絕經后骨質疏松癥常用中藥的研究進展

孫艷等

[摘要] 絕經后骨質疏松（PMOP）是一種絕經后女性常見的疾病，中藥在防治PMOP方面具有其優勢和特色。掌握常用中藥的中國醫學、現代醫學及藥理研究進展，能更好地為中醫防治絕經后骨質疏松癥提供思路。根據中老年患者腎虛血瘀脾虛的病因病機特點，同時結合PMOP的使用頻率，總結常用中藥淫羊藿、葛根、黃芪、丹參的中醫屬性、功效、現代藥理研究進展及實驗臨床研究進展。

[關鍵詞] 絕經；骨質疏松癥；中藥；研究進展

[中圖分類號] R681 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）01-0158-03

The research progress of the commonly used traditional Chinese medicine in postmenopausal osteoporosis

SUN Yan WANG Haiyan CHEN Lizhong SUN Haidong ZHANG Yixiao

Department of TCM，People's Liberation Army 208 Hospital Chinese Medicine Rheumatology， Changchun 130062，China

[Abstract] Postmenopausal osteoporosis is a common disease in postmenopausal women， Chinese medicine has its advantages and characteristics in terms of prevention and treatment of PMOP. Master the commonly used traditional Chinese medicine of Chinese medicine， modern medicine and pharmacological research progress， to better provide thinking for the TCM prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. According to the middle-aged and old patients with kidney and blood stasis pathogenesis characteristics of pixu （spleen deficient）， and the use frequency of PMOP， Summary the properties and efficacy of traditional Chinese medicine， modern pharmacological research progress and clinical research progress of the commonly used Chinese medicine epimedium herb， radix puerariae， astragalus membranaceus and salvia.

[Key words] Menopause；Osteoporosis；Traditional Chinese medicine （TCM）；Research progress

絕經后骨質疏松癥（PMOP）是最常見的一種原發性骨質疏松，是指由絕經引起的骨量減少和（或）骨組織微結構破壞導致骨強度下降，骨脆性增加。其主要癥狀為骨痛、骨骼變形及骨折等合并癥，從而增加中老年婦女的傷殘率及病死率。目前西醫治療PMOP所用的藥物一般可分成三大類：骨吸收抑制劑（如降鈣素、雌激素等）、促進骨形成藥物（如氟化物、同化性類固醇等）、改善骨質量藥物（如鈣劑、活性維生素D等）。這些藥物的療效肯定，但長期應用不良反應較多[1]，且會產生依賴性，不適合長期應用。

由于西醫在治療骨質疏松癥方面存在的價格昂貴、副作用大的問題，許多學者經過不懈的努力，大力挖掘中醫中藥寶藏，在中醫藥預防及治療絕經后骨質疏松癥方面進行了大量的動物及臨床實驗研究，取得了實質性的進展。近年來，以中醫理論為基礎的中草藥抗骨質疏松研究逐漸受到大家的重視，魏戍等[2]認為有效的中藥物質基礎與藥理作用機制闡述是實驗研究的重點，療效評價是臨床研究的關鍵。根據腎虛血瘀脾虛的病因病機特點，結合PMOP的用藥頻率，對以下四種常用中藥做簡單的概述，具體如下。

1 淫羊藿

淫羊藿又名仙靈脾，味辛、苦、溫，歸腎、肝經，為小檗科淫羊藿屬的植物。有補腎壯陽、強筋骨、祛風濕的作用，其為補腎壯陽之藥，《本草綱要》中有“補命門，益精氣，堅筋骨”之說，是臨床治療骨質疏松的常用藥?，F代藥理研究表明，淫羊藿治療骨質疏松作用的主要有效成分為總黃酮及黃酮各單體等黃酮類化合物，具有改善心肌缺血、降低血壓、抑制血栓形成、促進造血功能、調節免疫、抗骨質疏松、抗衰老、抗腫瘤等作用[3]。目前對于淫羊藿治療骨質疏松癥的研究較多，體內及體外實驗的研究結果均表明淫羊藿具有提升骨密度值、提高血鈣和血磷的含量、抑制成骨細胞凋亡、促進骨形成以及調節骨代謝的作用。

宋敏等[4]采用血清藥理學和體外培養成骨細胞的方法，顯示淫羊藿總黃酮能刺激細胞增殖，顯著提高堿性磷酸酶活性、礦化結節數和Ⅰ型膠原表達，提示淫羊藿總黃酮代謝產物具有促進骨形成活性。濮祖茂等[5]對去卵巢大鼠的股骨頭的組織形態進行掃描電鏡觀察和圖像分析，研究結果表明高中低劑量的淫羊藿總黃酮在連續應用3個月后其骨小梁結構恢復了拱形結構，說明淫羊藿總黃酮能防止大鼠切除卵巢后骨質的丟失和改善骨生物力學的性能，具有抗骨質疏松癥的作用。朱貴忱[6]等研究表明，淫羊藿與鈣劑聯用能顯著降低患者血清IL-6、TNF-α水平，更能有效地緩解骨質疏松患者的腰背痛，縮短疼痛緩解時間，阻止骨質疏松的進展，降低骨折的風險。白秀美[7]運用單味淫羊藿為煎劑與福善美片劑對比，研究結果表明，淫羊藿能明顯提高血清雌二醇水平，降低IL-6表達，證明其在治療絕經后骨質疏松癥方面具有類雌激素樣作用和促進骨形成的作用。

2 葛根

葛根味甘、性涼，歸脾胃經，為豆科植物野葛的塊根。傳統意義上屬于解表藥，具有解表退熱、生津、透疹、升陽止瀉的作用，但因其具有升發脾胃清陽之氣、疏解肝郁的功效，因此可用于治療脾虛肝郁之骨痿、骨痹?，F代藥理研究表明，葛根含異黃酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又含多量淀粉（新鮮葛根中含量為19%～20%），具有擴張冠狀血管、改善微循環、降低血液高粘狀態、有活血化瘀的功效[8]。

王新祥等[9]通過動物實驗證明，葛根的主要成分大豆提取物大豆異黃酮可以抑制睪丸切除雄激素下降造成的骨密度和骨量下降，高劑量可增加骨密度和骨量，改善骨結構。郭輝等[10]從細胞分子水平觀察葛根素對成骨細胞代謝調控的影響，發現葛根素能促進成骨細胞的增殖和分化，并增加成骨細胞中的骨保護素基因的表達。談志龍等[11]研究發現，葛根素能明顯升高BGP和雌三醇，降低尿鈣及尿脫氧吡啶啉，證明葛根具有增加雌激素樣作用，具有抗骨吸收、促進骨形成的作用。張文揚等[12]采用溫腎壯骨湯（淫羊藿、骨碎補、蛇床子、黃芪、葛根、桂枝、甘草等）加服鈣爾奇D與鮭魚降鈣素加服鈣爾奇D對比治療原發性骨質疏松癥，連續治療半年，臨床疼痛癥狀有明顯改善，且骨密度值增加。

3 黃芪

黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，歸脾肺經，甘溫，味經氣浮，黃芪具有補氣固表、利尿脫毒、排膿、斂瘡生肌的功效。中焦脾胃為“后天之本”、“五臟六腑之?！?、“氣血生化之源”，只有脾胃健才能化源充足，氣血津液旺盛，全身的臟腑經絡、四肢百骸、皮毛筋骨都才能得到弘揚，從而肢體健壯、關節滑利、運動自如，因此注意調治脾胃，壯中焦化源有利于痿證的恢復[13]?，F代藥理研究認為[14-15]，健脾益氣藥能促進小腸對維生素D的吸收和維生素D的活化，且黃芪有抑制破骨細胞的功能，同時也促進骨形成的補骨功效。

韓秀文等[16]認為，黃芪治療骨質疏松癥的機制主要是：①提高機體性激素水平；②促進成骨細胞，抑制破骨細胞；③提高機體微量元素鋅、錳、銅、鐵、鎂的含量。歐莉等[17]在對去勢大鼠骨組織形態計量學的動態參數觀察中發現，黃芪組給藥16周后能提高去勢小鼠L2的骨小梁面積百分數及增加其骨小梁的數目及寬度（P<0.05），且能提高去勢小鼠L2的熒光周長百分率、骨組織體積、骨形成數及每毫升破骨細胞數。陽波[18]等研究證實，黃芪煎劑可以有效阻止絕經后骨質疏松患者骨量丟失，改善癥狀，其機制可能是通過促進骨形成，減少骨破壞動物實驗研究表明，黃芪水提液能增強機體細胞的生理代謝，并對試管培養中的雞胚股骨生長有明顯的促進作用。

4 丹參

丹參性味苦，微寒，歸心、心包、肝經，為唇形科植物丹參的根，有活血調經、祛瘀止痛、涼血除煩之功效?，F代藥理研究認為，其具有抗氧化、改善微循環、預防血栓形成、促進骨愈合、預防股骨頭壞死等多種功能。

為了進一步探討丹參治療骨質疏松的作用機制，很多學者進行深入的研究，認為丹參的有效成分包括脂溶性和水溶性兩種，且最新研究表明[19]，丹參水提物即丹參的水溶性成分可促進成骨細胞活性、抑制骨髓脂質代謝，從而改善骨結構，從而預防卵巢等所致的骨丟失。張曉燕等[20]通過丹參提取物對去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影響的實驗結果顯示，低中高劑量的丹參水提物均具有防治卵巢大鼠骨量丟失的功效，其中中劑量組[丹參提取物5.0 g/（kg·d）]是最佳劑量，但是其療效不及雌激素。許碧蓮[21]等研究表明，低、中劑量的丹參骨寶（丹參水溶性成分）可以使大鼠腰椎生物力學參數增加，而高劑量則無明顯變化，從而說明丹參在治療骨質疏松癥方面其濃度有一定的范圍。

中醫學雖無骨質疏松癥這一病名，但有類似于本病的記載，究其病因病機與臨床癥狀，與骨痿、虛勞、骨痹之論述頗為相似，定性、定位最準確的是骨痿[22]?！端貑枴ち澟K象論》指出，“腎為先天之本”、“腎生骨髓”，是說骨的生長發育，有賴于骨髓的充盈。腎中精氣充盈才能充養骨髓：相反腎中精氣不足、骨髓空虛則會發生骨的病理變化（如骨質脆弱、易于骨折等）。脾胃為“后天之本，氣血生化之源”， 且有“脾腎同源”之說。脾之健運，化生水谷之精微，有賴于腎陽的溫熙。若脾不運化，脾精不足，腎精乏源或腎精本虛，骨骼失養，則骨骼脆弱無力，最終會導致骨質疏松癥。腎藏精，肝藏血，在體合筋，筋附于骨而聚關節。若肝血不足，脈絡空虛，筋脈失濡，則血不榮筋，筋病及骨，骨失血養，至骨脆弱不健，故骨質疏松癥與肝脾腎有著密切的聯系。

絕經后骨質疏松是絕經后女性的常見病和多發病，中醫藥在預防和治療PMOP方面具有悠久的歷史。其中中醫藥在治療絕經后骨質疏松癥有其獨特的優勢：①療效肯定：不僅能促進骨質的修復，同時還能提高骨密度值；②作用較全面：能同時調節內分泌、免疫等多個系統，起到綜合治療的目的；③副作用?。何窗l現明顯的不良反應。目前動物實驗及臨床研究已經從多方面闡述了其防治PMOP方面的作用，為臨床醫師在治療PMOP中對中藥的組方、進行辯證施治提供基礎，從而指導PMOP的臨床用藥。

[參考文獻]

[1] 史曉林. 自擬強骨飲治療骨質疏松癥的32例臨床報告[J]. 中國中醫骨傷科雜志，2006，14（2）：33-34.

[2] 魏戍，謝雁鳴. 絕經后骨質疏松癥中醫療效評價方法的評述[J]. 世界中醫藥，2011，6（5）：456-458.

[3] 葛淑蘭，田景振. 淫羊藿及有效成分的藥理研究進展[J]. 中國藥師，2005，8（6）：462-464.

[4] 宋敏，羅曉，李寧，等. 淫羊藿總黃酮含藥血清對成骨細胞增殖、分化的影響[J]. 中國中醫骨傷科雜志，2010，18（2）：3-5.

[5] 濮祖茂，李勇，李晶晶，等. 淫羊藿總黃酮對去卵巢大鼠股骨頭作用的掃描電鏡觀察和圖像分析[J]. 中國骨質疏松雜志，2005，11（2）：246-250.

[6] 朱貴忱，劉明雨，宋雷花，等. 淫羊藿聯合鈣爾奇D對老年骨質疏松癥患者IL-6、TNF-α的影響[J]. 河北醫藥，2014，36（3）：325-326.

[7] 白秀美. 單味淫羊藿治療骨質疏松癥的臨床研究[D]. 南方醫科大學，2009，1-88.

[8] 鐘保恒. 葛根素藥理研究現狀[J]. 中國民族民間醫藥，2009，18（5）：16-18.

[9] 王新祥，張允嶺，吳堅，等. 葛根對睪丸切除骨質疏松模型小鼠骨密度和骨構造的作用[J]. 中國組織工程和臨床康復，2010，14（7）：1262-1266.

[10] 郭輝，劉奕琛. 葛根素對大鼠成骨細胞代謝調控機制的實驗研究[J].現代中醫藥，2008，28（1）：48-50.

[11] 談志龍，邢國勝，于順祿，等. 中藥葛根對去卵巢大鼠骨代謝生化指標的影響[J]. 中國骨質疏松雜志，2003，9（2）：108-110.

[12] 張文揚，陳茂義. 溫腎壯骨湯治療原發性骨質疏松癥臨床觀察[J]吉林中醫藥，2011，31（7）：650-651，655.

[13] 董穎，李霞. 內經選讀指要[M]. 吉林：吉林科學技術出版社，2003：201.

[14] 張華，馮新送，莊洪，等. 中醫對原發性骨質疏松癥的認識及辨證施治研究[J]. 中醫正骨，2001，13（3）：55.

[15] 陳華庭，王虎，鄭著，等. 黃芪總酮提取物對維甲酸所致大鼠骨質疏松的影響[J]. 中國藥師，2005，8（11）：895-896.

[16] 韓秀文，王進. 黃芪治療骨質疏松癥的實驗研究進展[D]. 中外醫學研究，2011，9（8）：120-121.

[17] 歐莉，張素寧，曾小紅，等. 黃芪配伍熟地黃對去卵巢骨質疏松癥大鼠骨組織形態的影響[J]. 時珍國醫國藥，2013，24（5）：1097-1098.

[18] 陽波，楊靜. 黃芪對絕經后骨質疏松癥患者影響的臨床研究[J]. 四川醫學，2007，28（3）：291-293.

[19] 孫宇，崔燎，吳鐵. 鹽酸水提法制備丹參水溶性有效部位群及其對成骨細胞活性測定[J]. 中國藥理學通報，2008，24（3）：377-381.

[20] 張曉燕，吳鐵，崔燎，等. 丹參提取物對去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影響[J]. 中成藥，2007，29（2）：268-270.

[21] 許碧蓮，崔燎，陳文雙，等. 維甲酸致大鼠骨質疏松模型探討及丹參骨寶的預防作用[J]. 中國藥理學通報，2010，26（4）：539-543.

[22] 劉慶思. 中西醫結合診治骨質疏松癥[M]. 北京：中國中醫藥出版社，2001：73.

（收稿日期：2014-04-30）