ApoE基因多態性在青海地區輕中型顱腦損傷中的比較研究

鞏冰

（青海省人民醫院神經外科，青海 西寧 810007）

顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是臨床常見的危急重癥，其病殘率及病死率在神經外科疾病中居首位[1]。在遭受相似TBI的患者中，其預后差別很大。目前發現遺傳因素可能參與了TBI的預后，其中載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）可能通過參與TBI后神經修復過程而在一定程度上影響其預后。本研究通過跟蹤部分青海地區輕中型TBI患者預后及檢測其所攜帶ApoE等位基因，進而進行ApoE基因多態性在青海地區輕中型顱腦損傷中的比較研究。

1 資料與方法

1.1 研究資料 根據醫院倫理委員會同意，選擇2015年1月-2016年10月在青海省人民醫院經臨床確診的207例TBI患者為研究對象。

納入標準：①格拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale，GCS）9分-15分，頭部以外損傷AIS＜3分；②傷后＜12 h；③年齡16歲-65歲；④既往體健，無TBI及癲癇病史；⑤青海地區藏漢回族原住民。

排除標準：①重型TBI；②多發傷者；③傷后1周內死亡者；④非青海地區原住民；⑤非藏漢回族人群；⑥存在吸毒史；⑦存在精神和/或神經系統疾??；⑧既往有TBI及癲癇病史。

根據中國TBI救治指南進行規范治療并連續進行至少6個月的跟蹤隨訪。

1.2 分組 根據傷后24 h GCS評分，將患者分為輕型組（13分-15分，31例）和中型組（9分-12分，84例）。根據傷后6個月GOS評分，分為預后不良組（1分-3分，25例）和預后良好組（4分-5分，90例）。各組在性別、年齡、民族、受傷機制、基礎疾病、生活習慣等方面無統計學差異。

1.3 ApoE基因型鑒定 入院后批量抽取納入研究對象的靜脈血，置-20oC凍存，批量采用德國QIAGEN試劑盒提取DNA，由北京博奧晶典生物技術有限公司進行ApoE基因型檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。分類變量以率（%）表示。采用χ2檢驗、多因素分析評估ApoE基因型和描述變量。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藏漢回族TBI人群與預后之間的關系 納入研究的患者有207例，經檢驗示預后良好的總體概率在3個民族間有差異，且差異有統計學意義（P=0.000）（表1）。為明確具體各民族之間預后總體率存在的差異性，進一步兩兩比較結果顯示：TBI患者預后，漢族與藏族間差異有高度顯著性（χ2=15.899，P=0.000），回族與藏族間差異亦有高度顯著性（χ2=15.653，P=0.000），而回族與漢族間差異無統計學意義（χ2=0.086，P=0.769）。

表1 不同民族與預后之間的關系比較［n（%）］

2.2 藏漢回族人群是否攜帶ε4等位基因與預后的關系 藏漢回族間所攜帶ε4等位基因總體率差異性無統計學意義（P＞0.05）（表2）。44 例 ApoEε4 等位基因攜帶者中有10例（22.7%）預后不良，非ε4等位基因攜帶者（163例中35例預后不良，21.5%，P=0.884），差異無統計學意義（表3）。TBI預后同受傷程度呈正比，但是否與ε4等位基因存在正負關系，經檢驗示：P=0.074，輕中型TBI患者間攜帶ε4等位基因差異無統計學意義。見表4。

表2 藏漢回族人群ε4等位基因總體率的比較［n（%）］

表3 ε4等位基因的存在與預后的關系［n（%）］

3 討論

目前發現，ApoE對細胞內膜生成和損傷修復進程中膽固醇起到再分配作用[2]。且研究表明，ApoEε3可促進神經突的生長，而ApoEε4被證明有抑制作用[3，4]。在多項臨床研究中發現，ApoEε4等位基因可對TBI預后產生消極影響，其中Teasdale等[5]表示，攜帶ApoEε4等位基因的患者比非攜帶者獲得較低GCS評分的比例更高。因此，本次主要對ApoEε4等位基因與TBI預后間的關聯性進行了研究，然而我們發現ApoEε4等位基因攜帶與否與預后之間沒有統計學意義（P=0.885）。

一般TBI程度越重預后越差，但本次試驗沒有發現ε4等位基因與預后存在明顯關聯。我們發現藏族人群比漢族及回族人群預后較佳（P＜0.012），但其民族間ε4等位基因的攜帶率無明顯差異（P=0.498），因此可間接說明這種差異與ε4等位基因無明顯關系。藏族組預后良好可能同身體素質更好，甚至與ApoE的ε2、ε3等位基因（ε2和ε3等位基因同ε4等位基因存在相反作用[3，4]）有關。

綜上所述，本研究表明青海地區ApoEε4等位基因對輕中型TBI預后無明確影響，但并不排除研究地域、民族的局限性及研究樣本量偏少等混雜因素所致。因此，仍需更大范圍內對ApoE基因多態性與TBI病理生理機制的關系展開進一步研究。