川芎嗪對冠狀動脈慢血流患者血管內皮功能的影響

岳黎明，暢輝，楊志偲

多數冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呔怯捎诠跔顒用}阻塞導致心肌缺血缺氧引起臨床癥狀，但少部分患者管腔并無明顯狹窄，仍由于各種原因導致血流緩慢，造成遠端心肌缺血缺氧而引起癥狀，此種現象稱為冠狀動脈慢血流現象（CSFP）[1-4]。心絞痛是冠心病的主要類型，也伴隨明顯的冠狀動脈慢血流，而抗心絞痛治療對慢血流患者治療效果并不明顯[5,6]。中醫藥治療作為心絞痛治療的重要組成部分，具有獨特優勢[7,8]。川芎嗪可通過環磷酸鳥苷（cGMP）介導血管內皮細胞釋放一氧化氮（NO），舒張血管平滑肌[9]。本研究探討了冠狀動脈內注射川芎嗪對血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇2013年8月～2017年1月于陜西中醫藥大學附屬醫院診治的冠狀動脈慢血流患者60例，男性34例，女性26例。納入標準：符合心絞痛的診斷標準[10]；符合冠狀動脈慢血流的診斷標準[11]；既往未服用心絞痛的治療藥物；首次就診者；患者知情同意本研究。排除標準：臨床資料或試驗數據不全者；妊娠與哺乳期婦女；對本研究使用的藥物或其任何成分過敏者；合并消化道出血、腦出血、彌漫性血管內凝血等急性出血性疾??；合并具有出血傾向的血液疾??；嚴重精神疾病患者。根據隨機信封抽簽原則分為試驗組與對照組，各30例。

1.2 治療方法 兩組均給予拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣、鹽酸曲美他嗪片等。對照組行冠狀動脈造影術，術后常規靜脈滴注川芎嗪注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司）80 mg/d，療程為7 d。試驗組在對照組基礎上，冠狀動脈造影術時于冠狀動脈內增加注射20 mg（10 ml）川芎嗪注射液。

1.3 觀察指標 治療前與治療7 d后檢測以下指標。①療效評價標準：臨床癥狀基本改善，心絞痛發作消失或基本消失為顯效；臨床癥狀有所改善，心絞痛發作次數減少50%～80%為有效；未達到上述標準或加重為無效。（顯效+有效）/總例數×100%=總有效率。②肱動脈內皮舒張功能檢測：在治療前后采用PhilipsHP5500型彩色超聲診斷儀檢測，探頭頻率為7.5 MHz，受試者取仰臥位，右上肢外展，掌心向上，以右側肘關節上3 cm肱動脈段為靶血管，測定肱動脈基礎內徑（D0）。于肘關節上方5～7 cm束袖帶，血壓計迅速加壓至300 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）持續5 min后迅速減壓至0 mmHg，減壓60 s后測定反應性充血后肱動脈內徑（D1）。血流介導的內皮依賴性血管舒張功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%。每次測量時探頭固定于同一位置，且由同一熟練的專業技術人員測定。③白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測：在治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5～8 ml，采用放射免疫分析法測定IL-6和TNF-α含量。④并發癥情況：治療后隨訪6個月，記錄并發癥情況，包括心律失常、腦卒中、心力衰竭、心肌梗死等。

1.4 統計學方法 選擇SPSS 19.00統計軟件處理數據，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，計數資料采用例數（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別比、血壓等一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組顯效25例（83.3%），有效4例（13.3%），無效1例（3.3%）；對照組顯效19例（63.3%），有效6例（20.0%），無效5例（16.7%）。試驗組總有效率高于對照組（96.7% vs. 83.3%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后血管內皮功能比較 與治療前比較，兩組治療后FMD均升高，試驗組升高更明顯，[（7.44±1.55）% vs. （10.34±1.98）%]，差異有統計學意義（P均＜0.05）（表3）。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療后較治療前IL-6和TNF-α均降低，試驗組降低更明顯，差異有統計學意義（P均＜0.05）（表4）。

2.5 兩組并發癥發生情況比較 隨訪6個月，試驗組心肌梗死、心律失常、腦卒中等并發癥發生率為6.7%，對照組為33.3%，試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表5）。

3 討論

表1 兩組基線資料對比

表2 兩組臨床療效對比（n，%）

表3 兩組治療前后血管內皮功能變化

冠狀動脈慢血流現象是指冠狀動脈造影未發現病變而遠端血流灌注延遲的現象，其病理機制目前尚不明確，傳統上認為與微血管功能失調、血管內皮代謝異常等有關[12]。

表4 兩組治療前后IL-6和TNF-α對比

表5 兩組隨訪期間并發癥發生情況比較（n，%）

隨著對慢血流認識的不斷深入，其治療水平也日益提高[13]。研究表明，川芎嗪對血小板體內外聚集均有明顯的抑制作用，使全血高切比粘度、低切比粘度、紅細胞聚集指數下降，增加紅細胞變形指數，對血液流變性有改善作用[14-16]。川芎嗪通過保護冠狀動脈內皮減輕缺血再灌注損傷[17]。本研究顯示，治療后試驗組與對照組的總有效率分別為96.7%和83.3%，試驗組明顯高于對照組。兩組治療后FMD均明顯改善，而試驗組改善更明顯，提示冠狀動脈內注射川芎嗪能改善血管內皮功能。

同時，本研究結果顯示，試驗組與對照組治療后的IL-6和TNF-α水平均明顯低于治療前，且試驗組下降更明顯，表明冠狀動脈內注射川芎嗪能抑制炎癥因子水平。隨訪期間，試驗組心力衰竭、心肌梗死、心律失常、腦卒中等并發癥發生率為6.7%，對照組為33.3%，試驗組明顯低于對照組。

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