阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的系統評價

范曉萍，嵇宏亮

(1.湖州市第一人民醫院，浙江 湖州 313000；2.湖州市第三人民醫院，浙江 湖州 313000)

阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的系統評價

范曉萍1，嵇宏亮2

(1.湖州市第一人民醫院，浙江 湖州 313000；2.湖州市第三人民醫院，浙江 湖州 313000)

目的 系統評價阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效性和安全性。方法 采用計算機和手工檢索相結合的方法，檢索2005年1月—2012年9月國內公開發表的有關阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的相關文獻，采用RevMan5.0對符合條件的文獻進行Meta分析。結果 共有9篇文獻，737例患者滿足納入標準。合并分析結果顯示，臨床有效率方面的比數比(OR)為3.87，95%可信區間(CI)為(2.23～6.71)；不良反應發生率方面的OR為0.16，95% CI為(0.11～0.24)。結論 阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效率優于對照組，且不良反應少于對照組。

阿奇霉素；序貫治療；支原體肺炎；系統評價

圖1 治療后的臨床有效率森林分布圖Fig 1 Forest plot for Meta-analysis of effective rate

支原體肺炎是肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎，過去稱為“原發性非典型肺炎”的病原體中，肺炎支原體最為常見?？梢鹆餍?，約占各種肺炎的10%，嚴重的支原體肺炎也可導致死亡。它是一種兒童較為常見的肺炎，近年來發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅兒童的健康成長。近年來使用阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的文獻報道逐漸增多。本研究運用循證醫學的原理，對符合標準的文獻進行Meta分析，旨在對阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效性和安全性進行客觀評價，提高臨床研究水平。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

采用計算機檢索和手工檢索相結合的方法，檢索自2005年1月—2012年9月國內公開發表的文獻，以“阿奇霉素”、“序貫治療”和“支原體肺炎”為檢索關鍵詞，檢索萬方數據庫、中國學術期刊全文數據庫及維普期刊數據庫。

1.2 文獻的納入標準

①資料的研究對象入組標準符合肺炎支原體感染診斷標準；②試驗設計必須為隨機對照試驗；③干預措施：實驗組采用阿奇霉素序貫治療，對照組采用紅霉素靜脈注射治療或紅霉素序貫治療；阿奇霉素、紅霉素劑量與療程不限；④阿奇霉素序貫治療時靜脈注射與口服治療均采用阿奇霉素治療，紅霉素序貫治療時靜脈注射與口服治療均采用紅霉素治療；⑤以臨床有效率、不良反應發生率等作為臨床評價指標。

1.3 文獻的排除標準

①研究對象無明確的診斷標準；②未設對照組或組間均衡性差，無可比性；③重復發表的文獻。

1.4 文獻質量評價與統計學分析

納入研究的方法學質量使用Jadad表[1]進行評分。計分為1～5分：1分或2分的試驗被視為低質量，3～5分為高質量。全部文獻由2名評價員對每一篇符合納入標準的文獻采用統一的質量評價表格進行質量評價和資料提取，并交叉核對，如遇分歧則討論解決。對納入研究的文獻采用Cochrane協作網提供的RevMan5.0軟件進行Meta分析。

2 結果

2.1 臨床試驗的特點和質量評價

通過檢索，共檢索到有關阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的研究文獻65篇，排除試驗對象不符文獻，再經詳細閱讀文獻，最終有9篇文獻納入評估，共涉及737例患者納入Meta分析，其中實驗組375例，對照組362例。將納入的9篇文獻采用Jadad表進行質量評價，結果僅黃名震1篇[2]Jadad評分為3分，為高質量研究，其余8篇文獻[3-10]均為低質量研究。

2.2 治療后臨床有效率比較

9個隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial，RCT)報道了臨床有效率的比較，經異質性檢驗χ2=4.84，df=8(P=0.77＞0.05)，為同質性研究，采用固定效應模型進行檢驗，合并效應量的估計：OR=3.87，95% CI為2.23～6.71，顯著性檢驗Z=4.82 (P＜0.000 01)，差異具有統計學意義，說明阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效率優于對照組，結果見圖1。

2.3 治療后不良反應發生率比較

9個RCT均比較了不良反應發生率，經異質性檢驗χ2=27.15，df=8(P=0.000 7＜0.05)，為異質性研究，采用隨機效應模型進行檢驗，合并效應量的估計：OR=0.16，95% CI為0.11～0.24，顯著性檢驗Z=9.11(P＜0.000 01)，差異有統計學意義，說明阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的不良反應發生率低于對照組，結果見圖2。

圖2 治療后的不良反應發生率森林分布圖Fig 1 Forest plot for Meta-analysis of adverse reactions rate

2.4 偏倚性分析

Meta 分析本質上是一種觀察性研究，繪制漏斗圖可幫助識別有無發表性偏倚，本次研究以效應量為橫坐標，以其標準誤為縱坐標，對入選的9篇文獻的有效率繪制漏斗圖，結果發現分布左右不對稱，表明存在發表性偏倚，結果見圖3。

圖3 有效率的漏斗圖Fig 3 Funnel plot of effective rate

3 討論

序貫治療又稱“轉換治療”，是指使用藥物治療疾病時，初期采用胃腸外給藥(靜脈注射)2～3 d，待臨床癥狀基本穩定、病情改善后，改為口服藥物治療的方法。阿奇霉素是一種新型大環內酯類抗菌藥物，體外抗菌作用與紅霉素相似。但對肺炎支原體、嗜血流感桿菌和沙眼衣原體有更強作用。主要經肝臟代謝滅活，具有消除緩慢，半衰期長等特點，更適合進行序貫治療，可以對病因起到根治性的作用。雖然阿奇霉素藥品使用說明書中[兒童用藥]項下注明“16歲以下患者使用本品的安全性尚不明確”，但阿奇霉素在全國各地廣泛應用于兒童肺炎支原體、呼吸道細菌感染以及恙蟲病、傷寒等疾病的治療[11]。

結果也證實阿奇霉素兒童使用較為安全，但要注意嚴格掌握用藥指征，避免濫用和超劑量長期應用，同時，在用藥過程中，應密切觀察患兒對藥物的反應，注意監測患兒的肝、腎功能及聽力等的變化，如發現嚴重不良反應，應及時停藥，并給予相應的搶救措施，以免發生嚴重后果。

為了對阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效性和安全性有一個客觀公正的系統評價，本研究運用循證醫學的原理，全面檢索了自2005年1月—2012年9月公開發表的相關文獻，嚴格按照文獻納入和排除標準，對入選文獻進行Meta分析。結果表明共有9個隨機對照試驗737例患者滿足納入標準，與對照組相比，阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效率分析結果為：Z=4.82，P＜0.000 01，合并后的OR值為3.87，95%的可信區間為2.23～6.71；治療后的不良反應發生率的合并檢驗分析結果為：Z=9.11，P＜0.000 01，合并后的OR值為0.16，95%的可信區間為0.11～0.24，結果說明阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效性優于單用紅霉素治療，且阿奇霉素序貫治療的安全性高于單用紅霉素治療。

系統評價作為一種文獻研究方法，通過系統、客觀地對多個研究結果進行評價和定量分析，提高了檢驗統計效能。但本系統評價仍存在一定局限性，主要在于：①納入文獻較少，故可能存在測量偏倚；②納入文獻極少描述隨機化方法及隨機分配方案的隱藏，僅提到采用隨機分組；③納入文獻的評價指標較單一，僅以臨床有效率和不良反應發生率來記錄結果，未能對具體臨床表現和療效進行評價。此外，倒漏斗圖分析顯示左右并不對稱，說明文獻還存在偏倚。因此，今后要采用循證醫學的研究方法，采用大樣本，多中心臨床隨機試驗，盲法收集實驗數據，以獲得最佳證據，在療效指標上要選擇充分，可參考用藥后發熱、咳嗽、X線胸片等臨床情況，更好評價阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床有效性與安全性。

REFERENCES

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System Evaluation of Azithromycin Sequential Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children

FAN Xiaoping1, JI Hongliang2
(1.Huzhou No.1 Hospital, Huzhou 313000, China; 2.Huzhou No.3 Hospital, Huzhou 313000, China)

OBJECTIVE To evaluate the clinical efficacy and safety of azithromycin sequential treatment of mycoplasma pneumonia in children. METHODS Combination of computer and manual search was used. The relevant references on the effect of azithromycin sequential treatment of mycoplasma pneumonia in children which were published from 2005.1 to 2012.9in China were explored, and Meta-analysis was taken on the qualified references. RESULTS Nine references including 737 patients met inclusion criteria. The systematic review showed that the total effective rate combined OR were 3.87, 95% CI was (2.23-6.71). The incidence of adverse drug reaction combined OR were 0.16, 95% CI was (0.11-0.24). CONCLSUSION The effect of azithromycin sequential treatment of mycoplasma pneumonia in children is better than that in control group. And the adverse reactions is less than the control group.

azithromycin; sequential therapy; mycoplasma pneumonia; system evaluation

R978.1

A

1007-7693(2013)10-1139-04

2013-01-14

范曉萍，女，主任藥師 Tel: 13857271982 E-mail: 506960477@qq.com