血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1在肺炎患兒表達水平及其與病情嚴重程度的相關性分析

左 玉，王震文，王 棟，周保成

（江蘇省連云港市婦幼保健院檢驗科，江蘇 連云港222000）

肺炎是兒科最常見的疾病之一，臨床特點較多，預后視病情而定，輕者可自愈，重者可危及生命，小兒肺炎病情進展較快，及時明確患兒病情嚴重程度有助于臨床診治和預后評估［1］。單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是一種具有趨化激活T淋巴細胞和單核巨噬細胞功能的因子，可能參與感染性疾病炎癥的發生［2］?？扇苄约毎g黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是細胞表面糖蛋白脫落而成的一種溶解狀態的黏附分子，與肺炎發生時的肺臟和支氣管損傷密切相關，可溶性髓細胞觸發體-1

（soluble form of triggering receptors expressed on

myeloid cell-1，sTREM-1）已被證實在感染性疾病的診療中發揮重要作用，可能與兒童肺炎的病情及轉歸有關［3］。本研究通過檢測患兒血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，分析其與患兒病情嚴重程度的關系，報告如下。

材料和方法

1 一般資料

將2016年1月至2018年9月我院接診的108例肺炎患兒納入肺炎組，納入標準：①符合兒童肺炎的相關診斷要點［4］；②年齡≤12歲；③患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：①近期有激素、免疫抑制劑、抗凝劑服用史；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統疾病、血液系統疾??；④合并肺結核、肺栓塞等其他肺部疾??；⑤合并心、肝、腎等重要臟器疾病。其中男性59例，女性49例；平均年齡4.4±1.0歲；細菌性肺炎64例，病毒性肺炎26例，支原體肺炎18例。另隨機選取65例性別、年齡相匹配健康兒童為對照組，排除近期使用過免疫抑制劑、激素，患感染性疾病、免疫性疾病或惡性腫瘤者，年齡15d～12歲，平均4.2±1.0歲，男性34例，女性31例。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2 病情嚴重程度標準及分組

重癥肺炎的診斷標準：嬰兒期：①體溫 ＞38.5℃，呼吸頻率 ＞70次／min；②鼻翼煽動、呻吟、發紺、拒食；③中至重度胸壁吸氣性凹陷，心動過速，間歇性呼吸暫停；④毛細血管再充盈時間≥2s；年長兒：①體溫 ＞38.5℃，呼吸頻率 ＞50次／min；②重度呼吸困難；③鼻翼煽動、發紺、呻吟、脫水征；④心動過速，毛細血管再充盈時間≥2s［4］。根據病情分為重癥肺炎的重癥組（47例）和輕中度肺炎的輕中度組（61例）。

采用急性生理和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）評估肺炎患兒病情，總分100分，評分越高，表示患兒病情越嚴重，死亡的風險越高。分為高危組（≥20分，32例）、中危組（10～19分，45例）、低危組（＜10分，31例）。

3 指標檢測

采集對照組和肺炎組入院時靜脈血4mL，3500r／min離心15min后，取上清液存于-80℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，試劑盒購于美國Rapidbio（RB）公司和美國R＆D公司。

4 統計學處理

采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，均行正態性和方差齊性檢驗，計量數據以平均數±標準差（）表示，三組組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數數據以［n（%）］表示，行χ2檢驗；采用Pearson系數進行線性相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較

重癥組和輕中度組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于對照組（P＜0.05），而重癥組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于輕中度組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

表1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕中度組比較，①P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）重癥組 47 150.38±26.71*① 92.63±20.78*① 382.19±91.43*①輕中度組 61 107.13±19.84* 45.02±10.66* 257.20±62.15*對照組 65 71.28±10.39 12.39±3.72 123.44±29.85 F值 224.269 505.704 221.795 P值

2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標比較

高、中危組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于低危組（P＜0.05），高危組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于中危組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標比較（）

表2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標比較（）

注：與低危組比較，②P＜0.05；與中危組比較，③P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）高危組 32 172.81±33.06②③ 109.34±25.87②③ 402.95±85.61②③中危組 45 115.94±21.58② 55.03±13.14② 341.78±62.46②低危組 31 92.11±15.45 36.28±8.51 173.47±36.98 F值 166.132 273.521 194.708 P值

3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較

細菌性肺炎組、支原體肺炎組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于病毒性肺炎組（P＜0.05），細菌性肺炎組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于支原體肺炎組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

表3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

注：與病毒性肺炎組比較，④P＜0.05；與支原體肺炎組比較，⑤P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）細菌性肺炎組 64 146.58±28.79④⑤ 78.50±15.13④⑤ 346.03±64.92④⑤支原體肺炎組 26 101.32±20.95④ 54.09±10.68④ 287.49±56.85④病毒性肺炎組 18 88.19±17.42 37.18±7.34 223.97±44.02 F值 63.704 115.981 42.360 P值

4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重癥肺炎中的診斷價值

ROC曲線分析顯示，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1曲線下面積（AUC）分別為0.793、0.872、0.853，sTREM-1的AUC最大，MCP-1的AUC最小，見表4、圖1。

表4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重癥肺炎中的診斷價值

圖1 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平診斷重癥肺炎的ROC曲線

5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分的相關性

相關性分析結果顯示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分均呈正相關（P＜0.05）。見表5。

表5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分的相關性

討 論

肺臟是人體內唯一的氣體交換器官，肺炎的局部炎癥是病原菌感染和機體反應性共同作用的結果，感染性因子經氣道進入肺部，刺激肺泡的巨噬細胞，產生大量的炎性因子，這些因子再刺激肺內多種細胞因子共同介導外周循環的炎癥細胞遷徙至肺泡和肺間質，進一步釋放大量細胞因子和炎癥因子，加重肺部炎癥［5］。重癥肺炎除表現出肺部癥狀、呼吸衰竭外，還會出現全身中毒癥狀，引起其他器官功能不全甚至功能障礙，是我國小兒死亡的重要原因之一，但目前尚無重癥肺炎統一的診斷標準，因此，肺炎患兒病情嚴重程度的評估對其診斷、治療及預后判斷具有重要的臨床意義［6］。本研究對我院接診的108例肺炎患兒進行了觀察，發現血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與其病情嚴重程度密切相關。

當機體病原菌感染，發生肺部炎癥時，單核巨噬細胞、氣管上皮細胞、淋巴細胞可分泌MCP-1，而MCP-1具有多種生物學功能，可特異性趨化并激活單核-巨噬細胞聚集于感染部位，并釋放大量的炎癥因子白介素-8，后者又可特異性趨化部分促炎因子和中性粒細胞［7］；MCP-1能促使單核細胞膜上黏附分子CD11a／CD18表達量的增加，同時還可激活單核-巨噬細胞釋放溶酶體酶，產生白介素-6等炎癥因子，進一步加重炎癥反應和組織損傷［8］。本研究中，重癥組和輕中度組血清MCP-1水平明顯高于對照組，而重癥組血清MCP-1水平高于輕中度組，提示MCP-1可能參與了肺炎的病情進展。sICAM-1是ICAM-1的水解產物，ICAM-1是細胞表面跨膜糖蛋白抗原，主要分布于淋巴細胞、上皮細胞、血管內皮細胞和白細胞表面，當機體出現炎癥時，細胞表面表達或脫落的ICAM-1增加［9］。本研究發現，隨著肺炎病情的加重，患兒血清sICAM-1水平呈上升趨勢，說明sICAM-1可能參與肺炎的病理生理過程，是肺炎病情加重的重要因子之一。

既往研究表明，當機體感染時，細菌可刺激中性粒細胞產生sTREM-1釋放于血液或體液中，表達于中性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞的細胞膜表面，在感染炎癥性疾病中，sTREM-1明顯高表達［10］。本研究結果顯示，隨著病情的加重，患兒血清sTREM-1水平升高，進一步證實sTREM-1高表達可能是肺炎病情加重的重要原因。本研究還檢測了不同病原體感染的肺炎患兒血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，結果顯示，細菌性肺炎組、支原體肺炎組明顯高于病毒性肺炎組，細菌性肺炎組明顯高于支原體肺炎組；可能與不同病原體的致病機制不同有關，提示血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平有助于不同病原體的鑒別。APACHEⅡ評分是評估急性慢性疾病病情嚴重程度及預后的重要指標，可用于患者死亡風險的預測［11］，相關性分析結果顯示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分均呈正相關。經ROC曲 線 分 析，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1都可作為重癥肺炎的診斷指標，進一步說明血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與患兒病情嚴重程度相關。

綜上所述，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平可反映肺炎患兒的病情嚴重程度，可作為病情評估的重要指標，三項指標能反映病情轉歸，表達下降則病情好轉，反之則病情加重。