注射用奧美拉唑鈉凍干工藝的幾點思考

馬曉野

摘? 要：目的：對注射用奧美拉唑鈉凍干工藝進行探討。方法：采用實驗法，對奧美拉唑凍干粉最低熔點、溫度等參數進行篩選，優化凍干粉工藝。結果：按照實驗篩選法，結合相關凍干工藝的參數，對產品的質量標準進行測定，結果表明，這種篩選出的凍干粉工藝參的穩定性、質量性均能夠達到相關標準，具有較高的可應用性。結論：對于注射用奧美拉唑鈉的凍干工藝而言，篩選出的最佳工藝參數，可以作為奧美拉唑鈉的凍干工藝應用，且能夠取得較為理想的效果。

關鍵詞：注射用奧美拉唑鈉;凍干工藝;研究

奧美拉唑鈉是一種常見的藥物，該藥物對于消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血具有良好的治療效果。奧美拉唑鈉的應用過程中，多以注射液應用形成為主，主要是能夠抑制胃壁細胞H-K-ATP酶，進而取得抑制胃酸分泌的效果。注射用奧美拉唑鈉的臨床應用范圍較為廣泛，用藥反應迅速，可以快速緩解患者的胃部不適，同時還利于減少對患者胃腸道的黏膜刺激，適宜患者的吸收及應用。注射用奧美拉唑鈉的存儲形式，通常為凍干粉針劑，具有易于貯藏、方便運輸的優勢，基于凍干粉的性質，還能夠保障無菌無熱源。本文對凍干粉最低熔點、溫度等參數進行篩選，選擇出能夠使產品符合標準、穩定性考察合格的參數，使凍干粉的制備效果提升，進而提高藥物的生產質量。

1 儀器與試藥

1.1 實驗儀器

電導率儀、電導電極、數字溫度計、PH測試儀、真空冷凍干燥機、高效液相色譜儀、進樣閥。

1.2 實驗試劑

奧美拉唑鈉、奧美拉唑鈉注射劑、奧美拉唑鈉對照品、注射用奧美拉唑鈉、葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、其它試劑、注射用水。

2 方法及結果

2.1 凍干工藝的篩選

2.1.1 測定最低共熔點

凍干工藝中，共熔點使獲得凍干產品的臨界點，該臨界點溫度是冷凍干燥中預凍和低溫升華的依據。常規測定共熔點的方法中有電阻法、熱分析法，本文實驗中，決定采用電阻法進行測定，這種方法具有簡單方便的特點，且能夠保障測定速度，具體而言，應用電導率儀測定凍干粉的最低共熔點。具體測定工藝方法：首先將溫度計探頭和電導電極插入溶液中，使溶液置于零下80攝氏度的冰柜中，其測定結果表明，共熔點為零下3攝氏度，根據該實驗結果，結合試驗考察，為了確保凍干工藝的效果良好，進行高質量的預凍操作，同時為了確保樣品結晶小、外觀更加細膩，決定將預凍溫度設定在零下54攝氏度，采用速凍的方式。

2.1.2 凍干工藝的研究

實驗過程中，結合預凍工藝中的零下54攝氏度狀態，使其持續3小時，凍干過程中，給予真空環境;待溶液凍干后，進行板層的緩慢升溫，在48小時的時間內，使板層升溫至33攝氏度，然后再保存2小時，此時，進行控制箱內的真空度測定，其真空度達0.2mbar，將凍干樣品瓶進行加塞、加蓋，制得凍干粉。通過該制備工藝，奧美拉唑鈉凍干粉藥物呈現外觀細膩光滑的特點，但存在消耗時間過長的不足之處。研究過程中，對縮短時間的凍干工藝進行試驗，進行了凍干曲線的優化，在板層緩慢升溫后，在23小時內將板層升溫至33攝氏度，然后在保存2小時。凍干曲線圖見圖1。

2.2 測試樣品的穩定性

樣品穩定性測定過程中，分別選取實驗樣品、原藥一支，將藥物注射于葡萄糖注射液中，保存10h，在0、2、4、6、8、10時間段，分別取樣，進行高效液相色譜檢測，考察有關物質的狀態、PH變化?；谠摐y定方法，選取氯化鈉注射液作為基礎溶液，分別取實驗樣品、原藥一支，將其注入分別注入氯化鈉溶液瓶中，保存10小時，在0、2、4、6、8、10時間段，分別取樣，進行高效液相色譜檢測。

2.3 結果

實驗樣品及原研藥在葡萄糖注射液中10小時內有關物質無顯著變化，pH無明顯變化。在氯化鈉注射液中10小時內有關物質無顯著變化，pH無明顯變化。因此，實驗樣品在葡萄糖注射液和氯化鈉注射液中較穩定。具體見表1、表2、表3。

2.4 實驗樣品的重現性

按照實驗設計的注射用奧美拉唑鈉凍干工藝，制備三批實驗樣品（批號為161104、161105、161106），對其性狀、含量、有關物質及pH值進行檢驗。詳見表3。通過檢驗結果可以看出，按照實驗設計的注射用奧美拉唑鈉凍干工藝配制的試驗樣品，其性狀、含量、有關物質及pH值均較穩定，證明實驗室凍干工藝重現性和準確性均較高。

3 討論

奧美拉唑鈉為胃壁細胞質子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌，對H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。本品對胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動脈血壓、靜脈血紅蛋白、動脈氧分壓、二氧化碳分壓及動脈血pH。

本文通過實驗對奧美拉唑鈉凍干工藝中的最低共熔點、溫度等參數進行測定，按照試驗方法對制備樣品進行檢驗，其結果表明，凍干粉制備工藝生產的藥品在質量標準上、穩定性上均能夠符合相關要求，并呈現出良好的重現性。對耗時較長的問題給予了優化研究，結果表明，篩選后的最低共熔點、溫度參數等，可以作為奧美拉唑鈉凍干工藝應用過程中的最佳參數。結合本文實驗結果，對奧美拉唑鈉凍干工藝的優化，證明具有可行性，本文優化工藝能夠廣泛推廣應用。

參考文獻

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