銀杏葉提取物治療急性腦梗死的療效分析

程果 姚晨玲

(復旦大學附屬中山醫院急診科，上海 200032)

急性腦梗死早期，腦組織的缺血半暗帶處于可逆狀態，故早期改善缺血腦組織的灌注對于急性腦梗死患者的治療及預后十分關鍵。銀杏葉的主要成分為黃酮醇苷、萜內酯類，具有清除氧自由基、擴張腦血管等作用。銀杏葉提取物目前已廣泛應用于治療缺血性腦血管疾病。本研究應用銀杏葉提取物聯合阿司匹林及胞二磷膽堿治療急性腦梗死，通過進行神經功能缺損評分(采用改良愛丁堡—斯堪的那維亞評分，MESSS評分)、日常生活能力評定(Barthel指數)及檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)水平的變化，探討銀杏葉提取物對急性腦梗死的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院急診科2013年8月—2014年4月收治的44例急性腦梗死患者，其中男性34例，女性10例；年齡35～80歲，平均(62.09±11.40)歲；發病到入院時間3～48 h，平均(15.1±13.5)h。采用SAS軟件包產生1∶1的隨機編碼，根據此隨機數將符合標準的患者依次入組，分為對照組(n=21)和試驗組(n=23)。44例患者均符合英國牛津郡社區卒中研究分型(OCSP臨床分型)診斷標準[1]，即起病在48 h內，均為前循環腦梗死患者，經頭顱CT檢查無出血的影像學改變，神經功能缺損評分(采用改良愛丁堡—斯堪的那維亞評分，即MESSS評分)≤30分。排除標準：(1)頭顱CT提示有出血表現或高度懷疑心源性腦栓塞患者；(2)兩周內應用過溶栓制劑、抗凝劑、降纖制劑、抗血小板聚集藥物者；(3)伴全身嚴重并發癥或有終末期疾病(如惡性腫瘤等)；(4)合并其他顱內病變如腦囊蟲病、腦積水等；(5)嚴重精神疾病、癡呆者；(6)對研究用藥物過敏者。兩組患者的腦梗死部位、性別、年齡、既往史及家族史差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究已獲得復旦大學附屬中山醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 給藥方案 對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，口服，每日1次；胞二磷膽堿鈉注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次；連續用藥14 d。試驗組在對照組用藥基礎上予銀杏葉提取物(上海信誼百路達公司生產，含總黃酮醇苷9.6 mg、萜類內酯2.4 mg)口服，每日3次，每次2粒，連續用藥14 d。根據患者病情，觀察期間采取對癥治療。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者發病當天、第7天、第14天的MESSS評分、Barthel指數、臨床療效，觀察試驗組用藥期間有無不良反應。兩組患者均于發病48 h內及第7天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，于10 min內以3000 r/min離心15 min分離血清，置于-20℃冰箱內保存待測。分別采用免疫比濁法、化學比色法及硫代巴比妥酸法測定血清hs-CRP、SOD、MDA水平，試劑盒均由南京建成生物研究所提供；采用ELISA法測定血清ET-1、TXB2水平，試劑盒由美國R&D公司提供。

1.4 臨床療效 根據MESSS評分值判斷病情，分為基本痊愈、顯著進步、進步和無效4級?；救篗ESSS評分減小91%～100%；顯著進步：MESSS評分減小46%～90%；進步：MESSS評分減小18%～45%；無效：MESSS評分減小<18%。

2 結 果

2.1 MESSS評分及Barthel指數比較 兩組患者治療7 d、14 d時的MESSS評分較發病當天均顯著減小(P<0.01)，Barthel指數較發病當天均顯著增加(P<0.01)，但用藥組與對照組MESSS評分及Barthel指數變化差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者發病不同時期MESSS評分及Barthel指數比較

2.2 臨床療效比較 治療14 d時，試驗組的總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的療效評價 (n)

2.3 兩組患者的血清hs-CRP水平比較 兩組患者治療7 d時hs-CRP均較發病當天明顯降低(P<0.05)，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.4 兩組患者的血清SOD、MDA水平比較 治療7 d時，兩組患者血清SOD水平較發病當天顯著升高(P<0.01)，而MDA水平較發病當天顯著降低(P<0.01)，試驗組較對照組變化更為顯著(P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者治療7 d時的hs-CRP變化情況

2.5 兩組患者的血清ET-1、TXB2水平比較 治療7 d時，兩組患者的血清ET-1及TXB2水平均較發病當天明顯降低(P<0.05)，試驗組比對照組降低更為明顯(P<0.05)。見表6。

表5 兩組患者治療7 d后的SOD、MDA水平變化情況

表6 兩組患者治療7 d時的ET-1、TXB2水平變化情況

2.6 不良反應 試驗組患者用藥期間未見不良反應及急性肝腎功能損傷、凝血功能障礙。

3 討 論

hs-CRP可靈敏地反應體內炎性反應水平。研究[2]表明，hs-CRP水平對缺血性腦血管病的嚴重程度及預后判斷有重要意義。hs-CRP可能通過激活補體，誘導內皮細胞黏附因子表達，引起血管炎性反應，進而參與腦損傷過程。本研究顯示，腦梗死患者的血清hs-CRP水平高于正常人(0～3 mg/L)。所以，早期干預hs-CRP的表達可能對于減輕或終止腦梗死患者的血管炎性反應、降低其病死率、改善預后有重要意義。

急性腦梗死時，因腦組織缺血缺氧，氧自由基生成增多，超過了自身SOD的清除能力，使得大量氧自由基累積，并通過各種氧化反應造成組織細胞的損傷。SOD可通過攻擊細胞膜中的多不飽和脂肪酸，使其過氧化并產生MDA，故血清SOD的水平反應了機體清除氧自由基的能力，從而間接反應了機體細胞受自由基攻擊的程度。本研究中，試驗組患者的SOD水平升高及MDA水平降低較對照組更明顯(P<0.05)，可能與銀杏葉提取物中黃酮類物質清除氧自由基、提高SOD活性、抑制脂質過氧化反應有關。

ET-1是由內皮細胞分泌的血管活性肽，它不僅是一種強有力的縮血管物質，還是重要的促凝、抗纖溶因子[3]。生理狀態下，血管內皮細胞可降解ET-1，使其保持低濃度狀態，但當機體處于應激狀態時，ET-1產生增加。ET-1通過作用于血管平滑肌表面的內皮素受體，增加Ca2+內流，而產生縮血管效應，加重組織缺血與缺氧，引起細胞壞死；同時，ET-1還能激活血小板、增強血小板的聚集與黏附反應，引起腦血管血栓形成，繼而加重腦組織損傷。銀杏葉提取物可通過增加一氧化氮合酶(NOS)活性、促進NO合成以及升高細胞內Ca2+濃度等舒張血管，降低血管阻力，從而增加腦血流量，改善腦循環[4]?；?/p>

生四烯酸在血栓形成過程中有極其重要的作用，TXB2即是血小板活化后花生四烯酸代謝產物之一，其前體為TXA2。TXA2可抑制血小板膜上的腺苷環化酶，使cAMP生成減少，從而促進血小板的黏附、聚集。本研究發現，試驗組治療7 d時，患者的血清ET-1及TXB2水平下降程度較對照組更明顯(P<0.05)，表明銀杏葉提取物可能通過降低血清ET-1及TXB2水平而擴張腦血管、改善腦循環，起到保護腦的作用。

綜上所述，銀杏葉提取物聯合阿司匹林及胞二磷膽堿治療急性腦梗死患者的療效較好，患者的神經功能、日常生活能力及多項生物學指標均有所改善，這可能與銀杏葉提取物具有清除氧自由基、擴張腦血管、改善腦循環的作用有關。

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