BMI對初診2型糖尿病患者血清視黃醇結合蛋白4水平及胰島素抵抗的影響

陳紅梅，李洪彬，邱谷

(南通市第二人民醫院，江蘇南通226002)

近年研究認為，2型糖尿病(T2DM)是一種由胰島素抵抗(IR)引起的、以血糖代謝紊亂為特點的炎癥反應性疾?。?］。肥胖是引起 IR的主要原因，TNF-α、IL-6、脂聯素、抵抗素、瘦素等脂肪細胞因子與IR存在密切關系［2，3］。視黃醇結合蛋白4(RBP4)是新近發現的一種由脂肪細胞分泌的脂肪因子，可能參與IR和 T2DM 的發生［4，5］。本研究探討BMI對初診T2DM患者血清RBP4水平及IR的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年8月～2014年8月南通市第二人民醫院門診、初診住院T2DM患者88例(T2DM組)，其中男46例、女42例，年齡42～66歲(54.04 ±6.48)歲;均符合WHO 1997 年T2DM 診斷標準，均無心肺疾病及并發癥，肝腎功能正常;排除感染、創傷等。根據2001年中國肥胖工作專家組發布的中國人肥胖診斷標準［4］，體質量正常 34例(BMI 18.5～23.9)，超重35例(BMI 24～28)，肥胖19例(BMI≥28)。選擇同期體檢健康者30例作為正常組，其中男17例、女13例，年齡45～64歲(54.03 ±5.42)歲;BMI 18.5～23.9。各組性別比例、年齡具有可比性。

1.2 相關指標檢測 于WK3酶標儀上采用ELISA法測定血清RBP4、空腹胰島素(FINS);日立7060全自動生化分析儀上采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)，按照試劑說明書進行操作。以穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)作為評估IR程度的指標，根據公式計算HOMA-IR、Home β細胞功能指數(HBCI)。HBCI=20 × FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FINS/22.5e-1nFPG。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T2DM 組血清 RBP4水平為(13.66±4.24)mg/L，正常組為(9.73 ±2.50)mg/L，P ＜ 0.05。T2DM組體質量正常、超重、肥胖者血清RBP4水平呈升高趨勢，超重、肥胖者明顯高于體質量正常者(P均＜0.05)，但二者間比較差異無統計學意義(P＞0.05);HOMA-IR、HBCI肥胖者高于超重者，超重者高于體質量正常者(P均＜0.05)。見表1。

3 討論

IR是觸發高血糖的主要因素，是T2DM發生的中心環節之一。T2DM患者通常在臨床診斷前15～20年已存在，且貫穿疾病始終［6］。隨著對IR研究的深入，發現脂肪組織可以分泌多種具有生物學活性的因子，如抵抗素、脂聯素和瘦素等，具有影響胰島素敏感性、調節葡萄糖轉運等多種生物學效應［7］。RBP4是新近發現由脂肪組織分泌的一種新的脂肪細胞因子，多項研究發現RBP4升高與IR、T2DM 及糖尿病并發癥、肥胖等密切相關［8，9］。近年來，大量實驗結果從多方面揭示了RBP4可明顯抑制胰島素的作用，RBP4與IR發生的相關機制為:①RBP4可通過抑制磷脂酰肌醇3激酶的活性，使胰島素受體底物酪氨酸磷酸化降低，使胰島素作用發生障礙導致IR;②RBP4誘導糖異生相關酶的基因表達，增加肝糖輸出使機體產生胰島素抵抗。③脂肪細胞分泌的RBP4蛋白有可能在調節外周組織對胰島素刺激GLUT4活性反應方面起重要作用;從而導致IR［10］。④視黃醇是合成維甲酸受體和類維甲酸受體配體的前體物質，而類維甲酸受體是過氧化物酶體增殖體激活受體(PPAR)的配體，PPAR調節與脂肪酸代謝有關基因的轉錄，RBP4可能通過下調肌肉內或肝臟內脂肪酸代謝而導致IR［11］。血清RBP4水平增高與IR有關，參與T2DM的發生和發展［12，13］。本研究結果表明，初診 T2DM 患者血清RBP4明顯升高。因此推測降低血清RBP4水平可改善IR和血糖穩態。

表1 T2DM組不同體質量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比較( ±s)

表1 T2DM組不同體質量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比較( ±s)

注:與正常者比較，*P ＜0.05;與超重者比較，△P ＜0.05。

體質量 n RPB4(mg/L)HOMA-IR HBCI正常34 11.50 ±3.71 3.84 ±1.19 34.56 ±11.24超重 35 14.61 ±3.55* 6.34 ±1.37* 54.40 ±24.36*肥胖 19 15.93 ±4.62* 6.92 ±0.89＊△ 87.38 ±27.22＊△

國外學者研究證實，與正常BMI人群相比，肥胖人群的血清RBP4水平均顯著升高［14］。王建友等［15］研究發現，T2DM患者的RBP4水平較正常對照組顯著升高，且與肥胖呈正相關。本研究中，T2DM組血清RBP4水平較正常組明顯升高，體質量正常者、超重者、肥胖者血清RBP4水平呈升高趨勢，且超重、肥胖者高于體質量正常者;體質量正常者、超重者、肥胖者HOMA-IR、HBCI亦呈升高趨勢，肥胖者高于超重者，超重者明顯高于體質量正常者，提示BMI越大，RBP4及HOMA-IR、HBCI越高，BMI與RBP4、IR呈正相關。吳海婭等［16］研究發現，血清RBP4不僅與HOMA-IR呈正相關，且與代表中心性肥胖的指標腰圍和腰臀比的相關性更為顯著，本研究結果與其一致。肥胖(尤其是內臟性肥胖)是代謝綜合征的重要始動因素之一，以往認為IR在其中起關鍵作用。但近年研究表明，腹內過剩的脂肪組織釋放的一些產物(包括游離脂肪酸及部分脂肪細胞因子)在IR的發生中發揮重要作用［17］。肥胖的T2DM患者血清RBP4水平較非肥胖者有升高趨勢，肥胖可能是導致RBP4水平升高的原因之一。Yang等［10］報道，肥胖的T2DM患者體內RBP4分泌增加，且由RBP4介導肝臟及骨骼肌細胞產生IR，引發機體糖、脂及能量代謝障礙。我們以往的研究結果表明，RBP4與內臟脂肪分布關系更密切，腹內型肥胖者伴有更嚴重的 IR［18，19］。但仍然有一些研究得出了不同的結果，Yao-Borengasser等［20］對 RBP4與肥胖、IR和其他指標的關系進行了研究，認為脂肪組織RBP4 mRNA表達和血清RBP4水平與IR程度和BMI之間不存在相關性。研究結果不同可能與下列因素有關:①RBP4的檢測方法不同，檢測結果的精確程度存在差異。②IR指標的選擇不同。③肥胖指標的選擇不同。多數研究采用BMI作為判斷肥胖的指標，部分研究采用了“全身脂肪電生物分析”判斷肥胖程度，且均未檢測內臟脂肪含量，影響最終的研究結果。④種族的差異性。⑤在動物和人類RBP4調節機制不同，因此扮演不同的生理角色。

綜上所述，初診T2DM患者血清RBP4水平隨BMI增高呈升高趨勢，IR程度隨BMI增高而加重。目前關于RBP4與IR關系的研究存在不一致性，需要進行更深入的研究。

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