抗壞血酸聯合維生素E 輔治突發性耳聾療效觀察

孫穎慧 楊孝兵 浙江省湖州市第三人民醫院耳鼻咽喉科 湖州313010

突發性耳聾（sudden hearing loss，SHL）是耳鼻喉科常見病，其病因復雜，近年來氧化應激反應對內耳的損傷受到越來越多國內外學者的關注。應用抗氧化劑治療SHL，常用的如抗壞血酸（ascorbic acid，AA）（又名維生素C），國內外報道較少。筆者應用抗壞血酸聯合維生素E 輔治突發性耳聾，取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年5月—2012年8月，我院門診及住院治療SHL 患者60例（65 耳），男31例，女29例，年齡l6～65歲，平均（36.7±12.3）歲；病程1～50天，平均（17.0±2.6）天；伴耳鳴29例，耳悶21例，眩暈4例，頭痛5例。隨機分為對照組30例（32 耳），治療組30例（33 耳）。兩組病程、性別、年齡、伴隨癥狀及治療前聽力損失等情況方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 診斷標準 均符合中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會2005年制定的《突發性聾的診斷和治療指南》標準[1]，①突然發生的，可在數分鐘、數小時或3天以內；②非波動性感音神經性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。至少在相連的兩個頻率聽力下降20dB 以上。多為單側，偶有雙側同時或先后發生；③病因不明（未發現明確原因包括全身或局部因素）；④可伴耳鳴、耳堵塞感；⑤可伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復發作；⑥除第八顱神經外，無其他顱神經受損癥狀。

1.3 排除標準 ①妊娠及哺乳期婦女；②有嚴重的全身疾病、嚴重精神障礙或語言障礙，不能按臨床試驗方案完成試驗者；③患耳既往有聽力減退史；④受損頻率平均聽力下降＜20dB；⑤有可追溯的明確病因（耳外傷、爆震、耳毒性藥物、明確的相關病毒、細菌感染及其他可導致聽力下降的疾?。?；⑥除第Ⅷ對顱神經外，伴有其他顱神經受損的癥狀，如面癱等；⑦體檢、影像學、聲導抗檢查發現外耳、中耳、內耳炎性疾病、解剖異常、聽神經瘤等。

2 治療方法

對照組按常規劑量予丹參酮注射液、低分子右旋糖酐、三磷酸腺苷、輔酶A 靜脈滴注治療，第1～5天加用地塞米松10mg，第6～10天地塞米松減為5mg。治療組在對照組治療基礎上給予抗壞血酸5g/d，靜脈滴注，口服維生素E，1 次0.2g，1天3 次，均7天為1個療程。2個療程后，復查純音測聽檢查，比較兩組治療前后純音聽閾改善情況。

統計學方法：應用SPSS17.0 統計軟件，總有效率比較采用Ridit 分析，計量資料采用t 檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 按照《突發性聾的診斷和治療指南》標準[1]，痊愈：受損頻率聽力恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高30dB 以上；有效：受損頻率平均聽力提高15～30dB；無效：受損頻率平均聽力改善不足15dB。痊愈+顯效+有效為總有效率。

3.2 兩組療效比較 治療組總有效率優于對照組（P＜0.05），見表1。

表2 兩組療效比較 耳

3.3 兩組聽力改善情況比較 與治療前比較，兩組治療后聽力改善差異有統計學意義（t對照組=7.262，P＜0.05；t治療組=13.203，P＜0.05）；兩組間比較，差異也有統計學意義（t=3.088，P＜0.05），見表3。

4 討論

突發性耳聾為突然發生的，可在數分鐘、數小時或3天以內，原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相連的兩個頻率聽力下降20dB 以上[1]。該病病因較復雜，研究表明，活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）在內耳、外周及中樞聽覺傳導通路的病理過程中起到重要的作用。過度的ROS 如一氧化氮、過氧亞硝酸鹽產生的氧化應激反應參與噪聲性和藥源性聽覺損傷，活性氧可以損傷血管紋和壺腹嵴兩端由上皮組成的半月形區[2]，引起聽神經和毛細胞的凋亡，造成聽覺系統的損傷。McFadden 等[3]研究證實，使用自由基清除劑可以減少內耳感覺細胞的凋亡和感音神經性聾的發生；Feng 等[4]的研究亦進一步證實使用自由基清除劑對神經變性過程具有顯著的改善作用。

表3 兩組治療前后氣導聽力比較（）dB

表3 兩組治療前后氣導聽力比較（）dB

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

抗壞血酸是體內最重要的水溶性抗氧化劑，它能使活性氧簇清除增加、生成減少，并抑制活性氧簇介導的信號通路和轉錄因子的活化，減輕氧化應激的發生、發展。另外，抗壞血酸還有間接抗氧化作用，在細胞內外均可發揮作用，而且脈絡叢中含有特異性抗壞血酸載體，可從血液中攝取進入腦脊液，故腦內抗壞血酸含量較高，而發揮強大的神經保護作用[5]?？箟难崾撬苄跃S生素，而維生素E 是脂溶性的，在抗壞血酸在與脫氫抗壞血酸相互轉換過程中，可提供2個氫離子，達到捕獲和清除自由基的作用；而且還可以提供電子給氧化型維生素E，使之恢復成還原型維生素E，繼續發揮清除自由基的作用,而抗壞血酸則在酶的作用下，可依賴還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）的氧化還原成抗壞血酸，因此，只要維持足夠濃度的抗壞血酸就可以持續不斷地進行自由基清除，改善機體的抗氧化能力。王衛國等[6]應用抗壞血酸3g/d 靜脈滴注，聯合口服維生素E，連續治療20天，總有效率為83.3%，優于對照組的60%；Hatano等[7]報道口服抗壞血酸1.2g/d 聯合維生素E 總有效率為63.3%，聽力提高29.4dB，而對照組總有效率僅為44%，聽力提高18.5dB。Savastano 等[2]發現抗壞血酸與其他種類維生素（包括維生素E）和磷脂類藥物合用可使耳鳴患者血清中氧自由基水平下降，丙二醛（malonaldehyde，MDA）治療前后分別為2.10mμmol/dL 和1.98mμmol/dL（P=0.003，P＜0.05）；4-羥基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE）治療前后分別為2.36mμmol/dL 和2.16mμmol/dL（P=0.002，P＜0.05）。Kang 等[8]用抗壞血酸治療突發性耳聾最初10天劑量為0.2g/（kg·d），10天后改2g/d 口服30天，結果顯示大劑量抗壞血酸治療組的聽力完全恢復率為對照組的2 倍多。

本組資料顯示，抗壞血酸聯合維生E 治療組總有效率為78.79%，與對照組的62.50%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組聽力改善也較對照組顯著提高（P＜0.05）?？箟难崧摵暇S生素E 輔助治療突發性耳聾療效較好，但本組病例數較少，觀察周期有限，還需要繼續深入研究。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發性聾的診斷和治療指南（2005年，濟南）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（8）：569.

［2］Savastano M，Brescia G，Marioni G.Antioxidant therapy in idiopathic tinnitus：preliminary outcomes［J］.Arch Med Res，2007，38（4）：456-459.

［3］McFadden SL，Woo JM，Michalak N，et al.Dietary vitamin C supplementation reduces noise -induced heating loss in guinea pigs［J］.Hear Res，2005，202（1-2）：200-208.

［4］Feng Z，Qin C，chang Y，et al.Ear1y melatonin supplementation alleviates oxidative stress in a transgenic mouse mode1 of Alzheimer's disease［J］.Free Radic Biol Med，2006，40（1）：101-109.

［5］Mack WJ，Mocco J，Ducruet AF，et al.A cerebroprotective dose of intravenous citrate/sorbitol-stabilized dehydroascorbic acid is correlated with increased cerebral ascorbic acid and inhibited lipid peroxidation after murine reperfused stroke［J］.Neurosurgery，2006，59（2）：383-388.

［6］王衛國，邊學，許榮，等.大劑量維生素清除陰離子氧自由基治療突發性耳聾的臨床觀察［J］.聽力學及言語疾病雜志，1994，2（3）：162-163.

［7］Hatano M，Uramoto N，Okabe Y，et al.Vitamin E and vitamin C in the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss［J］.Acta Otolaryngol，2008，128（2）：116-121.

［8］Kang HS，Park JJ，Ahn SK，et al.Effect of high dose intravenous vitamin C on idiopathic sudden sensorineural hearing loss:a prospective single-blind randomized controlled trial［J］.Eur Arh Otorhinolaryngol，2012.