腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關性研究

李惠民

（山西省人民醫院神經外科 山西太原 030012）

腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關性研究

李惠民

（山西省人民醫院神經外科 山西太原 030012）

目的研究腦膜瘤與雄激素受體（AR）及基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達的相關性。方法統計分析我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本的資料。結果惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P<0.05）；惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；良性復發組和良性未復發組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05）。結論AR和MMP-2表達與腦膜瘤有一定的相關性，可以作為對腦膜瘤良惡性進行鑒別的有效輔助診斷指標。

腦膜瘤；AR；MMP-2；相關性

腦膜瘤屬于一種顱內腫瘤，在臨床極為常見，具有較高的發病率。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術之后仍然具有較高的復發率。腫瘤的術后復發受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學行為［1］。為了將有效的分子生物學理論基礎提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作，本研究對2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本的資料進行了統計分析，研究了腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本，所有患者均具有完整的臨床、病理資料。其中男性患者15例，女性患者35例。在年齡方面，10例患者<40歲，31例患者在40～60歲之間，9例患者>60歲；在腦膜瘤組織類型方面，40例患者為良性，10例患者為惡性；在腫瘤是否復發方面，7例患者為良性復發，33例患者為良性未復發。

1.2 方法 從福州邁新生物技術開發有限公司購買AR、MMP-2鼠抗人單克隆抗體等試劑和DAB顯色試劑盒、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（SP）染色試劑盒。運用SPS免疫組化技術對患者的AR和MMP-2表達進行測定，操作過程中嚴格依據說明書上的操作步驟，陽性對照運用已知陽性切片，陰性對照用PBS代替一抗［2］。

1.3 結果判定 陽性：有棕黃色顆粒出現在細胞漿內或細胞核內，且分布均勻。AR和MMP-2的陽性表達分別位于細胞核和細胞漿內；陰性：沒有棕黃色顆粒出現在胞漿和胞核內，復燃的藍色經蘇木素復染后顯示出來。在200倍放大倍數的顯微鏡視野下將所有患者的陽性切片中的10個視野隨機選取出來，將陽性表達的細胞在GD-6多媒體彩色病理圖像分析系統中錄入，對其平均積分光密度值（IOD）進行測定［3-5］。

1.4 統計學處理 分別用（x±s） 和率表示計量資料和計數資料，然后分別用t和X2檢驗計量資料和計數資料組間比較。運用SPSS21.0統計學軟件包對所有數據進行統計學處理，檢驗水準α=0.05。

2 結果

惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P<0.05），但良性復發組和良性未復發組患者的AR表達之間的差異不顯著（P>0.05）；惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復發組和良性未復發組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05）。具體表1。

表1 AR和MMP-2在良惡性腦膜瘤中的表達（x±s）

3 .討論

3.1 腦膜瘤及其分類概述 腦膜瘤屬于一種顱內腫瘤，在臨床極為常見，具有較高的發病率。腦膜及其間隙的衍生物是腦膜瘤的源頭，屬于臨床中樞神經系統常見腫瘤，女性比男性更易發生。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，只有2.8%左右的腦膜瘤為惡性腦膜瘤，一些情況下如果良性腦膜瘤多次復發，則可能向惡性腦膜瘤轉變［4］。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術之后仍然具有較高的復發率。腫瘤的術后復發受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學行為。因此臨床應該進一步深入研究，從而將有效的分子生物學理論基礎提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作。

3.2 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關性研究

3.2.1 腦膜瘤與AR表達的相關性研究 國外相關醫學研究表明，存在AR表達的腦膜瘤占總數的40%～70%左右［5］，而國內相關醫學研究表明，存在AR表達的腦膜瘤占總數的51.3%［6］。細胞核是AR表達的主要場合，細胞質中也有少量的AR表達存在。功能性的AR存在于腦膜瘤中，主要作用是促進腦膜瘤細胞增生。此外，一些相關醫學研究還表明，在AR檢出率和AR陽性細胞比例方面，惡性腦膜瘤比良性腦膜瘤高［5-7］。雖然各醫學學者的報道都沒有統一AR在腦膜瘤中的表達率，但是這些報道具有相近的趨勢，也就是說，AR表達率在惡性腦膜瘤中較在良性腦膜瘤中高。國內史玉泉等醫學學者對AR在各種細胞型中的表達陽性率進行了報道，發現AR表達陽性率在纖維細胞型中最高，其次為血管母細胞型，在其次為過渡細胞型，最后為內皮細胞型，且各細胞型中的AR表達陽性率之間的差異均顯著（P<0.05）［8］。相關醫學研究還表明，復發腦膜瘤中AR具有較高的陽性表達率，著可能就說明腦膜瘤的復發和AR密切相關［9］。本研究結果表明，惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P< 0.05），但良性復發組和良性未復發組患者的AR表達之間的差異不顯著（P>0.05），和國內相關醫學報道類似。一方面證實了有AR表達存在于腦膜瘤組織中，另一方面也提示腦膜瘤的良惡性和AR的表達可能具有密切的關系。腦膜瘤未復發和復發患者的AR蛋白表達之間并沒有密切的聯系。

3.2.2 腦膜瘤與MMP-2表達的相關性研究 OKADA等醫學學者研究表明，腦膜瘤的復發及組織學惡性程度受到MMP－2表達程度的直接而深刻的影響［10］。本研究結果表明，惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復發組和良性未復發組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05），和上述研究結果一致。惡性腦膜瘤的腦浸潤性均較顯著，說明MMP-2能夠被腦浸潤性腦膜瘤細胞更多地分泌出來，腦膜瘤發生浸潤生長過程中，MMP-2發揮著至關重要的作用。同時，一些良性腦膜瘤也具有潛在的腦浸潤能力。復發的良性腦膜瘤惡性變可能受到較高的MMP–2表達的直接而深刻的影響，一些復發良性腦膜瘤患者可能存在各種生物學行為，如潛在惡性或轉化為惡性等。MMP–2表達的檢測可能能夠在一定程度上有效預測腦膜瘤的復發。臨床在治療具有過高MMP–2的良性腦膜瘤患者的過程中，應該給予腫瘤復發或惡性變可能以充分的重視。如果患者的腫瘤良惡性無法在臨床病理下得到有效的區分，則可以通過對AR與MMP-2表達程度的測定來達到進一步鑒別診斷的目的。

3.2.3 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關性研究 本研究中，和良性腦膜瘤相比，惡性腦膜瘤的AR與MMP-2表達明顯較高，通常情況下，惡性腦膜瘤傾向于腦浸潤，會發生轉移，從這里我們可以看出，如果腦膜瘤有較高的腦浸潤傾向，則其AR與MMP–2表達就較高；或腫瘤浸潤生長過程中AR與MMP–2的高表達可能發揮著極為重要的作用。從本研究中我們還可以看出，和AR陰性表達的腦膜瘤相比，AR蛋白陽性表達的腦膜瘤的MMP–2蛋白具有較高的表達，說明AR與MMP–2蛋白表達具有一定的相關性，腦膜瘤中AR與MMP–2蛋白表達具有一定程度的一致性，腦膜瘤的腦浸潤可能受到AR表達的直接而深刻的影響。但是，目前，臨床還沒有確定其理論依據及原因。通過對多種癌基因、生長因子等相互作用的機制與AR，MMP–2表達關系的研究，我們從分子水平對腫瘤細胞的潛在復發等進行了進一步的認識，從而將新的思路提供給了臨床從分子水平對腫瘤發展及轉移進行治療和控制的工作。［9-10］

總之，腫瘤的良惡性可能受到腦膜瘤中AR與MMP–2表達的直接而深刻的影響，腦膜瘤惡性轉化的過程中，AR與MMP–2可能發揮著至關重要的作用，同時能夠將一定的依據提供給臨床鑒別診斷惡腦膜瘤組織的工作。此外，腦膜瘤的復發受到MMP-2表達水平的直接而深刻的影響。如果MMP-2的表達在復發良性腦膜瘤中過高，那么患者病情就會有惡變的可能。

［1］王欣，佘亮，楊艷紅，朱振龍，王政民.腦膜瘤相關蛋白、環氧化酶2蛋白在食管鱗癌中的表達意義及相關性研究［J］.臨床薈萃，2012，5（12）87

［2］王海娟，孟希亭，欒青春，等.反轉錄病毒介導的Luciferase基因穩定轉染細胞株的建立及其生物發光成像檢測［J］.解放軍醫學雜志，2012，6（5）90

［3］Javier Ortiz， María Dolores Lude?a， Jesús Gon?alves.etal.Myxoid Meningioma:An Example of a Rare Brain Tumour of Difficult Diagnosis［J］.Open Journal of Pa?thology，2013，Vol.03（01）:51-53.

［4］Asuka Taneoka， Tomayoshi Hayashi， TakayukiMatsuo. etal. Ossified thoracic spinal meningioma with hematopoiesis: A case report and review of the literature［J］.Case Reports in Clinical Medicine，2013，Vol.02（01）:24-28.

［5］陳剛.原發性腦膜瘤的診治體會［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，12（9）65

［6］陳昊賓，孫昆昆，孫偉，等.腦膜瘤125例臨床病理分析［J］.診斷病理學雜志，2014，9（10）33

［7］鄧強.腦膜瘤組織中血管內皮生長因子的表達［J］.中國現代藥物應用，2015，11（17）54

［8］張彪，夏祥國.MCM2和E2F3在腦膜瘤中的表達及臨床意義［J］.中國醫藥導報，2016，1（27）54

［9］張燕，祁佩紅，尹所，徐小艷.腦實質內橫紋肌樣腦膜瘤1例［J］.中國實用神經疾病雜志，2016，1（21）50

［10］崔曉亮.顯微鏡下切除中央回區腦膜瘤的臨床療效研究［J］.中國處方藥，2016，2（11）80

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2095-9923（2016）-04