碘攝入量、TRAb在Graves病發病及臨床轉歸中的重要意義

徐媛輝+程道香+金運順+邱奉林+羅毛仔+劉麗華+黃偉+余小春

[摘要]目的 探討碘攝入量、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）在Graves?。℅D）發病及臨床轉歸中的重要意義。方法選擇我院2014年1月～2015年1月所接診的GD甲亢89例（GD組），其他原因起引的甲亢患者80例（其余甲亢組）。觀察兩組患者游離三碘甲狀腺原氨酸3（FT3）、游離甲狀腺素4（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）水平。對甲亢患者進行1.5年的隨訪，并對其進行碘攝入量的指導，觀察FT3、FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab、TG-Ab水平及甲狀腺體積改變。結果 在對89例GD組隨訪中，共有40例得到完整隨訪，并對其進行碘攝入量的指導，其中22例患者甲狀腺功能恢復正常，TRAb連續二次測定為陰性，甲狀腺體積明顯縮小，TPO-Ab、TG-Ab水平基本正常；在對其余甲亢組80例隨訪中，共有36例得到完整隨訪，并對其進行碘攝入量的指導，其中20例患者甲狀腺功能恢復正常，其余16例患者甲狀腺功能未得到顯著改善，TRAb一直為陰性，甲狀腺體積稍有縮小，TPO-Ab、TG-Ab水平仍較高；相關性分析中，GD甲亢患者TRAb與FT4、FT3、甲狀腺體積均呈現正相關。結論 碘攝入量、TRAb在GD發病及臨床轉歸中具有重要意義，可為今后臨床治療提供參考依據。

[關鍵詞]碘攝入量；促甲狀腺激素受體抗體；Greves??；甲狀腺激素

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0075-03

[Abstract]Objective To study the significance of iodine intake and TRAb （thyrotrophin receptor antibody） in the pathogenesis and clinical outcome of Graves （GD） disease.Methods 89 patients GD hyperthyroidism from January 2014 to January 2015 in our hospital were selected，80 cases of the rest hyperthyroidism group.the free thyroxine index 3（FT3 ），FT4，thyrotropin，thyroid stimulating hormone （TSH），TRAb，thyroid peroxidase antibody （TPO-Ab），thyroglobulin antibody （TG-Ab） were compared in two groups.The follow-up for 1.5 years of GD patients with hyperthyroidism，and the guidance of the iodine intake，the changes of FT4，FT3，TSH，TRAb，TPO-Ab，TG-Ab levels and thyroid volume were observed.Results In the follow-up of 89 patients with GD group，a total of 40 patients were followed up，and the guidance of the iodine intake，the thyroid function of 22 patients returned to normal，TRAb was negative for two consecutive times，and the thyroid volume was significantly reduced，the level of TG-Ab and TPO-Ab was basically normal；a total of 36 patients were followed up for the rest of the 80 patients with hyperthyroidism，and to guide the iodine intake，in which 20 cases of patients with thyroid function returned to normal，thyroid function was not significantly improved in the remaining 16 patients，TRAb has been negative，and the thyroid gland was slightly smaller，TPO-Ab，TG-Ab level was still higher.In the correlation analysis，GD hyperthyroidism patients for the TRAb were positively correlated with TSH，FT3，TRAB，FT4，thyroid volume.Conclusion Iodine intake，TRAb in the pathogenesis and clinical outcome of GD is of great significance，can provide reference for future clinical treatment.

[Key words]Iodine intake；Thyrotrophin receptor antibody；Graves disease；Thyroid hormone

甲狀腺功能亢進癥在臨床上簡稱“甲亢”，該病是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進和交感神經興奮為主要特征的臨床綜合征[1-2]。臨床上85%以上甲亢是格雷夫斯?。℅raves病，簡稱GD）引起的[3-4]。GD病患者存在促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）一般視為甲狀腺刺激性抗體（TSAb），是GD所特有的，可刺激甲狀腺引起甲亢和甲狀腺腫大，是GD重要的致病因子，也是判斷GD病情活動、是否復發、治療后停藥的重要指標。在臨床上，碘在誘發及加重甲狀腺自身免疫中也是一種重要的外源性調節因子[5-6]。有研究顯示，GD患者中，當碘攝入量過高，其發病率、甲狀腺自身抗體陽性率會發生增加，病情隨之加重，復發率也會增加[7-8]。本次研究旨在探討碘攝入量、TRAb在GD患者發病及臨床轉歸中的意義?，F報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年1月～2015年1月所接診的GD甲亢患者89例（GD組），其他原因起引的甲亢患者80例（其余甲亢組）。GD組男16例，女73例，年齡21～70歲，平均（47.56±3.14）歲；其余甲亢組男13例，女67例，年齡20～68歲，平均（46.98±3.22）歲。所有患者均同意參與此次研究，且兩組患者在性別、年齡上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

臨床甲亢的診斷標準：①臨床高代謝癥狀和體征；②甲狀腺體征和（或）甲狀腺結節；③血清激素：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素4（FT4）增高，促甲狀腺激素（TSH）降低，一般<0.1 mIU/L。GD的診斷標準：①臨床甲亢癥狀和體征；②甲狀腺彌漫性腫大（觸診和B超證實）；③血清TSH濃度降低，甲狀腺激素濃度升高；④眼球突出和其他浸潤性眼征；⑤脛前黏液性水腫；⑥TRAb陽性。其中含有①+②+③項為診斷的必備條件，④+⑤+⑥為診斷的輔助條件。

1.3方法

檢測患者血清TRAb、FT3、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）的水平，并進行甲狀腺B超檢查，檢測方式通過電化學發光法（ECLIA）測定TRAb滴定，其中TRAb結果>1.75 IU/L則判定為陽性。

1.4統計學分析

采用統計軟件SPSS 18.0對實驗數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，各因素間相關性分析使用Spearman相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 GD組和其余甲亢組TRAb、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab的比較

在GD組中，TRAb陽性率明顯比其余甲亢組高，TPO-Ab、TG-Ab陽性率比其余甲亢組低（P<0.01），兩組患者在FT3升高、FT4升高、TSH下降上差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2隨訪結果統計

在對89例GD患者的隨訪中，總共有40例得到完整隨訪，其中22例行無碘鹽飲食，其甲狀腺功能恢復正常，TRAb連續二次測定為陰性，甲狀腺體積明顯縮小，TPO-Ab、TG-Ab基本正常；其中18例行有碘鹽飲食（5 g/d），甲狀腺功能未得到明顯改善，TRAb仍為陽性；在對其余甲亢組80例隨訪中，共有36例得到完整隨訪，其中20例行無碘鹽飲食，其甲狀腺功能恢復正常，其中16例行有碘鹽飲食（5 g/d），甲狀腺功能未得到顯著改善，TRAb一直為陰性，甲狀腺體積稍有縮小，TPO-Ab、TG-Ab水平仍較高。

2.3相關關系分析

GD甲亢患者TRAb與FT3（r=0.406，P=0.030）、FT4（r=0.300，P=0.041）、甲狀腺體積（r=0.315，P=0.029）均呈現正相關。

3討論

在本次研究結果中顯示，GD患者的TRAb陽性率比其余甲亢組要高，而在甲狀腺自身抗體（TPO-Ab、TG-Ab陽性率）的陽性率上較低，且在相關性分析中，GD甲亢患者中TRAb和FT3、FT4以及甲狀腺體積中均呈正相關，提示TRAb在GD發病中起著重要作用。以往有研究顯示，在GD患者中，TRAb滴度比其余甲亢的患者要高，且是引起GD甲狀腺腫大、甲亢的重要因素[9-10]。在GD患者中，關于碘過量的問題在臨床上一直備受關注，有研究顯示，碘過量會使GD的發病率增加，對患者的預后造成影響[11-12]。在一些高碘攝入的國家，如美國、日本、冰島地區等，GD的發病率比碘充足、碘缺乏的國家要高出許多，在奧地利、芬蘭等國家中，實行普遍食鹽碘化后，GD的發病率也開始增加[13-15]。在本次研究對患者的隨訪結果中顯示，GD組經過碘攝入量的指導后，30例患者甲狀腺功能得以恢復正常，且在TRAb的檢測結果中呈陰性，進一步顯示出碘攝入量、TRAb與GD發病之間存在著密切的關系，若碘攝入量過高，則對患者的預后有所影響，因此在GD患者今后的治療中，給予藥物治療的同時應注意其日常碘攝入量的控制，積極實行無碘鹽飲食，以促進甲狀腺功能的恢復。

綜上所述，碘攝入量、TRAb在GD發病及臨床轉歸中具有重要意義，可為今后臨床治療提供參考依據。

[參考文獻]

[1]張錚，鄭旭琴，楊濤.自身免疫性甲狀腺疾病臨床研究進展[J].藥品評價，2016，13（1）：9-13.

[2]石峰，柴文文.甲狀腺功能亢進131I治療進展及爭議[J].醫學與哲學，2013，34（9）：12-15.

[3]徐海齡，冉建民，勞干誠，等.Graves病患者抗甲狀腺藥物治療停藥后復發相關臨床因素分析[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2014，8（3）：380-384.

[4]朱明風，溫赤君，錢紅，等. 131I治療Graves病療效的臨床因素分析[J].標記免疫分析與臨床，2013，20（6）：387-389.

[5]馬智鴻，包建東，陳永偉，等.Graves病患者外周血濾泡輔助性T細胞和活化B細胞水平及意義[J].臨床檢驗雜志，2014，32（8）：606-609.

[6]郭成，張海清.Graves病免疫相關機制的研究進展[J].細胞與分子免疫學雜志，2015，31（3）：416-418.

[7]韓晴，黃漢林.甲狀腺疾病影響因素研究進展[J].中國職業醫學，2015，42（3）：345-347，350.

[8]秦翠，張巧.碘超足量地區碘營養狀況對自身免疫性甲狀腺疾病的影響[J].貴陽醫學院學報，2016，41（2）：194-196，201.

[9]單忠艷.《中國甲狀腺疾病診治指南》導讀[J].中國實用內科雜志，2008，28（4）：260-261.

[10]陳威，滿娜，李玉姝，等.血清甲狀腺自身抗體、碘攝入量與Graves病發病及臨床轉歸的關系[J].中華內科雜志，2006，45（2）：95-99.

[11]吳素剛，李常明.Graves病治療進展[J].醫學綜述，2013， 19（13）：2390-2392.

[12]秦靜，李玉姝，滕衛平.Graves病與甲狀腺癌關系研究進展[J].中國實用內科雜志，2015，35（4）：367-369.

[13]董林，陳超，楊光偉，等.放射碘治療Graves病有效性及安全性觀察[J].川北醫學院學報，2015，30（4）：548-551.

[14]張琰，何煜，龔俊，等.Graves病肝損害與甲狀腺功能及免疫因素的關系[J].中國醫藥導報，2015，12（34）：56-59.

[15]林杏娟.Graves病患者131I治療后甲狀腺自身免疫狀態的變化及其與早發甲狀腺功能減退的關系[J].中國醫師進修雜志，2013，36（1）：16-19.

（收稿日期：2016-08-17 本文編輯：衛 軻）