通督調神針刺法對抑郁癥模型大鼠行為學的影響

王 杰，李孝波，武峻艷，賀文彬

（山西中醫學院，山西太原030024）

抑郁癥是一種以持續性情緒低落為基本特征的精神障礙性疾病。目前，中國的抑郁癥患者已超過2600萬［1］，且該病的發病率呈逐年攀升趨勢，嚴重影響人類的身心健康。據世界衛生組織統計，抑郁癥已成為世界第4大疾患，預計到2020年，可能成為僅次于冠心病的第2大疾病。中醫藥，尤其是針灸在治療該病種上具有明顯優勢。近年來，課題組上承石學敏院士“醒腦開竅”針法的精髓——針刺調神思想，基于臨床以“通督脈、調元神”立法針刺治療該病的有效經驗，認為神明不彰、神不導氣是抑郁癥發病的主要機理，總結提煉了“通督調神”針法的治療經驗［2］。本實驗從行為學角度探討通督調神針刺法對抑郁癥模型大鼠的抗抑郁作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 清潔級SD大鼠，雄性，體重（180±20）g，由北京維通利華實驗動物中心提供，動物許可證號：SCXX（京）2013-0003。

1.1.2 實驗藥物 鹽酸氟西汀膠囊，20 mg/粒，上海中西藥業股份有限公司生產，批號：001001。

1.2 實驗方法

1.2.1 抑郁癥模型大鼠的制備 參照文獻［3］方法，采用孤養結合慢性輕度不可預見性應激復合造模法。48只SD雄性大鼠隨機分為正常對照組、模型對照組、針刺治療組、氟西汀對照組4組，每組12只。正常對照組每籠飼養6只，其余組每籠飼養1只。除正常對照組外，其他各組動物開始接受21 d各種不同的應激，包括電擊足底（電流強度1.0 mA，每隔1 min刺激1次，每次持續10 s，共30次）、冰水游泳（4℃，5 min）、熱應激（45 ℃，5 min）、搖晃（1 次/s，15 min）、夾尾（1 min）、禁水（24 h）、禁食（48 h）和晝夜顛倒等，每天隨機安排一種應激，平均每種刺激使用2次。1.2.2 模型制備成功后干預 針刺治療組于造模第8天開始取華佗夾脊穴，進行針刺干預治療，每日9∶00和15∶00各1次，共14 d；氟西汀對照組于造模第8天開始每天于9∶00和15∶00分別腹腔注射鹽酸氟西?。? mg/kg），共14 d。同時期內的正常對照組、模型對照組每日給予生理鹽水，1 mL/只。給藥期間，各造模組大鼠均繼續給予刺激。

1.3 指標觀察與檢測

觀察各組大鼠的精神、進食、體重等一般狀態。每只動物于造模第1天、第8天、第21天分別稱量體重并記錄。Open-Field法測定行為：在造模第1天、第8天、第21天分別進行測定，以動物穿越敞箱底面方格塊數為水平活動（crossing）得分，以直立次數為垂直活動（rearing）得分，每只動物測定3次，3 min/次，取均值記錄。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對抑郁大鼠模型體重的影響

造模前（第1天）各組大鼠的體重比較差異無統計學意義。造模后（第8天），與正常對照組比較，模型對照組、針刺治療組及氟西汀對照組大鼠體重明顯降低（P<0.05）。干預后（第21天），與正常對照組比較，模型對照組大鼠體重明顯降低（P<0.05）；與模型對照組比較，針刺治療組及氟西汀對照組大鼠體重升高（P<0.05），但針刺治療組與氟西汀對照組比較差異無統計學意義。結果見表1。

2.2 對抑郁大鼠模型行為的影響

造模前（第1天）各組大鼠Open-Field法得分比較差異無統計學意義。造模后（第8天），與正常對照組比較，模型對照組、針刺治療組及氟西汀對照組大鼠的水平運動與垂直運動得分明顯降低（P<0.05）。干預后（第21天），與正常對照組比較，模型對照組Open-Field法得分明顯降低（P<0.05）；與模型對照組比較，針刺治療組與氟西汀對照組水平運動與垂直運動得分升高（P<0.05），但針刺治療組與氟西汀對照組比較差異無統計學意義。結果見表2。

表1 對抑郁大鼠模型體重的影響 （g，±s）

表1 對抑郁大鼠模型體重的影響 （g，±s）

注：與正常對照組比較，1）P<0.05；與模型對照組比較，2）P<0.05

組別 n 第1天 第8天 第21天正常對照組 12185.5±4.59218.3±6.23305.2±4.77模型對照組 12187.6±4.33203.1±4.831） 243.0±6.921）針刺治療組 12184.8±5.72200.9±6.511） 277.0±8.292）氟西汀對照組 12185.1±6.46202.5±4.451） 273.0±6.462）

表2 Open-Field法對抑郁大鼠模型行為的影響（分，±s）

表2 Open-Field法對抑郁大鼠模型行為的影響（分，±s）

注：與正常對照組比較，1）P<0.05；與模型對照組比較，2）P<0.05

組別 n 水平運動第1天 第8天 第21天正常對照組 1266.7±6.5065.0±9.6463.0±8.57模型對照組 1264.4±9.6442.0±10.831） 22.0±6.741）針刺治療組 1264.6±9.1741.0±12.111） 39.0±9.222）氟西汀對照組 1267.5±7.6643.0±8.041） 42.0±10.562）組別 n 垂直運動第1天 第8天 第21天正常對照組 1215.7±2.5314.0±3.0415.0±1.23模型對照組 1215.3±2.798.0±3.321） 4.0±1.461）針刺治療組 1215.4±1.979.0±2.961） 13.9±1.432）氟西汀對照組 1214.9±3.438.0±3.721） 13.7±2.122）

3 討論

本實驗中課題組采用了孤養結合慢性輕度不可預見性應激復合造模法。敞箱實驗Open-Field評分測試的水平運動得分的減少提示大鼠活動能力降低，垂直運動得分減少提示大鼠對新環境的探究能力降低。造模后可見抑郁模型大鼠體重明顯下降，敞箱實驗中水平活動與垂直活動得分均明顯下降，說明抑郁模型大鼠活動能力降低，對新鮮環境的好奇程度下降，此類表現與抑郁癥患者常見的懶言少動、興趣喪失和食欲體重改變等臨床表現十分接近。因此，認為此實驗大鼠抑郁模型制備是成功的。研究結果顯示，針刺治療組與氟西汀對照組均可顯著減緩模型組大鼠體重下降的程度，大幅增加模型大鼠在敞箱實驗中水平活動與垂直活動次數，說明通督調神針刺法能夠改善抑郁模型大鼠的行為，具有良好抗抑郁作用，而且效果不遜于西藥氟西汀。研究表明，通督調神針刺法可有效改善抑郁模型大鼠的行為學指標。與西藥氟西汀相比，單從本次實驗結果看，雖然通督調神針刺法并未顯示出顯著優越性，但考慮到西藥的副作用，而且據課題組現有臨床觀察，針刺法或者針藥并用法的遠期療效優于單純應用西藥氟西汀。因此，運用通督調神針刺法治療抑郁癥具有重要的臨床意義。

［1］毛慶秋，黃真.中藥治療抑郁癥的作用機制研究進展［J］.中國中藥雜志，2007，23（10）：877.

［2］王杰，武峻艷，李巖.李平教授通督調神學術思想淺析［J］.遼寧中醫雜志，2008，35（10）：1465.

［3］韓毳，李學武.電針對慢性應激抑郁模型大鼠海馬BDNF的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2001，7（7）：55-57.