醌茜素荷移分光光度法測定鹽酸伊托必利

趙杰，李華侃

(遼寧醫學院化學教研室，遼寧 錦州 121001)

醌茜素荷移分光光度法測定鹽酸伊托必利

趙杰，李華侃

(遼寧醫學院化學教研室，遼寧 錦州 121001)

目的 建立測定鹽酸伊托必利含量的方法。方法 鹽酸伊托必利與醌茜素在堿性條件下可發生電荷轉移反應，形成穩定的11∶型荷移絡合物，在最大吸收波長578 nm處測定絡合物的吸光度。結果 鹽酸伊托必利藥物質量濃度在20.0～140.0 mg·L-1內服從比耳定律，相關系數為0.999 1，RSD為0.62%，表觀摩爾吸光系數為2.03×103L·mol-1·cm-1，回收率為99.1%～102.3%。結論 方法準確、簡便、快捷，可用于測定片劑中鹽酸伊托必利的含量。

鹽酸伊托必利；醌茜素；荷移反應；分光光度法

鹽酸伊托必利(itopride hydrochloride，IH)是具有雙重作用機制的新型促胃腸動力藥，主要用于治療功能性消化不良及慢性胃炎患者因胃腸動力障礙引起的上腹部不適、餐后飽脹、食欲缺乏、惡心、嘔吐等各種癥狀。目前測定IH的方法有紫外分光光度法[1]、流動注射化學發光法[2]、毛細管電泳法[3]、高效液相色譜法[4,5]等。而采用醌茜素(quinalizarin，QLZ)荷移分光光度法對IH的研究尚未見報道。本文參考有關文獻[6]，研究了IH與QLZ的荷移反應條件和產物的光譜性質，探討了反應機制, 建立了簡便、快捷的測定IH的荷移分光光度法，并用該法測定了片劑中IH的含量，結果令人滿意。

1 試驗部分

1.1 儀器與試劑

UV-2550型紫外可見分光光度計(日本島津公司)；721型分光光度計(上海第三分析儀器廠)；HH-S數顯恒溫水浴鍋(江蘇省金壇市醫療儀器廠)；PHS-25數顯酸度計(上海精科)。

5×10-4mol·L-1QLZ(北京化工廠)乙醇溶液：準確稱取QLZ 27.2 mg溶于適量乙醇中，并用乙醇稀釋至200 mL；

1.0 g·L-1IH對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：100939-200701)溶液：稱取IH對照品100.0 mg，置50 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品儲備液。精密吸取對照品儲備液25 mL，置于50 mL量瓶中，加入0.1 mol·L-1NaOH溶液1.0 mL，然后用水稀釋至刻度，搖勻，即得pH 9.20的對照品溶液；

IH片劑(修正藥業集團長春高新制藥有限公司，批號：101201，120901，120903，規格：50 mg·片-1)；所用其他試劑均為分析純，試驗用水為二次蒸餾水。

1.2 試驗方法

取適量IH溶液(含IH≤0.70 mg)于5 mL具塞比色管中，加入QLZ乙醇溶液3.5 mL，用溶劑稀釋至刻度(控制體系中乙醇和水的體積比為73)∶，搖勻，在室溫下放置10 min后，以空白試劑為參比，用1 cm比色皿，在578 nm波長處測定吸光度。

2 結果與討論

2.1 吸收光譜

按試驗方法配制一系列不同組分的溶液，在400～800 nm內掃描，吸收光譜見圖1，由圖1可以看出，IH在可見光區沒有吸收，QLZ的λmax= 490 nm，荷移絡合物的λmax=578 nm，由于最大吸收波長發生紅移，說明生成荷移絡合物。故本試驗選擇578 nm作為測定波長。

圖1 吸收光譜1-醌茜素(CQLZ=1.0×10-4mol·L-1)；2-依托必利(C依托必利=2.5×10-4mol·L-1)；3、4、5-荷移絡合物(CIH：2.0×10-4mol·L-1；2.5×10-4mol·L-1；3.0×10-4mol·L-1)Fig 1 Absorption spectra 1-QLZ(CQLZ=1.0×10-4mol·L-1); 2-IH(CIH=2.5×10-4mol·L-1); 3, 4, 5-IHQLZ charge-transfer complex(CIH: 2.0×10-4mol·L-1; 2.5×10-4mol·L-1; 3.0×10-4mol·L-1)

2.2 反應時間的影響

取IH溶液適量于5 mL比色管中，加入QLZ乙醇溶液3.5 mL，用溶劑稀釋至刻度(控制乙醇和水的體積比為73)∶，以試劑空白為參比，分別放置5，10，20，30，40，50 min后測定吸光度分別為0. 490，0. 495，0.496，0. 494，0. 497，0. 494。結果表明，產物的吸光度10 min后基本不隨反應時間的變化而變化，配好溶液放置10 min后可作比色測定，并在2 h內吸光度基本不變。

2.3 反應溫度的影響

按試驗方法，分別在15，20，25，30，35，40 ℃ 水浴中保溫10 min后冷卻至室溫，測得溶液吸光度分別為0. 494，0.501，0. 495，0.502，0.496，0.498?？梢娙芤旱奈舛然静浑S反應溫度的變化而變化，故本試驗選擇在室溫下測定吸光度。2.4 溶劑的影響

按試驗方法，分別選用水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、三氯甲烷做溶劑，所測溶液的吸光度分別為0.495，0.305，0.298，0.287，0.221，0.196。結果表明，水作溶劑靈敏度最高。另外，由于QLZ溶液是用乙醇配制的，因此，本方法使用乙醇和水混合溶劑。保持其他條件不變，只是改變體系中乙醇和水的體積比，當乙醇和水的體積比分別是73∶，82∶，91∶時，測得溶液的吸光度分別為0.498，0.402，0.296。以上數據說明，乙醇和水體積比為73∶時反應靈敏度最高。

2.5 QLZ用量的影響

按試驗方法，只是改變QLZ的用量，當QLZ用量分別是1.5，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0 mL時，所測溶液的吸光度分別為0.243，0.345，0.433，0.475，0.496，0.467。說明QLZ用量為3.5 mL時，反應可以進行完全。故本試驗選擇QLZ溶液的用量為3.5 mL。

2.6 pH對反應的影響

分別配制不同pH的IH對照品溶液，按試驗方法進行測定，吸收光譜見圖2，由圖2可以看出，IH-QLZ荷移反應的最佳酸度是pH 9，當pH超過10以后，隨著試劑空白顏色的加深，吸光度值下降，同時溶液的穩定性變差。故本試驗選擇IH對照品溶液的pH為9.12。

圖2 吸收光譜1-pH=7.09；2-pH=8.01；3-pH=9.12；4-pH=10.08；5-pH=11.02Fig 1 Absorption spectra 1-pH=7.09; 2-pH=8.01; 3-pH=9.12; 4-pH=10.08; 5-pH=11.02

2.7 方法的精密度

取IH溶液0.5 mL，按試驗方法平行配制6份溶液，測得溶液的吸光度分別為0.492，0.497，0.496，0.495，0.494，0.501。通過計算可知，當IH濃度為100.0 mg·L-1時，6次測定結果RSD為0.62%。

2.8 線性范圍

取IH對照品適量，加水溶解并制成濃度為20.0，40.0，60.0，80.0，100.0，120.0，140.0 mg·L-1的線性系列溶液，以IH的質量濃度與其吸光度繪制工作曲線(每個濃度點平行3份)。其線性回歸方程為：A=0.005 13c-0.019 74(濃度單位是mg·L-1)，相關系數r=0.999 1，表觀摩爾吸光系數為2.03× 103L·mol-1·cm-1，IH質量濃度在20.0～140.0 mg·L-1范圍內服從比耳定律。

2.9 反應機制探討

IH分子中的叔氮原子在酸性條件下質子化，在堿性溶液中，氮原子去質子后可作為n電子供體，QLZ是一個平面型π電子受體，IH與QLZ反應可形成n-π型荷移絡合物。用等摩爾連續變化法和摩爾比法測定絡合物的組成比為11∶，荷移反應可表示如下：

表1 樣品分析結果及回收率試驗結果(n=5)Tab 1 Analytical results of samples and results of tests for recovery(n=5)

3 樣品測定

3.1 樣品溶液的制備

取IH片劑(標示量是50 mg·片-1)20片，準確稱量后，研細。精密稱取總量1/10的樣品粉末，置50 mL量瓶中，加水適量，振搖使其溶解完全，并用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25 mL，置50 mL量瓶中，加入0.1 mol·L-1NaOH溶液1.0 mL，然后用水稀釋至刻度，搖勻。

3.2 樣品分析及回收率試驗

準確移取適量IH樣品溶液于5 mL比色管中，分別以荷移分光光度法和文獻法[1]中的紫外分光光度法進行測定，同時采用標準加入法作回收率試驗，結果見表1?；厥章试囼炚f明，樣品中輔料對測定基本無干擾。

4 討論

本方法選擇醌茜素與鹽酸依托必利進行荷移反應而顯色，在578 nm處對其制劑進行測定。文獻法[1]選擇在水溶液中，258 nm處，用紫外分光光度法直接測定鹽酸依托必利的含量。與文獻法[1]比較，本方法選擇性好，易于排除干擾，測定在可見光區進行，線性范圍寬，具有一定的實用價值，為鹽酸伊托必利片劑中有效成分分析及質量評價提供參考。

試驗表明，醌茜素荷移分光光度法可以快速檢測片劑中鹽酸伊托必利的含量，方法簡便，靈敏度高, 結果準確可靠。

REFERENCES

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Spectrophotometry Determination of Itopride Hydrochloride Based on Charge-transfer Reaction with Quinalizarin

ZHAO Jie, LI Huakan
(Department of Chemistry, Liaoning Medical College, Jinzhou 121001, China)

OBJECTIVE To establish a method for determination of itopride hydrochloride. METHODS Itopride hydrochloride reacted with quinalizarin to form stable charge transfer complex whose composition ratio is 1∶1 under alkaline conditions and could be determined at 578 nm. RESULTS Beer′s Law is obeyed in the range of 20.0-140.0 mg·L-1of itopride hydrochloride and the correlation coefficient is 0.999 1. And RSD is 0.62%. The apparent molar absorptivity of the complex is 2.03×103L·mol-1·cm-1. The recoveries are 99.1%～102.3%. CONCLUSION The method is simple, rapid and accurate, can be used to the determination of itopride hydrochloride in tablets.

itopride hydrochloride; quinalizarin; charge-transfer reaction; spectrophotometry

R927. 2

A

1007-7693(2013)10-1123-03

2013-03-04

趙杰，女，碩士，講師 E-mail: lnyuxuan@163.com