熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水的臨床觀察

呂莉鄧明輝魏偉珩

作者單位：516211廣東惠州惠州市惠陽區人民醫院腫瘤內科

臨床經驗

熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水的臨床觀察

呂莉鄧明輝魏偉珩

作者單位：516211廣東惠州惠州市惠陽區人民醫院腫瘤內科

目的觀察全身熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水的臨床療效與安全性。方法79例惡性腹水患者隨機分為3組，順鉑組（A組，n=26例）予腹腔內灌注順鉑治療；順鉑聯合熱療組（月組，n=26例）予腹腔內灌注順鉑后30min行全身熱療；順鉑與胸腺五肽聯合熱療組（C組，n=27例）予腹腔內灌注順鉑和胸腺五肽混合液，30min后行全身熱療。1周為1個療程，共4個療程，1周后復查并判定療效。結果C組的總有效率為77.80%，KPS評分提高率為85.19%，明顯高于A組的42.30%、46.15%和月組的61.50%、69.23%，差異均有統計學意義（P均＜0.05）；月組與A組比較差異亦有統計學意義（P＜0.05）。C組毒副反應發生率為48.15%，與A組（53.85%）和月組（50.00%）比較差異均無統計學意義（P均＞0.05），A組和月組比較差異亦無統計學意義（P＞0.05）。結論全身熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水臨床效果良好，可改善患者生活質量。

惡性腹水；熱療；順鉑；胸腺五肽

惡性腹水是晚期腫瘤患者常見的并發癥之一，大量腹水可引起呼吸功能和循環功能障礙［1］。此病的生存期短，生存率較低。目前治療的方法有中醫治療、利尿、放射免疫治療等，但其治療效果不理想［2］。因此，探索惡性腹水的有效治療方法尤為重要。有報道，熱療聯合腹腔灌注法能有效治療惡性腹水，提高機體的免疫力，抑制腫瘤的轉移和生長［3］。本研究采用熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水，取得良好療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年5月至2014年5月于本院住院的惡性腹水患者79例為研究對象，其中男性43例，女性36例；肝癌27例，胃癌20例，結直腸癌15例，卵巢癌13例，胰腺癌3例，乳腺癌1例。隨機分成順鉑組（A組）26例，其中反應性腹水期12例，頑固性腹水期12例，肝腎綜合期2例；順鉑聯合熱療組（月組）26例，其中反應性腹水期11例，頑固性腹水期13例，肝腎綜合期2例；順鉑與胸腺五肽聯合熱療組（C組）27例，其中反應性腹水期11例，頑固性腹水期13例，肝腎綜合期3例。所有患者KPS評分均≥70分，均有含癌細胞的大量腹水，預計生存期≥3個月，無顱內轉移和心肺肝腎功能不全者。3組患者性別、年齡等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均置中心靜脈管引流，3 d后將腹水排凈后再進行治療。順鉑組抽凈腹水后腔內灌注順鉑60 mg+生理鹽水50ml。順鉑聯合熱療組抽凈腹水后腔內灌注順鉑60 mg+生理鹽水50 ml，灌注順鉑后30min行全身熱療。順鉑與胸腺五肽聯合熱療組患者在抽凈腹水后腔內灌注順鉑60 mg+生理鹽水50 ml和胸腺五肽10mg+生理鹽水20ml的混合液，藥物注入后30 min進行全身熱療，每周1次，共4周。1周為1個療程，共4個療程，1周后復查。采用南京橫埔HY7000射頻腫瘤熱療機進行熱療，溫度約為42℃，每次持續30 min，每周1次。熱療中進行無損測溫，4 h以下為熱療最適時間。3組患者除治療方式外，護理等其他措施均相同。治療時建立靜脈通道，同時進行輸液和鼻導管吸氧并進行心電監護，觀察并記錄患者生命體征及毒副反應等情況，治療后復查血、尿常規、肝腎功能等。

1.3 療效評定標準

根據1981年WHO的療效判斷標準進行療效判定，分為完全緩解（CR）：腹水完全消失持續一個月以上；部分緩解（PR）：腹水最大深度縮小超過50%，且持續一個月以上；穩定（SD）：腹水最大深度縮小25%～50%，持續一個月以上；進展（PD）：腹水在1個月內恢復原狀或較治療前增加?？傆行剩≧R）（%）=（CR+PR）×100%。KPS評分：提高為治療后的評分較治療前增加大于10分；穩定為治療后評分較治療前增加或減少小于10分；下降為治療后的評分較治療前減少10分。KPS評分提高率（%）=治療后KPS評分提高者總例數/每組總病例數×100%。毒副反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準判定，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法

應用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行比較、分析。計數資料的比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者療效比較

C組RR為77.80%，明顯高于A組（42.30%）和月組（61.50%），差異均有統計學意義（P均＜0.05），A組與月組比較差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 毒副反應的比較

本組毒副反應主要表現為惡心、嘔吐、發熱、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害等，大多為Ⅰ～Ⅱ級，均未發生嚴重毒副反應，經對癥處理后均可緩解。C組毒副反應發生率（48.15%）與A組（53.85%）和月組（50.00%）比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。A組與月組比較差異亦無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 治療前后KPS評分的變化

C組KPS評分提高率（85.19%）明顯高于A組（46.15%）和月組（69.23%），差異均有統計學意義（P均＜0.05），A組與月組比較差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 3組患者療效的比較［n（%）］

表2 3組患者Ⅰ～Ⅱ級毒副反應的比較［n（%）］

表3 3組患者KPS評分的比較［n（%）］

3 討論

惡性腹水是各種惡性腫瘤常見的并發癥，常常導致患者咳嗽、呼吸短促、惡心、食欲減退和下肢水腫等癥狀，是造成患者死亡的重要原因之一［4］。腹腔內灌注化療是治療惡性腹腔積液的重要方法。目前，主要采用以順鉑為主的腹腔內注射化療藥物，但其療效往往不佳。熱療被認為是繼手術、放療、化療、免疫治療后的又一種治療手段。多項研究報道，熱療聯合化療有良好的協同增效作用［5～7］。熱效應可增強腫瘤細胞對抗癌藥物的反應率，影響組織對藥物的吸收和癌細胞蛋白質的合成，刺激外周血液粒細胞集落因子，誘導細胞凋亡，保護骨髓抑制作用，是一種“綠色療法”，因而受到廣大醫患的關注［8］。有研究報道，由于抗腫瘤作用的強弱與腫瘤灶周圍藥物的濃度成正比，在腹腔注入42～44℃的化療灌注液，熱效應能夠破壞癌細胞的染色體，釋放溶酶體，還能破壞腫瘤細胞并且加強細胞膜的通透性、化療藥物的吸收和滲透作用，熱灌注法治療的腹水空置率達到54%［9］。本研究發現順鉑聯合熱療組的有效率及KPS評分提高率均明顯高于順鉑組，毒副反應發生率略低于順鉑組，但差異無統計學意義。表明熱療具有增強腹腔化療藥物作用的效應，但未增加毒副反應，可改善患者生活質量，與上述研究報道一致。

多項研究表明，熱療聯合腹腔內灌注順鉑與其他藥物治療惡性腹水能夠提高患者的生存率［10～12］。胸腺五肽是通過化學合成方法制造的胸腺生成素Ⅱ的一段活性肽鏈，能夠與機體內T細胞結合，通過誘導和促進T細胞的分化提高患者的免疫功能，還能加強吞噬細胞和紅細胞的免疫功能，且有增強血清中超氧化物歧化酶活性的作用［13］。本組采用順鉑與胸腺五肽聯合熱療治療惡性腹水，結果發現較順鉑聯合熱療及順鉑單藥的療效好，且毒副反應發生率相當，患者KPS評分提高率均高于其余兩組，說明順鉑與胸腺五肽聯合熱療治療惡性腹水在增加療效、促進腹水消退的過程中并不增加治療的毒副反應，有效提高患者生活質量。分析可能與順鉑與胸腺五肽聯合熱療擴張了腫瘤內部的血管進而加速腫瘤血液循環，從而減少了腫瘤化療的毒副反應，增加組織對藥物的吸收和代謝，改善機體細胞免疫功能有關。

綜上，全身熱療聯合腹腔內灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水療效確切，且毒副反應輕，可改善患者生活質量，較單純順鉑及其聯合熱療具有優越性。

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［2014-10-02收稿］［2015-03-20修回］［編輯羅惠予］

R730.6/R730.58

A

1674-5671（2015）02-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.02.11