觀察奧沙利鉑聯合胸腺肽治療肺癌合并惡性胸腔積液的臨床價值

王雪蓮，宋家偉，張斌斌，李秀芹，張明奎

(江蘇省連云港市贛榆區人民腫瘤科，江蘇 連云港)

0 引言

肺癌在臨床上屬于惡性腫瘤之一，發病率和死亡率居高不下，隨著病情的進展，因癌細胞浸潤胸膜或轉移，晚期肺癌患者會發生惡性胸腔積液，胸腔積液會對患者肺組織造成嚴重壓迫，進而患者會出現胸悶、呼吸不順等癥狀，嚴重威脅到患者生命，一經確診，應盡早進行治療。奧沙利鉑治療肺癌總體效果一般，而且在白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α 等方面沒有明顯的改善效果。胸腺肽是臨床用于肺癌治療的有效藥物，目前臨床研究沒有深入研究胸腺肽和奧沙利鉑的聯合用藥效果，因此本次擇取我院肺癌合并惡性胸腔積液患者進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

68 例參研樣本均由病理證實確診為肺癌合并惡性胸腔積液，于本院進行治療，納入時間2015 年5 月，截止時間2017年5 月，隨機分為兩組(34 例/組)。治療組女性患者占15 例，男性患者占19 例，年齡45-69 歲，中位年齡(55.3±3.25)歲，其中有11 例鱗癌，有13 例腺癌，有10 例小細胞癌；對照組女性16 例，男性18 例，年齡47-68 歲，中位年齡(56.9±4.17)歲，其中鱗癌占12 例，腺癌占10 例，小細胞癌占12 例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：①均符合《現代腫瘤學》中關于肺癌的診斷標準[1]；②經常規檢查、胸部CT、胸水細胞學等檢查確診為胸腔積液；③預計生存期大于3 個月；④未見其他原發性惡性腫瘤。

排除標準：①合并重要器官系統性疾病者；②少量胸腔積液及非肺癌導致胸腔積液者；③過敏者、妊娠期、哺乳期者以及精神障礙者。

1.2 方法

全部患者均采用胸腔內置引流術進行治療，在B 超下觀察到患者胸腔積液已經被完全引流出后即行胸腔藥物灌注治療。開展治療一天前，給予患者持續一周的氯雷他定片10mg夜晚睡前口服；為了防止患者過敏，口服藥物前半小時給予鹽酸異丙嗪注射液25mg 肌內注射，同時為了避免胃腸道不良反應給予甲氧氯普胺20mg 肌內注射，隨后行胸腔灌注，將地塞米松10mg+10mL 利多卡因(濃度為2%)加入10mL 氯化鈉(濃度為0.9%)中，融合后通過引流管注入胸腔內，這樣能夠緩解患者胸膜反應[2]。

在常規治療基礎上，對照組：給予奧沙利鉑(批準文號：國藥準字H200938929；生產企業：費森尤斯卡比(武漢)醫藥有限公司)100mg/m2通過引流光注射入患者胸腔；治療組在對照組患者治療上給予胸腺肽( 批準文號：國藥準字H20003130；生產企業：湖南一格制藥有限公司(國產))300mg行由引流管通向胸腔的方式進行注射，完成注射后，醫師需囑咐患者平臥15 分鐘且同時進行轉身活動，促進注射藥物與胸膜之間的接觸，完成藥物注射兩日后進行胸腔引流。兩組患者每周需進行引流，治療一個周期時間為4 周，每兩個周期需要進行胸片、B 超等檢查，共治療兩個周期[3]。

1.3 觀察指標(療效評價)

①治療效果：患者治療后胸腔積液完全吸收，持續時間大于1 個月(CR)；胸腔積液比治療前減少了大于50%。持續時間＞1 個月(PR)；患者胸腔積液比治療前減少了大于25%(SD)，患者胸腔積液在治療后無變化或甚至增多(PD)；②炎性因子：記錄治療前患者炎性因子水平，治療后隨訪6個月，采用酶聯免疫吸附法檢測并記錄患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平；③不良反應：觀察并記錄兩種患者治療中發生不良反應(胸痛、骨髓抑制、消化系統反應)情況。

1.4 統計學意義

以SPSS 22.0 統計軟件處理臨床數據，計量資料炎性因子水平用(±s)表示，t檢驗；計數資料治療效率及不良反應率以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

治 療 組34 例 患 者 中 有10 例CR，有9 例PR，有11 例SD，有4 例PD，治療有效率為88.24%；對照組中CR 占10 例，PR 占5 例，SD 占13 例，PD 占11 例，總有效率為67.65%；兩組治療效率相比較后有差異，統計學意義成立(χ2=4.1912、P值=0.0406，P＜0.05)。

2.2 炎性因子

治療后，治療組患者炎性因子水平低于對照組，形成統計學意義(P＜0.05)(見表1)。

2.3 不良反應

治療組中發生1 例胸痛，1 例消化系統反應，0 例骨髓抑制，不良反應發生率為5.88%；對照組中胸痛患者占4例，消化系統反應患者占3 例，骨髓抑制患者占1 例，不良反應發生率為23.53%；兩組不良反應率對比，有統計學差異(χ2=4.2207、P值=0.0399，P＜0.05)。

表1 2 組炎性因子水平對比(±s，ng/L)

表1 2 組炎性因子水平對比(±s，ng/L)

組別 數值(n) 腫瘤壞死因子α P 值 白細胞介素-6 P 值治療前 治療后 治療前 治療后治療組 34 577.3±115.01 156.4±4.12 0.0000 359.1±90.37 167.3±41.07 0.0000對照組 34 572.6±118.72 288.3±102.42 0.0000 356.2±98.53 219.8±77.29 0.0000 t 值 / 0.1657 7.5032 0.1264 3.4976 P 值 / 0.8688 0.0000 0.8997 0.0008

3 討論

簡稱肺癌英文名lung cancer，主要是原發性支氣管肺癌，指的是原發于肺、氣管、支氣管的惡性腫瘤。肺癌是支氣管源性癌，主要類型為鱗癌、小細胞癌、腺癌和大細胞癌。大多數起源于支氣管黏膜上皮，而且支氣管腺體或肺泡上皮細胞較少。肺癌的發病率和死亡率正在迅速上升，而且是世界性的趨勢。肺癌作為惡性腫瘤的一種，臨床發病率較高，若肺癌患者不能夠進行及時有效的干預治療，則會嚴重威脅到患者生命安全。肺癌合并胸腔積液是晚期肺癌最嚴重的并發癥之一，胸腔積液的發生多于血管內皮細胞發生了炎性反應有關，當縱膈腫瘤轉移、毛細血管通透性增加或是縱膈淋巴管梗阻后導致了淋巴液體增加，從而導致了胸腔積液，當患者胸腔內液體增多，則會出現胸悶、呼吸困難等臨床癥狀。針對此種癥狀采用單純的胸腔引流不僅僅會導致患者感染，還會增加患者疼痛感[4]。臨床實踐研究表明，原發性腫瘤疾病對常規化療藥物的敏感性較高，對臨床標準的化療方案的耐受性較低，因此常常采用常規化療，目的是為了改善患者臨床癥狀，但是該治療方法并不理想[5]。治療腫瘤選用的化療藥物多是對患者抗腫瘤效果小且對胸膜副作用小的藥物，因此常常采用阿奇霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、鉑類藥物進行治療。奧沙利鉑是一種新型的鉑類藥物，能夠提高患者生活質量，改善治療效果，還能夠有效降低并發癥。但是單純只采用此種藥物治療，遠期效果并不明顯，需要在使用過程中聯合胸腺肽對患者進行治療[6]。胸腺肽藥物作為一種多肽激素，其中含有胸腺生成素、血清胸腺因子以及胸腺素α，能夠誘導患者體內的T 細胞分化，增強B 細胞的抗體反應，從而增強細胞因子的生成，調節患者免疫能力，同時參與免疫系統與神經內分泌系統的反應，激活細胞免疫[7]。與奧沙利鉑藥物融合后，能夠共同發揮抗腫瘤作用，降低、抑制炎性因子水平，從而提升患者的治療效果[8]。本研究結果顯示，采取奧沙利鉑聯合胸腺肽治療的治療組不良反應率與治療效率分別為5.88%、88.24%，明顯優于采取奧沙利鉑治療的對照組(23.53%、67.65%)，且治療前兩組患者炎性因子水平無顯著差異，治療后對照組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α 水平高于治療組，有明顯統計學差異(P＜0.05)。

綜上，奧沙利鉑聯合胸腺肽實施于肺癌合并惡性胸腔積液患者的治療，安全性較高，能夠提升治療效果，改善患者炎性癥狀，建議在臨床上推廣。