高流量鼻導管濕化氧療聯合人免疫球蛋白治療新生兒感染性肺炎的療效及安全性分析

房冰

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

新生兒感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia,NIP)是新生兒期常見的感染性疾病，患病率約占新生兒呼吸系統疾病的30%。NIP可發生在宮內、分娩過程或出生后，主要由細菌、病毒、霉菌等病原體致病，產后NIP患兒臨床表現為發熱、體溫上升、氣促、三凹征象等癥狀。重癥肺炎可出現嚴重缺氧、呼吸衰竭等嚴重并發癥，若治療不及時可導致死亡。圍生期NIP患兒死亡率約5%～20%，占新生兒死因的10%～20%[1]。改善新生兒NIP的氧供系統是臨床救治的關鍵環節，其中高流量鼻導管濕化氧療(high flow nasal cannulae oxygen therapy，HFNC)是一種新型無創通氣技術，目前廣泛用于呼吸窘迫、慢性肺疾病、毛細支氣管炎等治療，均取得較好效果[2]。NIP發病和患兒免疫系統發育不良緊密相關[3]，免疫學干預如靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG)有助于改善機體抗感染能力，對緩解NIP癥狀體征具有積極作用，但也存在免疫抑制的可能，安全性有待嚴謹評估。為優化臨床治療方案，本研究對100例NIP患兒分組治療，旨在探討HFNC聯合IVIG的療效與安全性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為哈爾濱醫科大學附屬第一醫院2015年3月至2018年3月收治的100例NIP患兒。納入標準：嚴格按照《諸福棠實用兒科學》(第8版)[4]中NIP相關標準確診。排除標準：(1)患有心、肝、腎等器質性病變；(2)對相關治療不耐受者；(3)機體條件較差，如出現重度窒息、多器官功能衰竭等。NIP患兒隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組中，男性31例，女性19例；年齡4～28 d，平均(16.7±5.1)d；出生體重2.5～3.4 kg，平均(3.1±0.3)kg；陰道分娩22例，剖宮產28例。觀察組中，男性29例，女性21例；年齡3～29 d，平均(16.5±4.9)d；出生體重2.4～3.4 kg，平均(3.0±0.4)kg；陰道分娩21例，剖宮產29例。兩組NIP患兒性別、年齡、體重及分娩方式比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組NIP患兒均給予保溫、化痰、抗菌、限制液量、糾正水電解質紊亂等對癥治療。對照組給予HFNC通氣治療，相關參數：吸入氧濃度30%～40%，呼吸末正壓5～7 cm H2O，流量6～8 L/min。觀察組在對照組基礎上聯合IVIG靜脈注射治療，注射劑量200～400 mg·kg-1·d-1，初始輸注速度0.01～0.02 mL·kg-1·min-1，30 min后無異?？杉铀僦?.03～0.04 mg·kg-1·min-1，輸注時間2～4 h/次，1次/d，連續3 d。治療期間密切觀察NIP患兒癥狀體征情況，若出現不良反應及時對癥處理。

1.3 觀察指標

分別于治療前后檢測血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2) 及相關免疫學指標IgG及亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4表達；治療7 d后結合癥狀體征改善情況和影像檢查判定療效。顯效：咳嗽、發紺、呼吸困難、氣促等癥狀消失，體征恢復正常且保持穩定，X線檢查未見胸部陰影；有效：NIP癥狀體征有顯著改善，影像檢查顯示胸部陰影基本消失；無效：未達到顯效有效標準，NIP癥狀體征無明顯改善甚至繼續加重，X線檢查可見胸部陰影。治療總有效率=(顯效+有效)/總數×100%；統計兩組不良反應發生情況，評估治療安全性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血PaO2、PaCO2比較

兩組患兒治療前PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后PaO2均提高，PaCO2均下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后PaO2、PaCO2較對照組均有改善，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血PaO2、PaCO2指標比較

*P<0.05，與本組治療前比較。

2.2 兩組患兒治療前后IgG及亞類指標比較

兩組治療后IgG及亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4較治療前均有顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后IgG、IgG2、IgG4表達高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后IgG及亞類比較

*P<0.05，與本組治療前比較；#P<0.05，與對照組治療后比較。

2.3 兩組患兒療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n(%)]

*P<0.05(χ2=4.000)，與對照組比較。

2.4 兩組患兒治療不良反應比較

兩組患兒治療整體較為平穩，出現少量輕度不良反應癥狀。其中，對照組有2例鼻損傷，3例有胃腸道反應，不良反應率10.00%(5/50)；觀察組出現1例鼻損傷和2例惡心嘔吐者，不良反應率6.00%(3/50)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.544，P>0.05)。

3 討論

NIP的高發原因多和新生兒呼吸系統結構發育欠充分、自身免疫調節功能低下等有關。由于NIP早期癥狀缺乏特異性，病情進展快，容易進展為重癥肺炎和引起相關嚴重并發癥。一項某地區2006～2015年住院新生兒病因及死亡分析報告[5]顯示NIP是新生兒死亡的主要原因，因此及時診療NIP意義重大。祛痰、抗感染是治療NIP的常規手段，加上無創通氣技術(如HFNC)的發展和輔助應用，取得積極治療效果，已成為臨床施治的經典方案[6]。但報道[7]指出NIP發病后，病原體感染能啟動患兒自身免疫系統，但自身免疫對抗機制尚不健全，抗原抗體結合過程中可能造成自身免疫損傷，進一步降低免疫功能?；A抗菌抗感染和HFNC輔助治療雖然較好控制病情，但遠期療效可能并不令人滿意，因此臨床治療NIP采取必要的免疫學干預顯得尤為重要。

本研究兩組患兒均接受基礎治療和HFNC通氣輔助治療，結果顯示：兩組患兒治療后PaO2均提高，PaCO2均下降，但兩組間比較，差異并無統計學意義(P>0.05)。HFNC通氣不僅具有同傳統正壓通氣治療相同的增加氧濃度作用，而且能糾正NIP患兒體內的缺氧狀態，改善血氣分析指標，對毛細支氣管炎、呼吸窘迫及慢性肺疾病等應用效果較好[8]。有報道[9]指出HFNC能對通氣氣體進行加溫、加濕，減少NIP患兒呼吸道黏膜熱量和水分散失，對呼吸道通暢和減輕發紺、氣促、三凹征等效果顯著。觀察組聯合IVIG靜脈注射治療取得滿意效果，治療后血清IgG、IgG2、IgG4均顯著高于對照組(P<0.05)，和文獻報道[10]相吻合。IgG是新生兒體液免疫的重要成分，但新生兒階段免疫系統無法合成IgG，血清IgG低水平導致新生兒感染各類病原體的機率增加[11]。IVIG提取于健康人血清或血漿中的免疫球蛋白，由人體淋巴B細胞合成，其中IgG含量≥90%，富含人體血液中多種抗體，具有識別、清除抗原和調節免疫反應的生物學功能[12]。有報道[13]指出IVIG富含多種特異性抗體，能和NIP病原體(細菌、病毒等)產生中和作用，提高血清IgG及其亞類的含量表達，對增強機體免疫調節功能和抗感染能力顯著，對縮短NIP新生兒發熱、肺部濕啰音、呼吸困難等癥狀持續時間也十分有利。觀察組治療總有效率(96%)顯著高于對照組(84%)，也充分說明了HFNC通氣聯合IVIG靜注治療的顯著優勢。兩組治療不良反應率比較無顯著差異(P>0.05)，僅出現少量鼻損傷、胃腸道反應等輕微癥狀，說明聯合IVIG靜注治療并不增加不良反應發生率，安全性值得肯定。

本研究不足點體現在：(1)研究樣本量偏少；(2)NIP具有易復發的特點，缺乏對遠期療效的隨訪評估；(3)IVIG的最佳劑量有待優化，比如：根據NIP患兒不同個體情況制定個性化的IVIG劑量方案。以上不足將在后續研究中不斷完善。

總之，HFNC聯合IVIG治療NIP效果顯著，且不良反應少，可作為臨床優化治療NIP的參考方案。