免疫凈化治療難治性類風濕性關節炎的有效性研究

安燕　　張雪　　薛一萍

[摘要] 目的 探討免疫凈化治療難治性類風濕性關節炎的有效性。 方法 選取2018年7月至2020年7月56例難治性類風濕性關節炎患者納入研究，簡單隨機化法分為兩組，對照組（n=28）給予常規治療，試驗組（n=28）在其基礎上給予免疫凈化治療，分析兩組臨床有效率、治療前后關節壓痛數、關節腫脹數及紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、28個關節腫痛活動度（DAS28）評分及不良反應發生率。 結果 試驗組的臨床有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組的關節壓痛數為（3.14±0.32）個，關節腫脹數為（2.19±0.55）個，低于對照組的關節壓痛數（5.45±0.38）個、關節腫脹數（3.46±0.51）個，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組的ESR為（21.00±5.21）mm/L，RF為（42.37±8.12）U/mL，DAS28評分為（2.33±0.54）分，低于對照組的ESR（35.57±5.32）mm/L、RF（58.88±8.07）U/mL、DAS28評分（3.67±0.52）分，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生嚴重不良反應。 結論 通過免疫凈化治療難治性類風濕性關節炎可提高臨床有效性，有效緩解病情。

[關鍵詞] 類風濕性關節炎;免疫凈化治療;臨床有效率;不良反應

[中圖分類號] R692? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）14-0056-03

Study on the effectiveness of immune purification in the treatment of refractory rheumatoid arthritis

AN Yan? ?ZHANG Xue? ?XUE Yiping

Department of Rheumatology and Immunology， the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Baotou 014030， China

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of immune purification in the treatment of refractory rheumatoid arthritis. Methods A total of 56 patients with refractory rheumatoid arthritis from July 2018 to July 2020 were enrolled in the study. They were divided into two groups by simple randomization. The control group （28 cases） received conventional treatment， and the experimental group（28 cases） was given immune purification treatment on this basis. The clinical effective rate， the number of joint tenderness before and after the treatment， the number of joint swelling and the red blood cell sedimentation rate（ESR）， rheumatoid factor（RF）， 28 joint swelling and pain activity（DAS28） scores， and probability of adverse reactions were analyzed. Results The clinical effective rate of the experimental group was 92.86%， which was higher than 71.43% of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the number of joint tenderness（3.14±0.32） and the number of joint swelling（2.19±0.55） in the experimental group were lower than those [（5.45±0.38） and（3.46±0.51）] in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The ESR（21.00±5.21）mm/L， the RF（42.37±8.12）U/mL， and the DAS28 score（2.33±0.54） points in the experimental group were lower than those of the control group [（35.57±5.32） mm/L， RF（58.88±8.07）U/mL， and（3.67±0.52） points]， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion The immune purification in the treatment of refractory rheumatoid arthritis can improve clinical effectiveness and effectively relieve the disease.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Immune purification treatment; Clinical effective rate; Adverse reactions

類風濕關節炎是一種多系統性自身免疫病癥，可累及周圍關節，逐步發展導致骨質、關節軟骨受損，致殘率較高[1]。據臨床統計資料顯示，我國類風濕關節炎發病率為0.4%，作為引發功能障礙的主要因素，對患者心功能可能造成影響，是心血管病變的獨立危險因素[2]。部分類風濕關節炎患者經非甾體抗炎藥和抗風濕藥治療一定時間后病情仍處于活動狀態，稱為難治性類風濕性關節炎[3]。采用免疫凈化治療難治性類風濕關節炎可緩解患者臨床癥狀，毒副反應輕微。本研究為探討更加高效、合理的治療方案，就免疫凈化治療難治性類風濕關節炎的有效性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月難治性類風濕性關節炎患者56例納入研究，采用簡單隨機化法分為試驗組與對照組，每組各28例。試驗組男14例，女14例，年齡40～77歲，平均（58.5±2.1）歲，病程3～8年，平均（5.5±0.5）年;對照組男16例，女12例，年齡42～75歲，平均（58.3±2.2）歲，病程3～9年，平均（5.8±0.4）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者知情同意。

納入標準：①與《臨床診療指南（風濕病分冊）》中類風濕關節炎的診斷標準相符[4];②入組前經非甾體類抗炎藥和抗風濕藥等治療6個月以上，但病情仍處于活動期;③本研究方案獲得醫學倫理委員會審核通過，患者獲得知情權。排除標準：①惡性腫瘤史;②合并原發性嚴重心血管疾病;③合并肝腎功能異常;④合并其他風濕性自身免疫性疾病;⑤合并造血系統疾病。

1.2 方法

對照組給予常規治療，口服甲氨蝶呤片及柳氮磺胺吡啶片，甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），2～4片/次，1次/d，每周2次。柳氮磺胺吡啶片（上海三維制藥有限公司，國藥準字H31020450），1片/次，3次/d，持續治療4周。

試驗組在其基礎上給予免疫凈化治療，頸內靜脈插管建立血液通路，引流出的血液經過血漿分離器（日本旭化成公司，批號：201604137302），流速100～150 mL/min，分離出的血漿進入葡萄球菌蛋白A吸附柱，速度30～50 mL/min，10 min后將血漿回輸入體內，吸附柱進行洗脫、再生，待柱內pH值恢復至7.0開始下一個循環，每次8～10個循環。每周1次，持續4周。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床有效率。②治療前后關節壓痛數、關節腫脹數。③治療前后紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、28個關節腫痛活動度（DAS28）評分。DAS28=壓痛關節數×0.56+腫脹關節數×0.28+In（ESR）×1.08×0.7+0.16[5]。通過免疫速率散射比濁法測定RF，通過全自動血沉儀測定ESR。④不良反應發生率。不良反應包括輕度過敏、低血壓等。

療效標準：治療后患者臨床癥狀消失，臨床指標明顯改善為顯效，治療后臨床癥狀及指標有所改善為有效，治療后臨床癥狀及指標無改善或惡化為無效[6]。有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。臨床有效率、不良反應發生率的比較采用χ2檢驗，關節壓痛數、關節腫脹數、DAS28及ESR、RF水平采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較

試驗組臨床有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后關節壓痛數、關節腫脹數比較

治療前兩組關節壓痛數、關節腫脹數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組關節壓痛數、關節腫脹數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后ESR、RF、DAS28評分比較

治療前兩組ESR、RF、DAS28評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組ESR、RF、DAS28評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組均未發生嚴重不良反應，試驗組出現1例輕度過敏，1例低血壓，對癥處理后癥狀消失。

3 討論

隨著我國人口老齡化的加重，類風濕性關節炎患者人數呈上升趨勢。類風濕關節炎的發生與體液免疫功能紊亂相關，表現為局部關節紅腫、僵硬等癥狀，可累及其他關節，導致患者出現運動障礙，重癥患者可導致臟器功能障礙[7]。目前國內外尚無統一的類風濕性關節炎治療標準。因此，選擇恰當的治療方案控制類風濕性關節炎病情、改善預后、減少不良反應是治療的關鍵[8]。近年研究表明，免疫凈化治療類風濕性關節炎療效肯定、不良反應較少，為難治性類風濕性關節炎的治療提供了良好的輔助手段[9]。難治性類風濕性關節炎發生與患者個體細胞及體液免疫功能紊亂密切關聯。目前治療仍以藥物為主，但對于部分患者經過長期藥物治療病情仍難以緩解[10]。類風濕關節炎患者血漿中存在大量免疫復合物、炎癥介質等病理成分，通過免疫凈化治療可有效清除血漿中致病因子，調節患者免疫系統，改善細胞免疫功能，適用于難治性類風濕性關節炎患者[11]。

本研究顯示，試驗組臨床有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。證實免疫凈化治療可有效提高臨床療效。本研究使用的免疫凈化療法，不僅能夠有效清除血循環中異?？乖?、抗體、免疫復合物及炎性介質等成分，同時可去除外周血單個核細胞，減少免疫復合物、致病性的細胞因子介質產生，降低異常細胞免疫反應[12]。趙龍姝[13]在同類研究中指出，類風濕因子治療前（350.07±177.28）IU/mL，隨訪3個月后為（230.12±145.52）IU/mL，差異有統計學意義（P=0.048）。本研究顯示，試驗組ESR、RF、DAS28評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本文與其研究結果相一致。此外，治療后，試驗組關節壓痛數、關節腫脹數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示免疫凈化治療治療難治性類風濕關節炎，可有效控制病情，減輕患者痛苦，是難治性類風濕關節炎藥物治療的有效補充方法。并且近年來隨著血液凈化技術的發展，雙重血漿置換治療于國內外不斷開展，既可達到清除致病因子的作用，又可有效節省血制品資源，這為免疫凈化治療難治性風濕免疫性疾病廣泛推廣提供新動力[14]。兩組均未發生嚴重不良反應，試驗組出現1例輕度過敏，1例低血壓，對癥處理后癥狀消失。提示免疫凈化治療難治性類風濕性關節炎安全性較高。進行免疫凈化治療前應重點落實難治性類風濕性關節炎患者的健康宣教工作，醫護人員保持高度責任心，嚴格執行操作規程，密切觀察患者病情變化，保證患者生命體征平穩，及時發現并處理不良反應[15]。

綜上所述，通過免疫凈化治療難治性類風濕性關節炎可提高臨床有效性，有效緩解病情。

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（收稿日期：2020-12-16）