因此越來越受到人們的重視[16]。

西醫的治療手段主要是采用藥物促進患者排卵，手術打孔?？剐奂に厮幬锏淖饔迷谟谄淠芡ㄟ^反饋抑制垂體黃體生成素的高分泌，從而降低黃體生成素的水平，減少卵巢的雄激素的產生。另外，其能增加激素結合球蛋白的濃度，從而降低游離睪酮的濃度。胰島素增敏劑是一類降糖藥，該類藥物能夠一直肝臟生成葡萄糖，也能夠降低腸道對葡萄糖的吸收，從而降低血糖[17]。同時，該類藥物還能夠增加外周組織對胰島素的敏感性，促進外周組織攝取和利用葡萄糖，降低胰島素抵抗。因此，一部分相關學者建議將胰島素曾敏劑作為治療PCOS的常規用藥。促排卵藥物主要的作用就在于促進PCOS患者排卵，首選藥物為克羅米芬。由于PCOS患者不孕的主要原因就是患者不排卵，所以采用促排卵藥物進行治療能獲得一定的療效。

中醫在治療PCOS方面也存在一定的突破，具有獨到的特點和優勢，同時副作用相對較小[18-19]。若在治療的過程中將中醫和西醫的治療方式結合在一起，則有可能形成優勢互補，發揮更好的療效?？傊?，如何更好的治療PCOS，仍值得大家進一步探討。

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