【摘要】:肝纖維化是膠原蛋白為主的細胞外基質(ECM)在肝實質內過度沉積的結果。目前最熱門的是Smad2/3蛋白和Smad7蛋白,本文就Smad2/3蛋白和Smad7蛋白與肝纖維化的研究進展予以綜述。
【關鍵詞】:肝纖維化 Smad
1 Smad蛋白分類
Smad蛋白由N端MH1結構域、C端MH2結構域和中間的連接區組成。Smad蛋白分為三類。①膜受體激活的R-Smad,包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亞型。②Smad4。③Smad6、Smad7。
2 Smad2/3磷酸化與肝纖維化
Smad2/3是TGF-β1通路中的關鍵轉導介質,Smad2必須與核DNA連接蛋白FAST家族成員連接,才能與Smad4結合進入細胞核協同激活靶基因的轉錄。而Smad3和Smad4需要在核內其他DNA結合輔助因子如CBP、p300等的幫助下,才能更好的發揮誘導和調節靶基因轉錄的作用。細胞核內輸出蛋白被激活后將Smad2/3脫磷酸化輸出核外。
3 Smad7與肝纖維化
Smad7可抑制Smad2和Smad3受體調節的磷酸化作用,通過競爭性地與Ⅰ型受體結合而抑制受體激活R- Smad的磷酸化作用。Smad蛋白是TGF-β1跨細胞膜轉入的重要蛋白,Smad7是TGF-β1信號轉導通路的抑制元件,在TGF-β1信號轉導中構成反饋環路,發揮肝纖維化作用。研究發現,模型組大鼠肝組織Smad7 mRNA和蛋白表達水平低于對照組, Smad7的功能變化是肝纖維化發生的重要基礎。
4展望
Smad7可與活化的TGF-β1受體連接,通過阻斷Smad2、Smad3與受體的的磷酸化來干擾它們的被活化,因此,研究藥物如何通過Smad2/3與TGF-β1和Smad7與TGF-β1信號通路降低肝纖維化是我們繼續深入研究的對象。
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作者簡介:郭有愛(1964年-),女,漢族,隨州,工程師,大學本科,長江職業學院。