加味第一竹瀝湯聯合打壓支撐植骨術對早中期股骨頭壞死寒濕痹阻證患者的臨床療效

閆 燦，吳建軍，魯曉娟，王晶晶，興 華

（1.鄭州鐵路職業技術學院，河南鄭州 450007；2.鄭州市骨科醫院，河南鄭州 450009）

股骨頭壞死是股骨頭供血障礙而導致骨髓基質細胞凋亡,股骨頭結構改變、壞死、塌陷的常見骨科疾?。?］,多發于30～60歲,并呈進行性發展,致殘率極高,關節塌陷后不可逆轉,需行人工全髖關節置換術,但其創傷大,術后需要多次翻修,并發癥多（如髖關節脫位、假體下沉、假體周圍骨折、術后感染及傷口不愈合）［2］。早中期為股骨頭壞死治療的黃金階段,尚有保髖價值的患者不推薦關節置換術,合理治療可延緩塌陷進展速度,甚至可避免其發生,其中單純的保守療法包括藥物、負重控制、沖擊、高壓氧,但不能有效阻止病情進展［3］；打壓支撐植骨術創傷小,為近年來相關研究熱點,并且術后中醫藥干預對延緩病情進展、提高生存質量具有獨特的優勢。因此,本研究探討加味第一竹瀝湯聯合打壓支撐植骨術對早中期股骨頭壞死寒濕痹阻證患者的臨床療效,現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2017年1月至2019年8月收治于鄭州市骨科醫院的86例早中期股骨頭壞死寒濕痹阻證患者,隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組43例。其中,對照組男33例,女10例；年齡26～65歲,平均年齡（38.2±7.9）歲；病程3～36個月,平均病程（14.3±3.7）個月；單純酒精性21例,單純激素性18例,酒精合并激素性3例,其他因素1例；國際骨循環學會（ARCO）［4］分期Ⅰ期12例,Ⅱ期31例,而對照組男31例,女12例；年齡25～65歲,平均年齡（39.4±8.1）歲；病程4～36個月,平均病程（14.6±3.5）個月；單純酒精性19例,單純激素性20例,酒精合并激素性2例,其他因素2例；ARCO分期Ⅰ期14例,Ⅱ期29例,研究期間對照組脫落3例（2例依從性差,1例數據不全）,觀察組脫落1例 （依從性差）,2組一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。研究經鄭州市骨科醫院醫學倫理委員會批準（2016KY021）。

1.2 納入標準 ①西醫診斷（早中期股骨頭壞死）符合《成人股骨頭壞死臨床診療指南（2019版）》［5］標準；②中醫辨證（寒濕痹阻證）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］標準；③ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期（即早、中期）；④年齡25～65歲；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并關節腫瘤、類風濕關節炎、強直性脊柱炎；②合并嚴重心、肝、腎功能不全；③妊娠期、哺乳期婦女；④合并凝血功能障礙。

1.4 脫落標準 ①出現嚴重不良反應或并發癥；②自行退出；③依從性差；④失訪；⑤資料不全。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 給予打壓支撐植骨術?；颊呷∑脚P位,麻醉后取患側髖關節股骨大轉子遠側,縱形4～7 cm切口,分離組織,暴露骨皮質,在C型臂X線透視下以大轉子遠側為進針點,沿股骨頸朝股骨頭壞死區中央方向鉆入一枚2 mm導針,空心鉆（直徑10 mm）沿導針方向鉆取骨隧道至股骨頭軟骨下約4 mm處,沿骨隧道盡量刮除股骨頭死骨,沖洗,植入異體活性骨膠,沿骨隧道填充股骨頭壞死區域遺留的空腔,打壓結實,盡可能糾正股骨頭塌陷部分,植入異體腓骨（長度7～9 cm）,可吸收螺釘進行擠壓固定,在C型臂X線機透視下確保位置與深度合適后縫合切口。手術后,給予常規鎮痛、抗感染治療。

1.5.2 觀察組 給予打壓支撐植骨術,術后第2天口服加味第一竹瀝湯,組方藥材竹瀝200 mL,茯苓、干姜、秦艽、獨活、防己、防風、升麻各20 g,葛根、黃芩、麻黃、肉桂、附子各15 g,地龍、杏仁、細辛、甘草各10 g,全自動煎藥機統一煎制為600 mL,每天2次,每次300 mL。

1.6 指標檢測

1.6.1 髖關節功能 治療前及術后6、12、24周采用髖關節功能量表（Harris）［7］評價關節活動度、關節疼痛、關節功能、畸形,總分0～100分,得分越高,癥狀越輕。

1.6.2 髖關節影像學 治療前及術后6、12、24周采用髖關節蛙位與正位X射線檢查股骨頭壞死病灶形態、骨密度、壞死程度、股骨塌陷面積,總分0～100分,得分越高,癥狀越輕。

1.6.3 中醫證候 治療前及術后6、12、24周觀察寒濕痹阻證表現,包括關節冷痛、關節重著、關節腫脹、畏寒肢冷、屈伸不利、疼痛逢寒加劇、遇到熱痛減、晝輕夜重,每項計0～10分,分值越高,癥狀越重。

1.6.4 實驗室指標 治療前及術后24周清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL,離心 （3 000 r/min）5 min,取上層血清,保存于-80 ℃冰箱中。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測骨代謝指標［血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、骨形態發生蛋白2（BMP2）、骨鈣素（BGP）］,相關試劑盒均由法國Immunotech公司生產,批號分別為20160913L、20170118P、20160905G,嚴格按照說明書進行操作（取血清、質控液各100 μL,植入反應板微孔中,在20～25 ℃下培育60 min,連續洗滌4次后吹干,加入過氧化物酶標記反應液100 μL,在20～25 ℃下培育60 min,再連續洗滌4次后吹干,加入酶反應底物100 μL,常溫下避光培育10 min,加入H2SO4終止液100 μL終止酶反應,緩慢振蕩30 min,若反應板上小孔由藍色變成黃色,表明反應終止,酶標儀測定吸光度,計算各指標水平）。采用全自動生化分析儀（型號UniCel DxC 800,美國Beckman Instruments公司）檢測血脂指標［載脂蛋白A （ApoA）、載脂蛋白B （ApoB）、甘油三酯（TG）］。

1.6.5 并發癥 治療期間記錄2組并發癥發生情況,如炎性增生、術腔粘連等。

1.7 療效評價 參照《成人股骨頭壞死臨床診療指南（2019版）》［5］進行。①治愈,髖關節疼痛消失,關節活動正常,治療前后X射線下處于穩定狀態,療效指數≥80%；②顯效,髖關節疼痛和活動障礙明顯改善,治療前后X射線下處于穩定狀態,40%≤療效指數＜80%；③有效,髖關節疼痛和活動障礙有所改善,治療前后X射線下基本處于穩定狀態,20% ≤療效指數＜40%；④無效,髖關節疼痛和活動障礙無明顯改善,療效指數＜20%。療效指數=［（治療后Harris評分-治療前Harris評分）/治療前Harris評分］×100%,總有效率=［（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

1.8 統計學分析 通過SPSS 22.0軟件進行處理,計量資料以（）表示,組間比較及自身對照采用F檢驗；計數資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）,見表1。

表1 2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 Harris評分 術后6、12、24周,2組Harris評分升高 （P＜0.05）,以觀察組更明顯 （P＜0.05）,見表2。

表2 2組Harris評分比較（分，）Tab.2 Comparison of Harris scores between the two groups （score，）

表2 2組Harris評分比較（分，）Tab.2 Comparison of Harris scores between the two groups （score，）

2.3 髖關節影像學評分 術后6、12、24周,2組髖關節影像學評分升高（P＜0.05）,以觀察組更明顯（P＜0.05）,見表3。

2.4 中醫證候評分 術后6、12、24周,2組中醫證候評分降低 （P＜0.05）,以觀察組更明顯（P＜0.05）,見表4。

2.5 骨代謝指標 術后24周,2組BALP、BMP2、BGP水平升高（P＜0.05）,以觀察組更明顯（P＜0.05）,見表5。

2.6 血脂指標 術后24周,觀察組ApoA、ApoB、TG水平降低（P＜0.05）,也低于對照組（P＜0.05）,見表6。

表3 2組髖關節影像學評分比較（分，）Tab.3 Comparison of hip joint imaging scores between the two groups （score，）

表3 2組髖關節影像學評分比較（分，）Tab.3 Comparison of hip joint imaging scores between the two groups （score，）

表4 2組中醫證候評分比較（分，）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups （score，）

表4 2組中醫證候評分比較（分，）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups （score，）

表5 2組骨代謝指標比較（）Tab.5 Comparison of bone metabolic indices between the two groups （）

表5 2組骨代謝指標比較（）Tab.5 Comparison of bone metabolic indices between the two groups （）

表6 2組血脂指標比較（）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （）

表6 2組血脂指標比較（）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （）

2.7 并發癥發生率 對照組出現2例炎性增生、1例術腔粘連,而觀察組出現2例炎性增生,2組并發癥發生率分別為7.5%、4.8%,組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

股骨頭壞死屬于中醫“骨痹” “骨蝕” “骨痿”范疇,其中寒濕痹阻證最為常見,約占32.6%［8］,寒邪侵襲肢體,阻滯脈絡,導致氣血運行受阻,肌肉、關節失養,骨再生及修復能力減退,日久導致“骨痹”；水濕留滯肢體,輸注骨節,流竄脈絡,閉阻經絡,血行障礙,筋脈拘攣,日久化瘀,筋骨不得榮養,骨髓失充,新骨不生,從而導致“骨痿”。

第一竹瀝湯源自《備急千金要方》,方中竹瀝滋津液,養筋脈,以起痹弱；附子補火扶陽,以驅寒；干姜溫中和氣,以逐濕；麻黃發表逐邪,以開痹；防風疏腠理,以祛風散寒；肉桂溫經暖血；葛根、升麻解毒透疹；防己走血分,瀉濕氣；杏仁走氣分,通脈絡；茯苓滲濕,以通水道；秦艽清濕熱,止痹通；黃芩清熱燥濕；細辛散寒止痛；甘草緩中和藥；地龍性善走竄,行滯通絡,藥力可直達病所,搜剔筋骨寒濕伏邪；獨活活血勝濕止痛,引藥下行,以散髖關節濕濁寒穢之邪,諸藥合用,共奏溫經散寒、除濕開痹功效,以散痹著之寒,驅脈絡濕邪。

本研究采用國際通用的Harris評分來評價關節活動度、關節疼痛、關節功能、畸形度,發現觀察組術后6、12、24周該評分提高,表明加味第一竹瀝湯可能具有促進術后局部血流微循環、增強關節耐受度、修復壞死股骨頭的作用。BALP可促進新骨生成,其水平與成骨轉化速率呈正相關［9］；BMP2可誘導骨質形成,拮抗破骨細胞分泌［10-11］；BGP可促進骨鹽沉淀,提高骨強度［12］,本研究發現觀察組術后24周BALP、BMP2、BGP水平明顯升高,表明加味第一竹瀝湯可能具有促進受損股骨頭壞死區域修復、誘導新骨生成、提高骨強度的作用。載脂蛋白為細胞與組織間脂質的運輸方載體,可影響機體對脂質的攝取,其中ApoA、ApoB為臨床上最常用,其易于檢測,不受飲食影響,優于常規血脂參數［13-14］；TG不斷在血管壁表面沉積,導致血管內徑變小,血流減慢,影響組織供血,本研究發現觀察組術后24周ApoA、ApoB、TG水平明顯降低,提示加味第一竹瀝湯可能具有改善股骨頭局部的血液循環、增加股骨頭區域供血量、延緩細胞壞死的作用。

綜上所述,打壓支撐植骨術可為早中期股骨頭壞死寒濕痹阻證患者的股骨頭壞死區域提供力學支撐,減輕骨內壓,而術后給予加味第一竹瀝湯可促進該區域骨基質鈣化,提高骨痂質量,加速成骨細胞分化,為壞死的股骨頭提供生物修復。但本研究存在樣本量小、未進行隨訪的不足,今后將進一步擴大樣本量,并觀察遠期臨床療效,以期深入探討加味第一竹瀝湯作用機制。