瑞戈非尼在索拉非尼治療肝細胞癌失敗患者中的應用

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瑞戈非尼在索拉非尼治療肝細胞癌失敗患者中的應用

【據《Lancet》2016年12月報道】題：瑞戈非尼用于索拉非尼治療期間發生疾病進展的肝細胞癌患者：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗(作者Bruix J等)

目前，尚無全身治療可用于索拉非尼治療期間發生疾病進展的肝細胞癌患者。來自巴塞羅那大學的Bruix等旨在探討瑞戈非尼治療上述患者的有效性及安全性。本項隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗在21個國家的152家機構進行。主要納入標準包括：肝細胞癌患者；對索拉非尼治療耐受；索拉非尼治療期間發生疾病進展；肝功能Child A級。將患者隨機分配至瑞戈非尼組和安慰劑組。瑞戈非尼組：最佳支持治療聯合瑞戈非尼，160 mg/d，口服；安慰劑組：最佳支持治療聯合安慰劑；每4周為一個周期，每周期的1～3周進行治療。采用意向性治療分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊(NCT01774344)。

843例患者在2013年5月14日-2015年12月31日被篩選，最終納入患者573例。379例患者分配至瑞戈非尼組(374例接受治療)，194例患者分配至安慰劑組193例接受治療。

瑞戈非尼可改善總體生存，風險比為0.63(95%可信區間:0.50～0.79，P<0.000 1)；瑞戈非尼組的中位生存期為10.6個月(95%可信區間:9.1～12.1)，安慰劑組為7.8個月(95%可信區間:6.3～8.8)。瑞戈非尼組中所有患者均出現不良反應，安慰劑組中93%(179/193)的患者出現不良反應。瑞戈非尼組與安慰劑組最常見的3或4級需緊急治療的不良反應包括：高血壓(57 vs 9)例，手足皮膚反應(13 vs 1)例，乏力(34 vs 9)例，腹瀉(12 vs 0)例。研究期間，共88例患者死亡(5級不良反應)，其中瑞戈非尼組50例(13%)，安慰劑組38例(20%)?；谘芯空叩呐袛?，瑞戈非尼組中7例患者(2%)的死亡與研究藥物有關，安慰劑組中2例患者(1%)的死亡與研究藥物有關。

研究表明，針對索拉非尼治療期間仍發生疾病進展的肝細胞癌患者來說，瑞戈非尼是目前唯一有效的全身治療藥物。未來的研究應探索瑞戈非尼聯合其他全身藥物治療的療效，并開發對索拉非尼和瑞戈非尼治療均不耐受或失敗的三線治療方案。

(沈陽軍區總醫院消化內科 王然 祁興順 郭曉鐘 報道)