不同劑量復方甘草酸苷聯合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

毛華云

[摘要]目的 探討不同劑量復方甘草酸苷聯合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果。方法 選取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，隨機分為A、B、C三組，各50例。三組均接受拉米夫定治療，A組同時接受40 ml復方甘草酸苷治療，B組同時接受60 ml復方甘草酸苷治療，C組同時接受80 ml復方甘草酸苷治療，比較三組的治療效果。結果 C組治療后的肝區不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應發生率高于A組和B組，B組治療后的肝區不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應發生率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。C組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組和B組，B組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。C組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組和B組，B組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組的HBV DNA和HBeAg陰轉率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定聯合大劑量復方甘草酸苷治療，有助于患者肝功能的改善以及臨床癥狀和體征的減輕，臨床應用價值較高。

[關鍵詞]復方甘草酸苷；拉米夫定；慢性乙型病毒性肝炎；肝功能

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（b）-0120-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of different doses of Compound Glycyrrhizin Glucoside in combination with Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B viral hepatitis.Methods 150 patients with chronic hepatitis B viral hepatitis in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into group A，group B and group C，50 cases in each group.All patients were treated with Lamivudine，group A was treated with 40 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，while group B was treated with 60 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，group C was treated with 80 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time.The therapeutic effect was compared between the three groups.Results The symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group C was higher than that in group A and group B，the symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group B was higher than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of TBil，AST，ALT after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of TBil，AST，ALT after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the negative conversion rate of HBV DNA，HBeAg among the three groups （P>0.05）.Conclusion Patients with chronic hepatitis B viral hepatitis treated with Lamivudine combined with high dose of Compound Glycyrrhizin Glucoside，which can help to improve the patient′s liver function，reduce clinical symptoms and signs，with the higher clinical application value.

[Key words]Compound Glycyrrhizin Glucoside；Lamivudine；Chronic hepatitis B viral hepatitis；Liver function

乙型病毒性肝炎是一種較為嚴重的感染性疾病，也是威脅人類健康的全球性公共問題，因此對于慢性乙型病毒性肝炎預防和治療的研究，也成為全球臨床醫學研究人員關注的焦點問題。復方甘草酸苷和拉米夫定均為臨床常用的慢性乙型病毒性肝炎治療藥物，有助于患者肝功能的改善和相關體征的控制。本研究對不同劑量復方甘草酸苷聯合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果進行分析，現將本次醫學研究結果進行如下報道。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，男性82例，女性性68例；年齡30～52歲，平均（41.3±10.3）歲。所有入選患者均經臨床檢查確診為慢性乙型病毒性肝炎，且符合《慢性乙型肝炎防治指南》的評定標準，排除酒精性肝病、肝癌、肝硬化以及甲、丙、丁和戊型肝炎患者。本研究均獲得患者及其家屬認可，簽署知情同意書，并報備本院醫學倫理委員會批準。根據患者入院治療時間先后將其分為A、B、C三組，各50例。三組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

三組均每天口服1片拉米夫定片（葛蘭素史克制藥有限公司，批號：110101，規格：0.1 g/片）。在此基礎上三組分別靜脈滴注不同劑量的5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，批號：110501，規格：250 ml/瓶）與復方甘草酸苷注射液（成都苑東藥業有限公司，批號：101001，規格：20 ml/支）制成的混合溶液，A組的復方甘草酸苷注射液劑量為40 ml/d，B組的復方甘草酸苷注射液劑量為60 ml/d，C組的復方甘草酸苷注射液劑量為80 ml/d，每天給藥1次。三組均接受1個月的治療，1個月后給藥頻率改為2次/周，并持續治療2個月，其他治療方法不變。

1.3觀察指標

對比、分析三組的肝區不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善情況，記錄三組的總膽紅素（TBil）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等各項肝功能指標結果，比較甘膽酸（CG）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）和透明質酸酶（HA）等肝纖維化指標結果以及乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰轉率情況。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，其他數據資料采用單因素方差分析法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組癥狀和體征改善率及不良反應發生率的比較

C組治療后的肝區不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應發生率高于A組和B組，B組治療后的肝區不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應發生率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2三組肝功能指標的比較

C組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組和B組，B組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.3三組肝纖維化指標的比較

C組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組和B組，B組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.4 三組HBV DNA和HBeAg陰轉率的比較

A組的HBV DNA陰轉率為60%（30/50），HBeAg陰轉率為18%（9/50）；B組的HBV DNA陰轉率為62%（31/50），HBeAg陰轉率為20%（10/50）；C組的HBV DNA陰轉率為64%（32/50），HBeAg陰轉率為22%（11/50），三組的HBV DNA和HBeAg陰轉率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

慢性乙型肝炎是指腸源性內毒素被激活，或是體液免疫和細胞免疫過強，導致炎性因子大量釋放，進而誘發大量肝細胞缺血壞死凋亡所致的一種肝臟系統疾病，若患者得不到及時有效的治療，則會誘發重癥乙型肝炎，甚至會惡化為肝功能衰竭[1-3]。研究證實，甘草酸苷能夠有效延緩類固醇的代謝速度，對類固醇激素在肝臟中的滅活產生抑制作用，且其對類固醇代謝酶的親和力較強，對激素能夠產生非特異性的抗免疫和抗炎作用，但不會產生嚴重的腎上腺皮質激素副作用，因而能夠減輕肝細胞的壞死、滲出、水腫和充血程度，對白細胞介素-1（IL-1）、組織間黏附分子1、腫瘤壞死因子（TNF）產生抑制作用[4-6]。

復方甘草酸苷是一種臨床常用的乙型病毒性肝炎聯合治療藥物，其注射液的主要成分包括甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等，能夠起到肝細胞膜保護劑的作用，并在花生四烯酸的起始階段保護肝細胞膜的代謝水平。同時，復方甘草酸苷能夠對補體經典途徑的激活以及磷脂酶A2的活性產生抑制作用，進而起到抗炎效果[7-9]。此外，甘草酸還能夠有效抑制細胞免疫反應以及主要組織相容性復合體、IL-1、TNF等的生成，增強氫化可的松的藥理作用，提高白細胞的凋亡速度[10-12]。復方甘草酸苷屬于甘草酸制劑的第3代代表藥物，單藥治療對于抗HBV標志物的效果并不顯著，其與阿德福韋酯、干擾素、拉米夫定等抗病毒藥物聯合治療則具有較為滿意的效果。與第4代甘草酸制劑藥物異甘草酸鎂相比，其對于患者肝功能復常、體征和癥狀的改善效果更好，因而可作為臨床首選的治療藥物，具有較高的推廣和應用價值[13-15]。

本研究結果顯示，慢性乙型肝炎患者接受大劑量復方甘草酸苷聯合拉米夫定治療，其不良反應發生率相對較高，達到18%，而接受小劑量藥物治療的患者，其不良反應發生率<10%，但其對于患者TBil、AST和ALT等各項肝功能指標結果以及CG、PC Ⅲ和HA等肝纖維化指標結果的改善效果則更加理想，明顯優于其他兩組（P<0.05）。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定聯合大劑量復方甘草酸苷治療，有助于患者肝功能的改善以及臨床癥狀和體征的減輕，臨床應用價值較高。

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