丁丙諾啡透皮貼劑對膝關節置換術后疼痛的影響評估

陳明偉，鄒士平，司文騰

（鄭州市骨科醫院關節外科Ⅰ，河南 鄭州 450052）

全膝關節置換術（total knee arthroplasty，TKA）可有效根除晚期膝關節病痛，提高患者的生活質量。但手術創傷大、出血多，術后慢性炎癥、過度活動、不恰當功能鍛煉往往引起疼痛，影響患者膝關節功能的恢復及滿意度。合適的鎮痛方案是解決術后疼痛的關鍵[1]。鎮痛藥物多為口服制劑，長期服用易產生多種不良反應及耐受性和依賴性。丁丙諾啡透皮貼劑是一種經皮給藥制劑，使用方便、沒有創傷性，主要成分為丁丙諾啡，鎮痛效果明顯，目前已用于骨科圍術期鎮痛。本研究旨在探討丁丙諾啡透皮貼劑與口服類鎮痛藥物在膝關節置換圍手術期鎮痛方面的療效差異，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2017年11月我院收治的行膝關節置換手術患者58例，男19例，女39例，年齡55～80歲，平均年齡（69.7±8.8)歲；合并骨質疏松癥41例。按術后鎮痛用藥的不同分為A組和S組，A組28例，男10例，女18例，平均年齡（67.7±7.8)歲；S組30例，男12例，女18例，平均年齡（69.7±8.8)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡大于60歲，膝關節退行性病變；②符合外科手術要求，初次行關節置換手術；③全身無活動性感染。

排除標準：①對丁丙諾啡透皮貼劑及磺胺類藥物過敏者；②肌無力患者；③有震顫性譫妄者；④合并嚴重肝腎功能不全、心肺疾病患者；⑤患精神疾病者；⑥合并癌癥性疼痛、感染、夏科氏關節、翻修手術、膝關節周圍截骨后再行關節置換手術者。

1.2 方法

兩組均由同一組醫生實施全膝關節置換術。A組術后第一天開始給予丁丙諾啡透皮貼劑（萌蒂制藥有限公司，注冊證號：H20120558，規格：5 mg／貼）每貼7天，共治療4周，一般貼在左／右側上臂外側--三角肌處（皮膚無破損），若短時間內出現惡心、嘔吐、頭暈等癥狀，先去除貼劑，6小時后再次貼服；S組術后給予塞來昔布膠囊（P fi zer Pharmaceuticals LLC，注冊證號：H20140106，規格：200 mg／粒），200 mg，bid，po，共治療4 周；若患者有胃腸道不適反應，配合口服奧美拉唑腸溶膠囊；若有心臟不適，改用肌注其他劑型止痛藥物。

1.3 觀察指標

比較兩組術后第2天、7天、14天、1月、2月疼痛評分，以疼痛數字分級評估法[2]（NRS）為評分標準（0～10分），0分：無疼痛不適；1～3分：疼痛輕微，可忍耐；4～6分：尚能忍受，但影響睡眠；7～10分：疼痛加劇，不能忍受。比較兩組不良反應發生情況及依從性（因任何原因出現的漏貼、漏服的發生率）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件統計分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后疼痛評分

兩組術后第2天、第7天疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組術后第14天、1月、2月疼痛評分低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應情況

A組出現一過性胃腸道不適3例，不良反應發生率為10.7%，去除6小時后再次貼服，患者未再出現相關不適；S組出現胃腸道不適反應10例，不良反應發生率為33.3%。A組不良反應發生率顯著低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 漏貼、漏服情況

A組漏貼丁丙諾啡透皮貼劑2例，漏貼發生率為7.1%；S組因各種原因漏服塞來昔布膠囊8例，漏服發生率為26.7%，A組發生率明顯低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 術后疼痛評分

表2 兩組不良反應發生情況

表3 兩組漏貼、漏服例數比較

3 討論

人工膝關節置換術是解決膝關節骨性關節炎終末期疼痛的主要手段，但術中及術后各種損傷因素及炎性因子易造成術后疼痛，成為患者術后不能完成功能訓練的主要原因[3]。目前術后鎮痛的主要藥物為阿片類和非甾體抗炎藥物。丁丙諾啡是半合成的阿片類鎮痛藥，同劑量鎮痛強度是嗎啡的75～110倍[4]。丁丙諾啡透皮貼劑通過經皮給藥，使用方便，患者依從性高，具有呼吸抑制副反應低、成癮性低等優于其他阿片類藥物的特性[5-6]。塞來昔布膠囊為非甾體抗炎藥物，具有較好的抗炎和鎮痛的作用，常用于治療骨關節炎、急性疼痛等。本文比較研究丁丙諾啡透皮貼劑與塞來昔布膠囊在膝關節置換圍手術期鎮痛的療效。結果顯示，兩組術后第2天、第7天疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組術后第14天、1月、2月疼痛評分低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明丁丙諾啡透皮貼劑在長期鎮痛方面效果更優。A組不良反應發生率顯著低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明丁丙諾啡透皮貼劑的安全性更好。A組漏服、漏貼發生率明顯低于S組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明使用丁丙諾啡透皮貼劑的患者依從性更好。分析原因為塞來昔布膠囊可引起胃腸道系統、心血管系統等不良反應，以及價格、出院帶藥政策等因素的影響，使患者的依從性降低，影響鎮痛作用。丁丙透皮貼劑使用方便，更換周期長，經皮給藥途徑有效減少不良反應發生概率，患者依從性好，血藥濃度可穩定維持，鎮痛效果更加突出，患者滿意度更高。有文獻報道，術前即開始應用透皮貼劑，術后48小時追加一貼效果更好[7]。

總之，丁丙諾啡透皮貼劑治療人工膝關節置換術后慢性疼痛的鎮痛效果更優，且使用方便，患者依從性高[8]。鑒于本研究樣本數量有限，丁丙諾啡透皮貼劑臨床應用時間尚短，仍需進一步觀察。