沙利度胺引起血小板增多1例

石佳娜，黃萍，徐慧敏

(1.浙江省立同德醫院藥劑科，杭州 310012；2.浙江大學醫學院附屬第二醫院藥劑科，杭州 310009)

·藥物警戒·

沙利度胺引起血小板增多1例

石佳娜1，黃萍1，徐慧敏2

(1.浙江省立同德醫院藥劑科，杭州 310012；2.浙江大學醫學院附屬第二醫院藥劑科，杭州 310009)

1 病例資料

患者，男，67歲，因“胸悶1個月，加重2 d”于2013年2月6日入院，查體：T：36.8 ℃，P：63 次·min-1，R：19 次·min-1，BP：127/64 mmHg；神清，精神可，雙肺呼吸音清，未聞及干濕羅音。心界不大，心律齊，心前區各瓣膜聽診區未及明顯雜音、震顫，腹部體檢陰性，雙下肢無水腫。入院診斷為：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，急性非ST段抬高型心肌梗死，Killip Ⅰ級 ；盤狀紅斑狼瘡?；颊呒韧w質較差，有“盤狀紅斑狼瘡”10年，否認高血壓、心臟病、糖尿病等疾病史，否認肝炎、結核等傳染病史，否認重大外傷史，否認手術史，否認中毒、輸血史；有青霉素皮試陽性史，曾因盤狀紅斑狼瘡，服用過雷公藤、氯喹，出現肝功能損傷，改用沙利度胺(常州制藥廠有限公司，批號：12042232)150 mg，qd，服用期間出現嗜睡明顯、便秘，體重增加。

2012年11月22日患者單位體檢示血小板387× 109·L-1，略高于正常值，體檢后開始服用沙利度胺150 mg，qd(常州制藥廠有限公司，批號：12042232)，于2013年1月1日后停用該藥。2013年2月6日血小板計數 557×109·L-1，2013年2月7日行冠脈造影術，術中可見：右冠優勢型，右冠未見明顯狹窄，左主干未見明顯狹窄，前降支及主要分支未見明顯狹窄，回旋支中段50%狹窄?；颊哂?013年2月16日在當地醫院血常規檢查示血小板計數 258×109·L-1，正常。

2 討論

沙利度胺因具有止吐和鎮靜作用，于20世紀60年代初在歐洲廣泛用于妊娠早期孕婦，結果導致高達12 000名新生兒嚴重肢體畸形(海豹兒)，為此，40年前從全球撤出市場。1998年，美國FDA批準沙利度胺作為中、重度麻風結節紅斑的治療用藥。全身應用沙利度胺治療慢性盤狀紅斑狼瘡具有較好的效果。

隨著沙利度胺的再上市及其被發現具有免疫調節、抑制腫瘤壞死因子、抗炎及抗血管增生作用，近年已將其用于治療多種疾病。沙利度胺最常見的不良反應為嗜睡、疲倦、便秘，隨著沙利度胺在臨床應用范圍的擴大及患者疾病的不同和易感性各異，其以往未被發現的不良反應也日益凸顯。少見的不良反應有周圍神經病變、深靜脈血栓、繼發性停經、皮膚及黏膜損害、藥物性肝炎等。對于血液系統的影響，有報道單用治療44例難治性多發性骨髓瘤患者，其中10例發生重度白細胞減少，白細胞減少合并血小板減少者5例，出現骨髓增生不良反應5例，未見血小板增多的病例報道。

沙利度胺引起血栓的原因可能與其損傷血管內皮細胞及影響凝血和纖溶活性有關；國內文獻關于沙利度胺聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤引起深靜脈血栓的報道遠少于歐美國家，可能與給藥劑量較低及種族差異有關。沙利度胺引起血栓的劑量范圍尚不明確，Bowcock報道在23 例接受沙利度胺單藥治療的多發性骨髓瘤患者中，2例患者僅服用低劑量的沙利度胺(100 mg·d-1)即出現血栓。多數報道沙利度胺與地塞米松聯合使用，可增加血栓的風險。關于沙利度胺引起動脈血栓事件的報道較少，尤其是冠狀動脈栓塞。

本例患者男性，67歲，否認高血壓、房顫等心臟疾病，無家族史，無肝腎功能不全，無血栓高風險因素。在服用沙利度胺的同時，未服用其他任何藥物，血小板增多，進而發生急性非ST段抬高型心肌梗死，待停藥47 d后監測血小板計數正常?？赡転樯忱劝芬鸬男碌膰乐氐牟涣挤磻?。

20世紀60年代震驚全球的沙利度胺致畸事件，對其因新適應證而再上市時既不要忘卻其以往曾造成的人身危害，又需堅持對其新適應證療效和安全性做出客觀評價，同時應嚴格掌握患者的年齡、性別、肝腎功能及并發癥等，做到安全合理用藥。當出現新的癥狀時，應結合病情，當考慮為沙利度胺引起的可能不良反應，應及時停藥，并給予對癥處理。

R994.11

B

1007-7693(2013)10-1146-02

2013-03-25

石佳娜，女，主管藥師 Tel: (0571)89972240 E-mail: shijjnn@126.com