比阿培南與左氧氟沙星對廣泛耐藥桿菌致醫院獲得性肺炎患者的療效

朱飛，沈景，吳華逸

(臺州市腫瘤醫院 呼吸內科，浙江 溫嶺 317502)

比阿培南與左氧氟沙星對廣泛耐藥桿菌致醫院獲得性肺炎患者的療效

朱飛Δ，沈景，吳華逸

(臺州市腫瘤醫院 呼吸內科，浙江 溫嶺 317502)

目的 探討比阿培南與左氧氟沙星對廣泛耐藥桿菌致醫院獲得性肺炎患者的療效。方法 選取臺州市腫瘤醫院呼吸科收治的廣泛耐藥桿菌感染致醫院獲得性肺炎患者182例，按隨機數字表法分組，對照組91例采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+左氧氟沙星治療，研究組91例予以比阿培南+左氧氟沙星治療，觀察并記錄2組間治療前后血清白細胞計數(white blood cell count，WBC)、超敏C反應蛋白(high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)水平，臨床癥狀、體征、實驗室檢查恢復正常的時間，并對臨床療效、細菌學療效和不良反應發生率進行比較。結果 對照組治療有效率(74.72%)低于研究組治療有效率(86.81%)，具有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后細菌清除率較高，細菌未清除率、部分未清除率、替換率較低，治療后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平較低，治療后體溫、肺部體征、胸片異常陰影、WBC、hs-CRP恢復正常的時間較短，具有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率無統計學差異。結論 比阿培南與左氧氟沙星治療廣泛耐藥桿菌肺部感染的臨床療效確切，能夠有效清除細菌，控制感染，縮短治療時間，且安全性較高。

醫院獲得性肺炎；廣泛耐藥桿菌；比阿培南；左氧氟沙星；臨床療效

肺部感染是呼吸科常見的疾病，主要由細菌、病毒、真菌、立克次體、支原體等感染引起的肺實質炎癥，其中以細菌感染最為多見[1]。銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等革蘭氏陰性桿菌是醫院獲得性肺炎(hospital acquired pneumonia，HAP)常見的致病菌，具有耐藥率高、治療難度大的特點[2]。耐藥菌近年來隨著抗生素不合理使用逐漸增加，根據耐藥程度可分為多重耐藥菌(multiple resistant bacteria，MDR)、廣泛耐藥菌(extensively drug resistant bacteria，XDR)及泛耐藥菌(pandrug-resistant bacteria，PDR)三類[3]，XDR是指對于常用抗菌藥物幾乎全部耐藥的菌株。耐藥菌株雖然在致病力方面與敏感細菌無明顯差異，但其治療難度增大，能導致治療有效率下降、病死率及醫療成本增加[4]。目前，臨床上主要采用聯合使用不同作用機制的抗生素來治療廣泛耐藥菌感染。比阿培南是新一代的碳青霉烯類合成抗生素，具有廣譜的抗菌作用，尤其是抗革蘭氏陰性菌的作用較強，有研究顯示，比阿培南對于耐藥菌感染引起的中重度社區獲得性肺炎療效較好[5]。左氧氟沙星則為喹諾酮類抗生素，亦具有廣譜抗菌活性。本次研究主要探討比阿培南與左氧氟沙星對廣泛耐藥桿菌肺部感染的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年6月～2016年7月來臺州市腫瘤醫院呼吸科治療的醫院獲得性肺炎患者182例作為研究對象，經本院倫理委員會審核通過，根據隨機數字表法分為2組，對照組91例予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+左氧氟沙星治療，其中男性51例，女40例；年齡為46～79歲，平均年齡(55.63±9.84)歲；基礎疾?。郝宰枞苑渭膊?4例，支氣管哮喘12例，支氣管擴張癥15例；研究組91例予以比阿培南+左氧氟沙星治療，其中男性53例，女38例；年齡為48～77歲，平均年齡為(55.98±9.27)歲；基礎疾?。郝宰枞苑渭膊?1例，支氣管哮喘13例，支氣管擴張癥17例。2患者基本臨床資料具有可比性，研究過程中未出現患者脫落情況。

納入與排除標準：①結合臨床表現、體征及實驗室檢查結果，診斷符合2002年中華醫學會呼吸病學分會 《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》的診斷標準[6]，經痰培養、藥敏試驗確診為廣泛耐藥桿菌感染；②排除嚴重的肝腎功能不全的患者；③合并惡性腫瘤、癲癇等中樞神經系統疾病等患者除外；④正在服用丙戊酸類制劑的患者除外；⑤排除妊娠或哺乳期婦女；⑥對頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類、碳青霉烯類藥物過敏的患者除外；⑦患者本人或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均予以清淡飲食、吸氧、化痰等常規對癥治療。對照組患者給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(國藥準字H20063768，哈藥集團制藥)2.0 g，2次/天，靜脈滴注；給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(國藥準字H20051058，山東齊都藥業)300 mg，1次/天，靜脈滴注；研究組患者給予注射用比阿培南(國藥準字H20080743，江蘇正大天晴藥業股份有限公司)0.3 g，2次/天，靜脈滴注，給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液300 mg，1次/天，靜脈滴注。2組患者均治療10 d。

1.2.2 臨床療效評價：治療后，參照2004年衛生部《抗菌藥物臨床研究應用原則》[7]制訂臨床療效判定標準：痊愈：患者咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀完全消失，肺部聽診未聞及羅音，痰培養結果為陰性，血象恢復正常，胸片示肺部陰影消失；顯效：患者咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀明顯好轉，肺部聽診未聞及羅音，痰培養結果大部分為陰性，血象恢復正常，胸片示肺部陰影基本消失；有效：患者咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀緩解，肺部聽診羅音較前減少，痰培養結果大部分仍為陽性，血象較前好轉，胸片示肺部陰影稍減少；無效：患者臨床癥狀、肺部聽診、痰培養、血象檢查及胸片檢查結果未見明顯改善或加重。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.2.3 細菌學療效評價：治療后，對所有患者的痰標本進行細菌學培養，細菌培養呈陰性為清除，細菌培養呈陽性為未清除，多種致病菌感染中有一種培養呈陰性為部分未清除，原致病菌培養為陰性而有新致病菌出現為替換，計算2組患者細菌清除率、未清除率、部分未清除率以及替換率。

1.2.4 血清相關指標檢測：治療前后，分別采集2組患者的空腹12 h靜脈血5 mL，離心，分離血清，-20 ℃保存。采用美國貝克曼庫爾特DxH 800血常規分析儀，檢測白細胞計數(white blood cell count，WBC)；采用貝克曼庫爾特ACCESS2化學發光免疫分析儀，通過化學發光法檢測血清超敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)水平。

1.2.5 臨床癥狀、體征、實驗室檢查恢復正常時間觀察：治療后，分別觀察記錄2組患者體溫、肺部體征、胸片異常陰影、WBC、hs-CRP恢復正常的時間。

1.2.6 安全性評價：治療過程中，對患者的血常規，尿、便常規、肝腎功能進行檢查，記錄2組患者不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比 對照組治療后臨床有效率為74.72%(68/91)，研究組治療后臨床有效率為86.81%(79/91)，研究組明顯高于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療后細菌學療效對比 治療后，研究組的細菌清除率明顯高于對照組，研究組的細菌未清除率、部分未清除率、替換率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后細菌清除率、未清除率、部分未清除率、 替換率對比[n(%)]Tab.2 Comparison of the bacterial clearance rate, uncleared rate and partial uncleared rate and replacement rate between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平降低，研究組患者治療后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平明顯降低，研究組患者治療后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平對比Tab.3 Comparison of the levels of serum WBC, hs-CRP, PCT and SAA between two ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療后臨床癥狀、體征、實驗室檢查恢復正常時間對比 治療后，研究組體溫、肺部體征、胸片異常陰影、WBC、hs-CRP恢復正常的時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后體溫、肺部體征、胸片異常陰影、WBC、hs-CRP 恢復正常的對比±s，d)Tab.4 Comparison of the time of body temperature, pulmonary signs, abnormal chest radiograph, WBC and hs-CRP returning to normal between two ±s，d)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組患者安全性對比 治療中，2組患者出現的不良反應為惡心、嘔吐、皮疹、血小板減少及腹瀉，不良反應較輕微，經對癥處理后消失。對照組不良反應發生率為18.68%(17/91)，研究組不良反應發生率為14.28%(13/91)，2組患者不良反應發生率無統計學差異。見表5。

表5 2組患者安全性對比[n(%)]Tab.5 Compared of the safety between two groups[n(%)]

3 討論

抗生素是主要的抗菌藥物，在臨床上的應用越來越廣泛，甚至出現濫用的情況，導致藥物敏感性菌群消失，耐藥菌株出現，治療難度及病死率增加，細菌耐藥情況已經成為全世界關注的熱點[8]。細菌的耐藥性來源于多個方面，一方面通過產生β-內酰胺酶、DNA旋轉酶等鈍化酶來產生耐藥性，另一方面通過改變自身與抗菌藥物結合的靶位蛋白，減少與抗生素結合產生耐藥性，還可以降低自身細胞膜的通透性，防止抗菌藥物進入，同時將進入細胞內的抗菌藥物通過膜泵排除，從而產生耐藥性[9]。對于廣泛耐藥菌感染，臨床上主要采用盡量選擇敏感藥物、加大藥物劑量、聯合用藥等手段進行治療[10]。本次研究采用比阿培南與左氧氟沙星對廣泛耐藥桿菌肺部感染進行治療，比阿培南為新型碳青霉烯類抗生素，屬于超廣譜強敏抗菌素，能夠抑制細菌細胞壁合成，還對多種β-內酰胺酶的水解作用具有耐受性，降低細菌耐藥性，其體內外抗菌作用、酶穩定性均較高，在多種嚴重感染的治療中具有較好的療效及安全性[11]。左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類廣譜抗生素，能夠抑制細菌DNA解旋酶的活性，從而抑制細菌DNA合成，達到殺滅細菌的目的。有研究認為，左氧氟沙星聯合頭孢哌酮/舒巴坦對于肺部多藥耐藥桿菌感染的治療效果較好[12]。本次研究以左氧氟沙星聯合頭孢哌酮/舒巴坦作為對照組，結果顯示，研究組的細菌清除率明顯高于對照組，研究組的細菌未清除率、部分未清除率、替換率明顯低于對照組(P<0.05)，對照組治療有效率(74.72%)低于研究組治療有效率(86.81%)(P<0.05)，表明比阿培南與左氧氟沙星清除廣泛耐藥桿菌的作用優于左氧氟沙星聯合頭孢哌酮/舒巴坦，治療廣泛耐藥桿菌肺部感染的臨床療效確切且安全性較高。

廣泛耐藥桿菌感染肺部能夠引發炎癥反應，相關的炎癥反應指標對于評價肺部感染程度以及藥物治療效果具有重要作用。白細胞是具有吞噬功能的一類細胞，WBC水平與細菌感染程度正相關；CRP是由肝臟在急性感染等情況下合成的蛋白質，可以參與非特異性免疫過程，其水平變化可以反映肺部感染的早期療效[13]。PCT是降鈣素前肽物質，沒有激素活性，是診斷細菌感染的一個參數，既可以作為細菌性肺部感染的敏感、早期、特異性指標，又可以評估感染程度以及藥物療效[14]；SAA也是一種急性時相蛋白，能夠在急性炎癥反應中出現，且出現時間早于CRP，可以作為繼續應用或停用抗生素的指標[15]。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于對照組(P<0.05)，說明比阿培南與左氧氟沙星能有效減輕肺部感染，控制病情發展。研究組體溫、肺部體征、胸片異常陰影、WBC、hs-CRP恢復正常的時間明顯短于對照組(P<0.05)，說明比阿培南與左氧氟沙星能夠縮短廣泛耐藥桿菌病情，對于患者預后具有改善作用。

綜上所述，比阿培南與左氧氟沙星治療廣泛耐藥桿菌肺部感染的臨床療效確切，能夠有效清除細菌，控制感染，縮短治療時間，且安全性較高。

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(編校：席大力、王儼儼)

Clinical effect of biapenem and levofloxacin in hospital acquired pneumonia caused by extensive drug resistant bacillus

ZHU FeiΔ, SHEN Jing, WU Hua-yi

(Department of Respiratory Medicine, Taizhou Cancer Hospital, Wenling 317502, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of biapenem and levofloxacin in the treatment of pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus.Methods182 patients with pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus from the department of respiratory in our hospital were selected and divided into two groups, 91 cases in the control group were given cefoperazone sodium and sulbactam sodium + levofloxacin treatment, 91 cases in the experiment group

biapenem + levofloxacin treatment, serum levels of white blood cell count(WBC),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),procalcitonin(PCT),serum amyloid A(SAA), recovery time of clinical symptoms, signs and laboratory examination, the clinical effect, bacteriological effect and incidence of adverse reactions were compared after treatment.ResultsThe effective rate in the control group(74.72%)was lower than the experiment group(86.81%), with significant difference (P<0.05); compared with the control group, the bacterial clearance rate was higher, bacterial unclearance rate, partial clearance rate, replacement rate were higher in the experiment group after treatment, serum levels of WBC,hs-CRP,PCT,SAA were lower after treatment, recovery time of body temperature, pulmonary signs, abnormal shadow of chest X-ray, WBC, hs-CRP were shorter, with significant difference (P<0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe clinical effect of biapenem and levofloxacin in the treatment of pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus was exactly, can effectively remove bacteria, control infection, shorten the treatment time, and the safety was high.

hospital acquired pneumonia; extensive drug resistant bacillus; biapenem; levofloxacin;clinical effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.023

朱飛，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：重癥感染肺炎及相關抗生素使用，E-mail：zhufmmm@163.com。

R563.1

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