非侵入式眼表綜合分析儀可無創性評估干眼患者的眼表情況

陳國玲，王興富，韓宜平，鮑印磊，劉少華，馬廣鳳

(1.山東大學第二醫院 眼科， 山東 濟南 250033； 2.濰坊工程職業學院 后勤服務處， 山東 濰坊 262500)

干眼(dry eye disease,DED)是由于淚液的量或質或流體動力學異常引起的淚膜不穩定和(或)眼表損傷，從而導致眼不適癥狀及視功能障礙的一類疾病[1]，淚膜不穩定是干眼發病的核心機制[1-2]。干眼已成為一類影響人們生活質量的常見眼表疾病。瞼板腺是全身最大的皮脂腺，分泌脂質參與構成淚膜脂質層，瞼板腺分泌功能紊亂可使脂質的質和(或)量改變，從而導致淚膜穩定性下降、淚液蒸發過強，進一步造成眼表出現炎性反應和損傷[3]，因此，客觀檢測淚膜穩定性及瞼板腺狀況對于DED患者眼表情況的臨床評估有重要的應用價值。本研究采用非侵入式眼表綜合分析儀檢查淚膜破裂時間及瞼板腺狀況，探討該分析儀用于評估干眼患者眼表情況的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取在山東大學第二醫院眼科就診的DED患者50例(50只眼)作為DED組，其中女性27人，男性23人，平均年齡(41.6±9.0)歲；健康志愿者50名(50只眼)作為對照組，其中女性33人，男性17人，平均年齡(44.0±8.6)歲。兩組年齡及性別具有臨床可比性。DED患者符合DED診斷標準[1]。入組者均排除以下情況：眼部疾病、外傷、手術、有創操作及戴角膜接觸鏡史；局部及全身應用影響淚液分泌或淚膜穩定性的藥物(如糖皮質激素)；糖尿病、高血壓等可能影響眼表健康的全身疾??；哺乳期、妊娠期婦女及依從性差者。本研究符合赫爾辛基宣言并通過山東大學第二醫院倫理委員會論證和批準[倫理審批號：KYU-2018(LW)034]，所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標:詢問被檢者的一般情況、病史及眼部癥狀，進行系統的眼科檢查，包括視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡及眼底檢查。依次進行以下檢查[1]：眼表疾病指數(ocular surface disease index,OSDI)調查問卷、非侵入式眼表綜合分析儀(Oculus Optikger?te GmbH)觀察首次非侵入性淚膜破裂時間(the first noninvasive tear breakup time,NIBUTf)和瞼板腺缺失(meibomian glands loss,MGL)情況、裂隙燈顯微鏡觀察瞼緣、眼表、角膜熒光素染色(corneal fluorescein stainin,CFS)及淚膜破裂時間(fluorescein tear breakup time,FBUT)。同指標由同一位檢查者在同一次就診過程中完成。

1.2.2 OSDI問卷：OSDI調查問卷在同一位醫生講解下完成，根據OSDI積分評估眼部癥狀。通過對問卷表上3部分12個問題出現的不同頻次進行OSDI計分[4]，總分0～100分，OSDI≥13分為異常。

1.2.3 NIBUTf測量：用非侵入式眼表綜合分析儀檢查NIBUTf，幫被檢者擺好體位，調整設備對焦中心，被檢者連續眨眼兩次后盡量保持睜眼狀態并注視分析儀的中心指示點，分析儀可自動記錄淚膜變化并計算NIBUTf。檢查3次，取平均值。

1.2.4 瞼板腺觀察：檢查儀器及被檢者體位同NIBUTf測量。翻轉并充分暴露被檢者的上、下眼瞼，用分析儀的紅外攝像系統分別拍攝上、下瞼板腺，進行MGL評分，每只眼MGL評分0～6分[3]。休息20 min后進行以下檢查。

1.2.5 瞼緣及眼表檢查：用裂隙燈顯微鏡檢查被檢眼是否存在瞼緣充血、肥厚、毛細血管擴張、過度角化等；瞼板腺開口有無阻塞、酯栓、隆起、變形、移位、狹窄、邊界不清或消失等，眼表上皮是否有缺損等。

1.2.6 FBUT測量：將1次性熒光素試紙條(天津晶明新技術開發有限公司)浸濕，用棉簽拭去試紙上的多余液體，輕觸下瞼結膜近外眥部。自然眨眼3次，用裂隙燈鈷藍色濾光片觀察自最后1次瞬目后自然平視睜眼至角膜出現第一個黑斑的時間，即FBUT[1]。重復3次，取平均值。

1.2.7 角膜上皮完整性檢查：角膜上皮染色方法及觀察儀器同FBUT測量。檢查完FBUT可隨即進行角膜熒光素染色。正常的角膜上皮不著色，染成綠色表示角膜上皮缺損，即CFS陽性。CFS評分采用12分法[1]。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 OSDI問卷調查

DED組眼部癥狀多表現為干澀感、燒灼感、異物感、畏光、視物模糊和視疲勞等，癥狀嚴重者甚至影響日常生活，OSDI分值較對照組高(P<0.01)(表1)。

2.2 瞼緣檢查

DED組出現瞼緣形態及瞼板腺開口的異常表現的較多，常表現為瞼緣增厚、鈍圓、有毛細血管擴張、有的甚至呈濕疹樣外觀，部分DED患者的瞼板腺開口存在凸起、變形、有硬結甚至閉鎖。對照組偶見瞼緣輕度充血、瞼板腺開口有脂帽形成。

2.3 瞼板腺檢查

DED組存在不同程度的腺體缺失、縮短，多由兩側及穹窿部開始，其他異常表現為腺體迂曲、擴張、疏松等。瞼板腺異常的范圍和程度均較對照組明顯，MGL評分高于對照組(P<0.01)(表1)。

2.4 淚膜破裂時間

對照組的淚膜分布圖顏色較均一、偏綠色，各組NIBUTf均較FBUT無明顯改變；DED組NIBUTf和FBUT均較對照組縮短(P<0.01)(表1)。

2.5 角膜上皮完整性評估

大多數干眼患者的角膜上皮熒光素染色呈陽性，對照組僅有7眼角膜上皮有熒光素著染。對照組CFS評分較DED組低(P<0.01)(表1)。

表1 干眼組和對照組各項檢查結果比較Table 1 Comparision of examined parameters between the control group and DED (Q1，Q3),n=50)

2.6 相關性分析

NIBUTf與FBUT呈正相關(P<0.01)；NIBUTf與OSDI評分及MGL評分均呈負相關(P<0.01)。

3 討論

干眼是以淚膜穩態失衡為主要特征并伴有眼部不適癥狀的多因素眼表疾病[2]。OSDI是國際干眼專家建議采用的問卷量表之一[4]，廣泛用于眼表癥狀評估的臨床研究[5,6]。本研究發現DED患者的OSDI分值和CFS均與其眼部癥狀相符，提示DED是引起角膜上皮受損及眼部癥狀的危險因素。眼表健康取決于完整的眼表上皮和穩定的淚膜，眼表上皮與淚膜之間既互相依賴又互相影響[7]。穩定健康的淚膜是維持眼表上皮正常結構及功能的基礎。淚膜分脂質層、水樣液層和黏蛋白層。脂質主要由瞼板腺分泌，對延緩淚液蒸發、穩定淚膜起重要作用[8-9]。瞼板腺功能異?；蛘系K可導致淚膜穩定性下降，是蒸發過強型干眼的主要原因[10]。因此，客觀檢測淚膜穩定性及瞼板腺狀況對于DED患者眼表情況的臨床評估有重要意義。

淚膜破裂時間是評估淚膜穩定性的最常用方法[10]。非侵入式眼表綜合分析儀可自動記錄NIBUTf，檢查過程不接觸眼睛、無需熒光素染色，結果更客觀、準確[11]。本研究發現NIBUTf較FBUT無明顯改變、并且二者呈正相關，提示NIBUTf更適合淚膜穩定性的臨床評估。另外，該分析儀還可以無創性檢查瞼板腺缺失情況[3,12]。本研究發現DED患者的瞼板腺缺失較對照組明顯，結合NIBUTf與MGL及OSDI均呈負相關的研究結果，本研究進一步驗證了干眼患者的眼部癥狀與其淚膜穩定性下降及角膜上皮完整性受損有關，而淚膜穩定性下降與瞼板腺缺失有關。

綜上所述，非侵入式眼表綜合分析儀可無創性檢測淚膜穩定性和瞼板腺缺失情況，對客觀評估干眼患者的眼表情況有重要臨床意義。